antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-9-10-30-38antibiotics-857Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSВлияние полиморфных маркеров гена NAT2 на эффективность и безопасность лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом лёгких по динамике показателей эритроцитарного звена периферической кровиInfluence of the NAT2 gene polymorphic markers on the effectiveness and safety of treatment in patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis based on peripheral red blood cell dynamicshttps://orcid.org/0000-0002-4811-7801КрасноваН. М.KrasnovaN. M.

Краснова Наталия Михайловна — к. м. н., доцент

SPIN-код: 8703-8169. Scopus Author ID: 57205162915

Якутск

Natalia M. Krasnova — Ph. D. in medicine

SPIN: 8703-8169. Scopus Author ID: 57205162915

Yakutsk

krasnova14@mail.ruЕфременкоС. Г.EfremenkoS. G.

Ефременко Софья Геннадьевна

Якутск

Sofia G. Efremenko — phthisiologist

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0002-0187-280XЕвдокимоваН. Е.EvdokimovaN. E.

Евдокимова Надежда Евстафьевна — врач фтизиатр

SPIN-код: 1169-5154

Якутск

Nadezhda E. Evdokimova — phthisiologist

SPIN: 1169-5154

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0003-4213-2901ФилипповаО. И.FilippovaO. I.

Филиппова Ольга Ивановна

SPIN-код: 4293-2220

Якутск

Olga I. Filippova — Head of the Department for Patients with Respiratory Tuberculosis

SPIN: 4293-2220

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0003-0941-8633ЧертовскихЯ. В.ChertovskikhY. V.

Чертовских Яна Валерьевна

SPIN-код: 8485-9530

Якутск

Yana V. Chertovskikh — Head of the Personalized Medicine Center

SPIN code: 8485-9530

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0001-6116-5720АлексееваЕ. А.AlekseevaE. A.

Алексеева Елизавета Александровна

SPIN-код: 8918-7035

Якутск

Elizaveta A. Alekseeva — biologist

SPIN: 8918-7035

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0001-7717-9174ТатариноваО. В.TatarinovaO. V.

Татаринова Ольга Викторовна

SPIN-код: 3346-0980

Якутск

Olga V. Tatarinova — D.Sc. in medicine

SPIN: 3346-0980

Yakutsk

ГотовцеваА. И.GotovtsevaA. I.

Готовцева Анна Ивановна

SPIN-код: 4490-6953

Якутск

Anna I. Gotovtseva — Ph. D. in medicine

SPIN-code: 4490-6953

Yakutsk

ПрокопьевЕ. С.ProkopevE. S.

Прокопьев Егор Спиридонович

SPIN-код: 8046-5639

Якутск

Egor S. Prokopev — Ph. D. in medicine

SPIN-code: 8046-5639

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0002-9210-3407КравченкоА. Ф.KravchenkoA. F.

Кравченко Александр Фёдорович

SPIN-код: 3188-6796. Scopus Author ID: 7202732143

Якутск

Alexander F. Kravchenko — D. Sc. in medicine

SPIN: 3188-6796. Scopus Author ID: 7202732143

Yakutsk

https://orcid.org/0000-0001-5094-3742ВенгеровскийА. И.VengerovskiyA. I.

Венгеровский Александр Исаакович

SPIN-код: 8818-0543. Scopus Author ID: 6602839346

Томск

Alexander I. Vengerovskiy — D. Sc. in medicine

SPIN code: 8818-0543. Scopus Author ID: 6602839346

Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

Сычёв Дмитрий Алексеевич — д .м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор

SPIN-код: 4525-7556. Scopus Author ID: 7801389135

Москва

Dmitry A. Sychev — D. Sc. in medicine, Professor, CorrespondingMember of the RAS

SPIN code: 4525-7556. Scopus Author ID: 7801389135

Moscow

Медицинский институт «Северо-Восточный федеральный университет им. М. К. Аммосова»РоссияM. K. Ammosov North-East Federal UniversityRussian FederationНаучно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»РоссияE. N. Andreev Phthisiology Scientific and Practical CenterRussian FederationРеспубликанская клиническая больница № 3РоссияRepublican Clinical Hospital No. 3Russian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian Federation202102012022669-103038Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20222022ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/857Обоснование

Обоснование. Индивидуальная восприимчивость больных туберкулёзом к действию изониазида обусловлена присутствием в геноме аллельных вариантов гена фермента N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2). Количественные и качественные изменения в периферической крови позволяют диагностировать заболевание, оценить его тяжесть, служат ориентиром эффективности и безопасности противотуберкулёзной терапии.

Цель — установить взаимосвязь между типом ацетилирования и динамикой показателей эритроцитарного звена периферической крови, определить влияние скорости ацетилирования при участии NAT2 на эффективность и безопасность лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом лёгких, проживающих в Республике Саха (Якутия).

Методы — в исследование включены 146 пациентов с различными формами впервые выявленного туберкулёза лёгких. Пациенты принимали внутрь изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. У быстрых и промежуточных ацетиляторов после курса химиотерапии повышались концентрация и содержание гемоглобина в эритроцитах (p<0,05). В группе промежуточных ацетиляторов снижалась частота анемий по сравнению с частотой у быстрых и медленных ацетиляторов (p=0,013). Установлена отрицательная корреляция между абсолютным количеством эритроцитов и медленным типом ацетилирования (p=0,017). У пациентов с быстрым типом ацетилирования возрастали индексы RDW-CV и RDW-SD (p<0,05).

Выводы

Выводы. При лечении пациентов с промежуточным типом ацетилирования адекватный терапевтический эффект достигался при приёме противотуберкулёзных средств в стандартных дозах. При быстром и медленном типах ацетилирования необходима коррекция дозы противотуберкулёзных средств. Генотипирование по гену фермента NAT2 пациентов с туберкулёзом лёгких позволяет подобрать оптимальную дозу противотуберкулёзных средств, в частности дозу изониазида.

Background

Background. Individual sensitivity to isoniazid in tuberculosis patients is determined by the presence of N-acetyltransferase 2 (NAT2) enzyme gene allelic variants in genome. Evaluation of quantitative and qualitative alterations in peripheral blood can be used for diagnosis, disease severity estimation, or as a clue for estimation of anti-tuberculosis chemotherapy effectiveness and safety.

Aim

Aim: Find associations between acetylation type and peripheral red blood cell (RBC) dynamics; determine the effect of NAT2 acetylation rate on the effectiveness and safety of treatment in patients with newly identified pulmonary tuberculosis (TB) residing in the Sakha Republic (Yakutia).

Methods

Methods. This study included 146 patients with various clinical forms of newly diagnosed pulmonary TB. Oral isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, and ethambutol were administered patients. Genotyping was performed via real time PCR.

Results

Results. Rapid and intermediate acetylators showed an increase in hemoglobin concentrations and RBC erythrocyte hemoglobin content by the end of chemotherapy (P<0.05). Incidence of anemia was lower in intermediate acetylators, compared to rapid or slow acetylators (P=0.013). Negative correlation was established between absolute RBC count and slow acetylation type (P=0.017). Patients with rapid acetylation type showed increased RBC distribution width indexes RDW-CV and RDW-SD (P<0.05).

Conclusions

Conclusions. An adequate therapeutic effect was achieved with standard doses of anti-TB medications in patients with intermediate acetylation type. Rapid and slow acetylators required anti-TB medication dose correction. Genotyping for NAT2 gene in patients with pulmonary TB enables clinicians to choose the optimal dose of anti-TB medications, specifically, isoniazid dose.

туберкулёзизониазидN-ацетилтрансфераза 2 (NAT2)тип ацетилированияэритроцитыэритроцитарные индексыанемияtuberculosisisoniazidN-acetyltransferase 2 (NAT2)acetylation typeerythrocytesred blood cell indexanemiaReferencesТуберкулёз у взрослых. Клинические рекомендации. Москва; 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1. Ссылка активна на 24.09.2021.Tuberculosis in adults. Clinical guidelines. Moscow: 2020. Dostupno po: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1. Ssylka aktivna na 24.09.2021. (in Russian)Иванова Д.А. Гематологические реакции при лечении больных туберкулёзом. Туберкулёз и социально-значимые заболевания. 2014; 4: 56–65.Ivanova D.A. Gematologicheskie reaktsii pri lechenii bol'nykh tuberkulezom. Tuberkulez i Sotsial'no-Znachimye Zabolevaniya. 2014; 4: 56–65. (in Russian)Thatoi P.K., Khadanga S. Pulmonary Tuberculosis and its hematological correlates. Transworld Med J. 2013; 1 (1): 11–13.Thatoi P.K., Khadanga S. Pulmonary Tuberculosis and its hematological correlates. Transworld Med J. 2013; 1 (1): 11–13.Колобовникова Ю.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Михеева К.О., Гончаров М.Д. Молекулярные механизмы формирования эозинофилии крови при туберкулёзе лёгких. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012; 67 (5): 58–62. doi: 10.15690/vramn.v67i5.276.Kolobovnikova Yu.V., Urazova O.I., Novitskii V.V., Mikheeva K.O., Goncharov M.D. Molekulyarnye mekhanizmy formirovaniya eozinofilii krovi pri tuberkuleze legkikh. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2012; 67 (5): 58–62. doi: 10.15690/vramn.v67i5.276. (in Russian)Shareef H.A. Abnormalities of hematological parameters in newly diagnosed Pulmonary tuberculosis patients in Kirkuk city. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2012; 20 (5): 1486–1492.Shareef H.A. Abnormalities of hematological parameters in newly diagnosed Pulmonary tuberculosis patients in Kirkuk city. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2012; 20 (5): 1486–1492.Kumar S., Saxena K., Pharm I.J., Bio S., Singh U.N., Saxena R. Comparative study of acute proteins in case of Anemia of Chronic Disease (ACD) and Iron Deficiency Anemia (IDA) and its relationship whit erythropoietin. International Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2013; 3 (3):323–328.Kumar S., Saxena K., Pharm I.J., Bio S., Singh U.N., Saxena R. Comparative study of acute proteins in case of Anemia of Chronic Disease (ACD) and Iron Deficiency Anemia (IDA) and its relationship whit erythropoietin. International Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2013; 3 (3):323–328.Hasan Z., Cliff J.M., Dockrell H.M., Jamil B., Irfan M., Ashraf M., Hussain R. CCL2 responses to Mycobacterium tuberculosis are associated with disease severity in tuberculosis. PLoS One. 2009;4(12):e8459. doi:10.1371/journal.pone.0008459.Hasan Z., Cliff J.M., Dockrell H.M., Jamil B., Irfan M., Ashraf M., Hussain R. CCL2 responses to Mycobacterium tuberculosis are associated with disease severity in tuberculosis. PLoS One. 2009;4(12):e8459. doi:10.1371/journal.pone.0008459.Muzaffar T.M., Shaifuzain A.R., Imran Y., Haslina M.N. Hematological changes in tuberculous spondylitis patients at the Hospital Universiti Sains Malaysia. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008; 39 (4):686–689.Muzaffar T.M., Shaifuzain A.R., Imran Y., Haslina M.N. Hematological changes in tuberculous spondylitis patients at the Hospital Universiti Sains Malaysia. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008; 39 (4):686–689.Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological profile in pulmonary tuberculosis. Int J Health Rehabil Sci. 2013; 2 (1): 50–55.Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological profile in pulmonary tuberculosis. Int J Health Rehabil Sci. 2013; 2 (1): 50–55.Koju D., Rao B., Shrestha B., Shakya R., Makaju R. Occurrence of side effects from anti-tuberculosis drugs in urban Nepalese population under DOTS treatment. Kathmandu University J. Sci. Eng Technol. 2005; 1 (1): 1–2.Koju D., Rao B., Shrestha B., Shakya R., Makaju R. Occurrence of side effects from anti-tuberculosis drugs in urban Nepalese population under DOTS treatment. Kathmandu University J. Sci. Eng Technol. 2005; 1 (1): 1–2.Остроумова О.Д., Шахова Е.Ю., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированная эозинофилия. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019; 7 (4): 176–189. doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-4-176-189.Ostroumova O.D., Shahova E.Yu., Kochetkov A.I. Drug-Induced Eosinophilia. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019; 7 (4): 176–189. doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-4-176-189. (in Russian)Остроумова О.Д. Кравченко Е.В., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 28 (4):: 56–64. doi: 10.32756/0869- 5490-2019-4-56-64.Ostroumova O.D., Kravchenko E.V., Kochetkov A.I. Drug-induced thrombocytopenia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. Clin Pharmacol Ther. 2019;28(4):56-64. doi: 10.32756/0869- 5490-2019-4-56-64. (in Russian)Kwon B.S., Kim Y., Lee S.H., Lim S.Y., Lee Y.J., Park J.S. et al. The high incidence of severe adverse events due to pyrazinamide in elderly patients with tuberculosis. PLoS One. 2020; 15 (7): e0236109. doi:10.1371/journal.pone.0236109.Kwon B.S., Kim Y., Lee S.H., Lim S.Y., Lee Y.J., Park J.S. et al. The high incidence of severe adverse events due to pyrazinamide in elderly patients with tuberculosis. PLoS One. 2020; 15 (7): e0236109. doi:10.1371/journal.pone.0236109.Ramachandran G., Swaminathan S. Role of pharmacogenomics in the treatment of tuberculosis: a review. Pharmgenomics Pers Med. 2012; 5: 89–98. doi:10.2147/PGPM.S15454.Ramachandran G., Swaminathan S. Role of pharmacogenomics in the treatment of tuberculosis: a review. Pharmgenomics Pers Med. 2012; 5: 89–98. doi:10.2147/PGPM.S15454.Wei Z., Zhang M., Zhang X., Yi M., Xia X., Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One. 2019; 14 (12): e0227043. doi: 10.1371/journal.pone.0227043.Wei Z., Zhang M., Zhang X., Yi M., Xia X., Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One. 2019; 14 (12): e0227043. doi: 10.1371/journal.pone.0227043.Yadav D., Kumar R., Dixit R.K., Kant S., Verma A., Srivastava K. et al. Association of NAT2 gene polymorphism with antitubercular drug-induced hepatotoxicity in the Eastern Uttar Pradesh population. Cureus. 2019; 11 (4): e4425. doi: 10.7759/cureus.4425.Yadav D., Kumar R., Dixit R.K., Kant S., Verma A., Srivastava K. et al. Association of NAT2 gene polymorphism with antitubercular drug-induced hepatotoxicity in the Eastern Uttar Pradesh population. Cureus. 2019; 11 (4): e4425. doi: 10.7759/cureus.4425.Wichukchinda N., Pakdee J., Kunhapan P., Imunchot W., Toyo-oka L., Tokunaga K. et al. Haplotype-specific PCR for NAT2 diplotyping. Hum Genome Var. 2020; 7 (13). doi: 10.1038/s41439-020-0101-7.Wichukchinda N., Pakdee J., Kunhapan P., Imunchot W., Toyo-oka L., Tokunaga K. et al. Haplotype-specific PCR for NAT2 diplotyping. Hum Genome Var. 2020; 7 (13). doi: 10.1038/s41439-020-0101-7.World Health Organization (WHO). Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity [Internet]. WHO; 2011. Available from: http://www.who. int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf.World Health Organization (WHO). Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity [Internet]. WHO; 2011. Available from: http://www.who. int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf.Kuznetsov I.B., McDuffie M., Moslehi R. A web-server for inferring the human N-acetyltransferase-2 (NAT2) enzymatic phenotype from NAT2 genotype. Bioinformatics. 2009; 25 (9): 1185–1186. doi: 10.1093/bioinformatics/btp121.Kuznetsov I.B., McDuffie M., Moslehi R. A web-server for inferring the human N-acetyltransferase-2 (NAT2) enzymatic phenotype from NAT2 genotype. Bioinformatics. 2009; 25 (9): 1185–1186. doi: 10.1093/bioinformatics/btp121.Литвицкий П.Ф. Патология системы эритроцитов. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 450–463. doi: 10.15690/vsp.v14.i4.1384.Litvitsky PF. Pathology in the System of Red Blood Cells. Current Pediatrics. 2015; 14 (4): 450–463. doi: 10.15690/vsp.v14.i4.1384. (in Russian)Abay F., Yalew A., Shibabaw A., Enawgaw B. Hematological abnormalities of pulmonary tuberculosis patients with and without HIV at the University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: a comparative cross-sectional study. Tuberc Res Treat. 2018; 30: 2018: 5740951. doi: 10.1155/2018/5740951.Abay F., Yalew A., Shibabaw A., Enawgaw B. Hematological abnormalities of pulmonary tuberculosis patients with and without HIV at the University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: a comparative cross-sectional study. Tuberc Res Treat. 2018; 30: 2018: 5740951. doi: 10.1155/2018/5740951.Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological Profile in Pulmonary Tuberculosis. International Journal of Health and Rehabilitation Sciences. 2013; 2 (1): 50–55.Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological Profile in Pulmonary Tuberculosis. International Journal of Health and Rehabilitation Sciences. 2013; 2 (1): 50–55.Mohammed Abaker Saeed Mohammed. Some hematological parameters among patients with pulmonary tuberculosis — Khartoum State. Scholars Journal of Applied Medical Sciences. 2016; 4 (1B): 99–111.Mohammed Abaker Saeed Mohammed. Some hematological parameters among patients with pulmonary tuberculosis — Khartoum State. Scholars Journal of Applied Medical Sciences. 2016; 4 (1B): 99–111.Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематология. 2016; 11 (1): 37–46. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46.Rukavitsyn O.A. Anemia of chronic diseases: the important aspects of pathogenesis and treatment. Oncohematology. 2016; 11 (1): 37–46. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46. (in Russian)Будневский А. В., Овсянников Е. С., Воронина Е. В., Лабжания Н. Б., Жусина Ю. Г. Новые подходы к лечению анемии хронических заболеваний. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018; 62 (3): 106–112. doi: 10.25557/0031-2991.2018.03.106-112.Budnevskiy A.V., Ovsyannikov E.S., Voronina E.V., Labzhaniya N.B., Zhusina Yu.G. New approaches to the treatment of anemia of chronic diseases. Pathological Physiology and Experimental Therapy. 2018; 62 (1):106–112. doi: 10.25557/0031-2991.2018.03.106-112. (in Russian)Егорова Е.Н., Пустовалова Р.А., Горшкова М.А. Клинико-диагностическое значение эритроцитарных индексов, определяемых автоматическими гематологическими анализаторами. Верхневолжский медицинский журнал. 2014; 12 (3): 34–41.Egorova E.N., Pustovalova R.A., Gorshkova M.A. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie eritrotsitarnykh indeksov, opredelyaemykh avtomaticheskimi gematologicheskimi analizatorami. Verkhnevolzhskii Meditsinskii Zhurnal. 2014; 12 (3): 34–41. (in Russian)Peng He, Jin-Ping Hu, Huan Li, Xiu-Juan Tian, Li-Jie He, Shi-Ren Sun, Chen Huang. Red blood cell distribution width and peritoneal dialysisassociated peritonitis prognosis. Ren Fail. 2020; 42 (1): 613–621. doi: 10.1080/0886022X.2020.1786401.Peng He, Jin-Ping Hu, Huan Li, Xiu-Juan Tian, Li-Jie He, Shi-Ren Sun, Chen Huang. Red blood cell distribution width and peritoneal dialysisassociated peritonitis prognosis. Ren Fail. 2020; 42 (1): 613–621. doi: 10.1080/0886022X.2020.1786401.Лямин А.В., Халиулин А.В., Исматуллин Д.Д., Козлов А.В., Балдина О.А. Железо как эссенциальный фактор роста микобактерий. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2016; 18 (5–2): 320–327.Lyamin A.V., Khaliulin A.V., Ismatullin D.D., Kozlov A.V., Baldina O.A. Zhelezo kak essentsial'nyi faktor rosta mikobakterii. Izvestiya Samarskogo Nauchnogo Tsentra Rossiiskoi Akademii Nauk. 2016; 18 (5–2): 320–327. (in Russian)Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Терентьева О.Р. Особенности обмена железа при туберкулёзе. Туберкулёз и болезни лёгких. 2021; 99 (3): 58–66. doi:10.21292/2075-1230-2021-99-3-58-66.Аbdullаev R.Yu., Komissаrovа O.G., Terentievа O.R. Specific parameters of iron metabolism in tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2021; 99 (3): 58–66. doi:10.21292/2075-1230-2021-99-3-58-66. (in Russian)Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Лукач В.Н., Байтугаева Г.А., Клементьев А.В., Какуля Е.Н. Метаболизм железа в условиях инфекции. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020; 1: 90–99. doi: 10.21320/1818-474X-2020-1-90-99.Orlov Yu.P., Govorova N.V., Lukach V.N., Baitugaeva G.A., Klement'ev A.V., Kakulya E.N. Metabolizm zheleza v usloviyakh infektsii. Obzor literatury. Vestnik Intensivnoi Terapii im. A.I. Saltanova. 2020; 1: 90–99. doi: 10.21320/1818-474X-2020-1-90-99. (in Russian)Абатуров А.Е., Крючко Т.А. Медикаментозное ограничение доступности ионов железа для патогенных бактерий (часть 1). Здоровье ребёнка. 2018; 13 (4): 416–424. doi: 10.22141/2224-0551.13.4.2018. 137030.Abaturov A.E., Kryuchko T.A. Medikamentoznoe ogranichenie dostupnosti ionov zheleza dlya patogennykh bakterii (chast' 1). Zdorov'e Rebenka. 2018; 13 (4): 416–424. doi: 10.22141/2224-0551.13.4.2018.137030. (in Russian)Тарасова Н.Е., Теплякова Е.Д. Феррокинетика и механизмы её регуляции в организме человека. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2012; 1: 10–16.Tarasova N.E., Teplyakova E.D. Ferrokinetika i mekhanizmy ee regulyatsii v organizme cheloveka. Zhurnal Fundamental'noi Meditsiny i Biologii. 2012; 1: 10–16. (in Russian)]Бородулин Б.E., Яковлева Е.В., Бородулина Е.А., Комиссарова О.Г. Обмен железа при туберкулёзе и железосодержащие химиотерапевтические препараты в его лечении. Наука и инновации в медицине. 2020; 5 (3): 193–196. doi: 10.35693/2500-1388-2020-5-3-193-196.Borodulin B.E., Yakovleva E.V., Borodulina E.A., Komissarova O.G. Iron metabolism in tuberculosis and iron-containing chemotherapeutic drugs in its treatment. Science & Innovations in Medicine. 2020; 5 (3): 193–196. doi: 10.35693/2500-1388-2020-5-3-193-196. (in Russian)Maryam-Sadat Mirlohi, Alireza Ekrami, Saeed Shirali, Mehdi Ghobeishavi, Fatemeh Pourmotahari. Hematological and liver toxicity of anti-tuberculosis drugs. Electron Physician. 2016; 8 (9): 3005–3010. doi: 10.19082/3010.Maryam-Sadat Mirlohi, Alireza Ekrami, Saeed Shirali, Mehdi Ghobeishavi, Fatemeh Pourmotahari. Hematological and liver toxicity of anti-tuberculosis drugs. Electron Physician. 2016; 8 (9): 3005–3010. doi: 10.19082/3010.Mthiyane T., Millard J., Adamson J., Balakrishna Y., Connolly C., Owen A. N-acetyltransferase 2 genotypes among zulu-speaking south africans and isoniazid and N-acetyl-isoniazid pharmacokinetics during antituberculosis treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 64 (4):e02376–19. doi: 10.1128/AAC.02376-19.Mthiyane T., Millard J., Adamson J., Balakrishna Y., Connolly C., Owen A. N-acetyltransferase 2 genotypes among zulu-speaking south africans and isoniazid and N-acetyl-isoniazid pharmacokinetics during antituberculosis treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 64 (4):e02376–19. doi: 10.1128/AAC.02376-19.Pasipanodya J.G., Srivastava S., Gumbo T. Meta-analysis of clinical studies supports the pharmacokinetic variability hypothesis for acquired drug resistance and failure of antituberculosis therapy. Clin Infect Dis. 2012; 55 (2): 169–77. doi: 10.1093/cid/cis353.Pasipanodya J.G., Srivastava S., Gumbo T. Meta-analysis of clinical studies supports the pharmacokinetic variability hypothesis for acquired drug resistance and failure of antituberculosis therapy. Clin Infect Dis. 2012; 55 (2): 169–77. doi: 10.1093/cid/cis353.Hemanth Kumar A.K., Ramesh K., Kannan T., Sudha V., Hemalatha Haribabu, Lavanya J. et al. N-acetyltransferase gene polymorphisms & plasma isoniazid concentrations in patients with tuberculosis. Indian J Med Res. 2017; 145 (1): 118–123. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_2013_15.Hemanth Kumar A.K., Ramesh K., Kannan T., Sudha V., Hemalatha Haribabu, Lavanya J. et al. N-acetyltransferase gene polymorphisms & plasma isoniazid concentrations in patients with tuberculosis. Indian J Med Res. 2017; 145 (1): 118–123. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_2013_15.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.