antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-7-8-20-29antibiotics-836Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESЭффективность пептидного продукта из гипофиза северного оленя в качестве антиоксидантного средства при сочетанном воздействии светового десинхроноза и депримирующего токсикантаThe Efficacy of a Peptide Product from the Pituitary Gland of Rangifer tarandus as an Antioxidant Agent Under the Combined Effects of Light Desynchronosis and Depriming ToxicantБатоцыреноваЕ. Г.BatotsyrenovaE. G.

Батоцыренова Екатерина Геннадьевна — к. б. н., доцент кафедры биологической химии

Санкт-Петербург

Batotsyrenova Ekaterina Gennadievna — Ph. D. in biology

St. Petersburg

КашуроВ. А.KashuroV. A.

Кашуро Вадим Анатольевич — д. м. н., заведующий лабораторией биохимической токсикологии и фармакологии

Санкт-Петербург

Kashuro Vadim Anatolyevich — D. Sc. in medicine

St. Petersburg

ШарабановА. В.SharabanovA. V.

Шарабанов Андрей Вячеславович — научный сотрудник

Санкт-Петербург

Sharabanov Andrey Vyacheslavovich — Researcher

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-5751-215XКозловВ. К.KozlovV. K.

Козлов Виктор Константинович — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник

ул. Бехтерева д. 1, г. Санкт-Петербург

Kozlov Viktor Konstantinovich — D. Sc. in medicine, Professor

1 Bekhtereva st., St. Petersburg

kvk52@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3695-2671КоваленкоА. Л.KovalenkoA. L.

Коваленко Алексей Леонидович — д. б. н., к. х. н., ведущий научный сотрудник

Санкт-Петербург

Kovalenko Alexey Leonidovich — D. Sc. in biology, Ph. D. in chemistry

St. Petersburg

ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. академика С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»; ФГБУ ВО «Санкт-Петербургский государственный Педиатрический медицинский университет»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology named after academician S. N. Golikov of the Federal Medical and Biological Agency; St. Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. академика С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»; «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology named after academician S. N. Golikov of the Federal Medical and Biological Agency; St. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. академика С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology named after academician S. N. Golikov of the Federal Medical and Biological AgencyRussian Federation202120102021667-82029Copyright © Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Шарабанов А.В., Козлов В.К., Коваленко А.Л., 20212021Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Шарабанов А.В., Козлов В.К., Коваленко А.Л.Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A., Sharabanov A.V., Kozlov V.K., Kovalenko A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/836

В экспериментальном исследовании при сочетанном воздействии на крыс факторов различной природы: физического фактора — длительный световой десинхроноз (разные световые режимы) и химического фактора — острое тяжёлое отравление депримирующим ядом (тиопентал натрия, ЛД50) изучали возможность использования методов определения оксидативного статуса организма (ферментное и неферментное звенья клеточной антиоксидантной системы) для оценки антиоксидантных свойств пептидов из гипофиза Северного оленя (Rangifer tarandus). У животных опытных подгрупп фармакологическую коррекцию оксидативного статуса клеток проводили пептидным продуктом гипофиза, вводя выжившим крысам этот биопродукт интраназально в дозе 100 мкг/кг, однократно в первую половину объективного дня на протяжении 14 дней после отравления тиопенталом натрия. Выжившим животным контрольных подгрупп аналогичным образом вводили физиологический раствор. Эффективность коррекции пептидным продуктом гипофиза нарушений клеточного оксидативного статуса тестировали через 1 мес. от начала сочетанного воздействия на крыс стресс-факторов. Установили, что использование данного биоактивного пептидного продукта у экспериментальных животных, подверженных воздействию разных световых режимов и химического фактора, способствовало снижению в эритроцитах крыс изначально повышенных показателей перекисного окисления липидов и повышению изначально сниженных показателей ферментативного звена антиоксидантной защиты. После фармакологической коррекции увеличивалась активность супероксидисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В эритроцитах увеличивалась также концентрация восстановленного глутатиона. Максимальные изменения были отмечены в опытной подгруппе крыс, подвергнутых сочетанному воздействию постоянного освещения и депримирующего яда. Было также установлено, что выявленные позитивные изменения показателей ферментативного звена антиоксидантной защиты у животных опытных подгрупп ассоциированы с поддержанием в красных клетках крови достаточной концентрации восстановленного глутатиона, что при нарушении условий внешнего режима освещения способствовало сохранению клеточного редокс-баланса.

The possibility of using methods for determining the oxidative status of an organism (enzymatic and non-enzymatic links of the cellular antioxidant system) to assess the antioxidant properties of peptides of the pituitary gland of the reindeer (Rangifer tarandus) were investigated in an experimental study conducted with a combined effect of factors of different nature on rats: a physical factor — prolonged light desynchronosis (different light modes) and a chemical factor - acute severe poisoning with depriving toxicant (sodium thiopental, LD50). The pharmacological correction of the oxidative status of cells in the animals of the experimental subgroups was carried out with the peptide product of the pituitary gland, intranasally injecting the surviving rats with the bioproduct at a dose of 100 µg/kg, once in the first half of the objective day for 14 days after poisoning with sodium thiopental. The surviving animals of the control groups were similarly injected with saline. The effectiveness of the correction of the disruptions of the cellular oxidative status with the peptide product of the pituitary gland was tested 30 days after the onset of the combined effect of stress factors on rats. It was found that the use of this bioactive peptide product in experimental animals exposed to different light modes and a chemical factor contributed to a decrease in the initially increased indicators of lipid peroxidation in rat erythrocytes and an increase in the initially reduced indicators of the enzymatic link of antioxidant protection. The activity of superoxide dismutase, glutathione peroxidase, glutathione transferase, as well as glucose-6-phosphate dehydrogenase increased after pharmacological correction. The concentration of reduced glutathione also increased in erythrocytes. The maximum changes were observed in the experimental subgroup of rats exposed to the combined effects of constant illumination and depriming toxicant. It was also found that the revealed positive changes in the indicators of the enzymatic link of antioxidant protection in animals of the experimental subgroups are associated with the maintenance of a sufficient concentration of reduced glutathione in red blood cells, which contributed to the maintenance of the cellular redox balance, when the conditions of the external lighting regime are violated.

крысысочетанное действиесветовой десинхроноз (постоянное освещение/отсутствие освещения)острое тяжёлое отравление депримирующим ядом (тиопентал натрияЛД50)эритроцитыферменты антиоксидантной защитысистема глутатионаредокс-балансбиоактивные пептиды гипофизаантиоксидантные эффектыratscombined actionlight desynchronosis (constant light/constant dark)acute severe poisoning with depriming toxicant (sodium thiopentalLD50 )erythrocytesantioxidant defense enzymesglutathione systemredox balancebioactive pituitary peptidesantioxidant effectsReferencesKashuro V.A., Glushkov S.I., Novikova T.M., Aksenov V.V. Cardioprotective effect of cytoflavine on a model of doxorubicin-induced cardiomyopathy Eksp Klin Farmakol. 2010; 73 (3): 15–17. PMID: 20408423.Kashuro V.A., Glushkov S.I., Novikova T.M., Aksenov V.V. Cardioprotective effect of cytoflavine on a model of doxorubicin-induced cardiomyopathy Eksp Klin Farmakol. 2010; 73 (3): 15–17. PMID: 20408423.Giordano C., Marchio M., Biagini G. Neuroactive peptides as putative mediators of antiepileptic ketogenic diets Front Neurol. 2014; 5: 63: 1–14. doi:10.3389/fneur.2014.00063.Giordano C., Marchio M., Biagini G. Neuroactive peptides as putative mediators of antiepileptic ketogenic diets Front Neurol. 2014; 5: 63: 1–14. doi:10.3389/fneur.2014.00063.Fosgerau K., Hoffmann T, Peptide therapeutics: current status and future directions Drug Discov Today. 2015; 20 (1): 122–128. doi: 10.1016/j.drudis.2014.10.003.Fosgerau K., Hoffmann T, Peptide therapeutics: current status and future directions Drug Discov Today. 2015; 20 (1): 122–128. doi: 10.1016/j.drudis.2014.10.003.Батоцыренова Е.Г., Кострова Т.А., Жиляева Е.Х. и др. Окислительный стресс в психиатрии и неврологии, Санкт-Петербург 2016; 19–20.Batotsyrenova E.G., Kostrova T.A., Zhilyaeva E.Kh. i dr. Okislitel'nyj stress v psikhiatrii i nevrologii, Sankt-Peterburg 2016; 19–20. (in Russian)Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А.,. Иванов М.Б. Маркеры энергетического обмена в условиях нарушения циркадианных ритмов. Вопросы биол мед фарм химии. 2017; 20 (11): 39–42.Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A.,. Ivanov M.B. Markery energeticheskogo obmena v usloviyakh narusheniya tsirkadiannykh ritmov. Voprosy Biol Med Farm Khimii. 2017; 20 (11): 39–42. (in Russian)Кострова Т.А., Жиляева Е.Х., Лисицкий Д.С. и др. Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и при патологии, СПб.: 2017; 135.Kostrova T.A., Zhilyaeva E.Kh., Lisitskij D.S. i dr. Vzaimodejstvie nervnoj i immunnoj sistem v norme i pri patologii, St-Peterburgb: 2017; 135. (in Russian)Швецов А.В., Дюжикова Н.А, Савенко Ю.Н., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А. Влияние экспериментальной комы на экспрессию белка BCL-2 И КАСПАЗ-3,9 в мозге крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160 (8): 178–181.Shvetsov A.V.,. Djyuzhikova N.A, Savenko Jyu.N., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A. Vliyanie eksperimental'noj komy na ekspressijyu belka BCL-2 I KASPAZ-3,9 v mozge krys. Bjyulleten' Eksperimental'noj Biologii i Meditsiny. 2015; 160 (8): 178–181. (in Russian)Klimina K.M., Batotsyrenova E.G., Yunes R.A., Gilyaeva E.H., Poluektova E.U., Kostrova T.A., Kudryavtseva A.V., Odorskaya M.V., KashuroV.A., Kasianov A.S., Ivanov M.B., Danilenko V.N. The effects of desynchronosis on the gut microbiota composition and physiological parameters of rats. BMC Microbiology. 2019;19: 160. doi: 10.1186/s12866-019-1535-2.Klimina K.M., Batotsyrenova E.G., Yunes R.A., Gilyaeva E.H., Poluektova E.U., Kostrova T.A., Kudryavtseva A.V., Odorskaya M.V., KashuroV.A., Kasianov A.S., Ivanov M.B., Danilenko V.N. The effects of desynchronosis on the gut microbiota composition and physiological parameters of rats. BMC Microbiology. 2019;19: 160. doi: 10.1186/s12866-019-1535-2.Носов А.В., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю, Белякова Н.А. Коррекция нарушений энергетического обмена при острых отравлениях депримирующими ядами. Medline.ru 2014; 15: 195–208.Nosov A.V., Basharin V.A., Bonitenko E.Jyu, Belyakova N.A. Korrektsiya narushenij energeticheskogo obmena pri ostrykh otravleniyakh deprimirujyushchimi yadami. Medline.ru 2014; 15: 195–208. (in Russian)Batotsyrenova E.G., Zolotoverkhaja E.A.,. Kashuro V.A, Sharabanov A.V. Changes of biochemical parameters in blood serum rats under chronic light desynchronosis. Biomeditsinskaya Khimiya. 2020; 66 (6): 450–455. doi: 10.18097/PBMC20206606450.Batotsyrenova E.G., Zolotoverkhaja E.A.,. Kashuro V.A, Sharabanov A.V. Changes of biochemical parameters in blood serum rats under chronic light desynchronosis. Biomeditsinskaya Khimiya. 2020; 66 (6): 450–455. doi: 10.18097/PBMC20206606450.Стальная И. Д. Современные методы в биохимии: книга. Под ред. В. Н. Ореховича, М.: Медицина. 1977.Stal'naya I. D. Sovremennye metody v biokhimii: kniga. Ed. V. N. Orekhovicha, Moscow: Meditsina. 1977. (in Russian)Mihara M., Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test Anal Biochem.1978; 86 (1): 271–278. doi: 10.1016/0003-2697(78)90342-1.Mihara M., Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test Anal Biochem.1978; 86 (1): 271–278. doi: 10.1016/0003-2697(78)90342-1.Ellman G. L. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959; 2 (1): 70–77. doi: 10.1016/0003-9861(59)90090-6.Ellman G. L. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959; 2 (1): 70–77. doi: 10.1016/0003-9861(59)90090-6.Habig W. H., Jakoby W. B. Assays for differentiation of glutathione Stransferases. Methods Enzymol. 1981; 77: 398–405. doi: 10.1016/s0076-6879(81)77053-8.Habig W. H., Jakoby W. B. Assays for differentiation of glutathione Stransferases. Methods Enzymol. 1981; 77: 398–405. doi: 10.1016/s0076-6879(81)77053-8.Ray S., Reddy A.B. Cross-talk between circadian clocks, sleep-wake cycles, and metabolic networks: Dispelling the darkness Bioessays. 2016; 38: 394–405. doi: 10.1002/bies.201500056.Ray S., Reddy A.B. Cross-talk between circadian clocks, sleep-wake cycles, and metabolic networks: Dispelling the darkness Bioessays. 2016; 38: 394–405. doi: 10.1002/bies.201500056.Кострова Т.А., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Долго-Сабуров В.Б., Степанов С.В., Золотоверхая Е.А., Щепеткова К.М. Оценка биохимических показателей в тканях головного мозга у крыс в отдалённый период после тяжёлого отравления тиопенталом натрия. Медицина экстремальных ситуаций. 2019; 21 (3): 429–435.Kostrova T.A., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A., Dolgo-Saburov V.B., Stepanov S.V., Zolotoverkhaya E.A., Shchepetkova K.M. Otsenka biokhimicheskikh pokazatelej v tkanyakh golovnogo mozga u krys v otdalennyj period posle tyazhelogo otravleniya tiopentalom natriya. Meditsina Ekstremal'nykh Situatsij. 2019; 21 (3): 429–435. (in Russian)Brancaccio M., Enoki R., Mazuski C. N., Jones J., Evans J.A., Azzi A. Network-mediated encoding of circadian time: the suprachiasmatic nucleus (SCN) from genes to neurons to circuits, and back. J Neurosci. 2014; 34 (46): 15192–15199. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3233-14.2014.Brancaccio M., Enoki R., Mazuski C. N., Jones J., Evans J.A., Azzi A. Network-mediated encoding of circadian time: the suprachiasmatic nucleus (SCN) from genes to neurons to circuits, and back. J Neurosci. 2014; 34 (46): 15192–15199. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3233-14.2014.Кашуро В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов. Автоpеф. диc. д-pа мед. наук, СПб.: 2009; 14.Kashuro V.A. Patogeneticheskoe i diagnosticheskoe znachenie sistemy glutationa v otsenke tsitotoksicheskogo dejstviya protivoopukholevykh preparatov. Avtopef. dic. d-pa med. nauk, SPb.: 2009; 14. (in Russian)Москалев А.А. Старение и гены. СПб.: Наука. 2008; 358.Moskalev A.A. Starenie i geny. SPb.: Nauka. 2008; 358. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.