antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-9-10-39-53antibiotics-858Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSМетааналитическая оценка клинической эффективности комплексного метаболического нейропротектора у больных с хронической ишемией головного мозгаMeta-analytical evaluation of the clinical efficacy of a complex metabolic neuroprotector in patients with chronic cerebral ischemiahttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна — д. м. н., профессор, зам. директора

Москва

Marina V. Zhuravleva — D. Sc. in medicine

Moscow

mvzhuravleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7322-3323ГородецкаяГ. И.GorodetskayG. I.

Городецкая Галина Ивановна

Москва

Galina I. Gorodetskaya

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2667-6167РезниковаТ. С.ReznikovaT. S.

Резникова Татьяна Сергеевна

Москва

Tatiana S. Reznikova

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9482-4497ВасюковаН. С.VasyukovaN. S.

Васюкова Наталия Сергеевна

Москва

Natalia S. Vasyukova

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1441-3418АрхиповВ. В.ArkhipovV. V.

Архипов Владимир Владимирович — д. м. н., профессор

Москва

Vladimir V. Arkhipov — D.Sc. in medicine, Professor

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7163-7119СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна — д. м. н., профессор

Москва

Svetlana Yu. Serebrova — D.Sc. in medicine

Moscow

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (НЦЭСМП) Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава РоссииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава России; ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University; Research Institute for Healthcare and Medical Management of Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГБНУ «Федеральный научный центр — Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»РоссияAll-Russian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Scriabin and Y. R. Kovalenko (Federal Scientific Center)Russian FederationФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (НЦЭСМП) Минздрава РоссииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202102012022669-103953Copyright © Журавлева М.В., Городецкая Г.И., Резникова Т.С., Васюкова Н.С., Архипов В.В., Сереброва С.Ю., 20222022Журавлева М.В., Городецкая Г.И., Резникова Т.С., Васюкова Н.С., Архипов В.В., Сереброва С.Ю.Zhuravleva M.V., Gorodetskay G.I., Reznikova T.S., Vasyukova N.S., Arkhipov V.V., Serebrova S.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/858Цель исследования

Цель исследования: на основе систематического обзора данных, опубликованных клинических исследований оценить клиническую эффективность, безопасность и влияние на качество жизни комплексного метаболического нейропротектора (КМН) Цитофлавин в виде таблеток и в курсе ступенчатой фармакотерапии больных хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) различной этиологии, с последующим метаанализом.

Материал и методы

Материал и методы. Осуществлялся отбор рандомизированных контролируемых исследований за последние 15 лет в которых КМН Цитофлавин применялся в лекарственной форме таблетки или ступенчатым курсом терапии у не менее чем 25 пациентов с диагнозом хроническая ишемия головного мозга продолжительностью общего курса терапии не менее 25 дней. Проведена оценка клинической эффективности КМН и анализ формализованных показателей клинической эффективности (относительный риск, отношение шансов, частота исходов, величины абсолютной и относительной пользы и др.)

Результаты и заключение

Результаты и заключение. Было проанализировано 403 публикации за 2000–2017 гг., описывающих применение КМН Цитофлавин. Для систематического обзора отобрано 16 исследований, в метаанализ включено 6 рандомизированных клинических исследований и одно нерандомизированное исследование применения КМН у пациентов с ХИГМ. Данные систематического обзора и метаанализа показали достаточную эффективность применения комплексного метаболического нейропротектора у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Однако метаанализ выявил существенную гетерогенность между исследованиями. Препарат оказывает благотворное влияние на качество жизни пациентов, повышает вероятность наступления позитивного исхода в отношении купирования астенического и вестибулярно-атактического синдромов, применительно к жалобам на повышенную утомляемость, головную боль, головокружение, шум в голове, нарушение координации, способствует улучшению когнитивных функций, проявляет достаточно высокую переносимость и безопасность.

The aim of the study is to evaluate the clinical efficacy, safety, and impact of the complex metabolic neuroprotector on the patients’ quality of life (CMN) Cytoflavin in tablets, as well as in the course of stepwise pharmacotherapy of patients with chronic cerebral ischemia (CCI) of various etiologies, followed by meta-analysis, on the basis of a systematic review of published clinical studies.

Material and methods

Material and methods. A selection of randomized controlled trials was carried out over the past 15 years, in which CMN Cytoflavin was used in the tablet dosage form or in a stepwise course of therapy in at least 25 patients diagnosed with chronic cerebral ischemia with a total course of therapy of at least 25 days. The assessment of CMP clinical efficacy and the analysis of formalized indicators of clinical efficacy (relative risk, odds ratio, frequency of outcomes, values of absolute and relative benefits, etc.) was carried out.

Results and conclusion

Results and conclusion. 403 publications for 2000–2017 describing the use of CMN Cytoflavin were analyzed. 16 studies were selected for the systematic review, the meta-analysis included 6 randomized clinical trials and one non-randomized study of the use of CMN in patients with CCI. The data of the systematic review and meta-analysis showed a sufficient efficacy of complex metabolic neuroprotector use in patients with chronic cerebral ischemia. However, the meta-analysis revealed significant heterogeneity between the studies. The drug has a beneficial effect on the quality of life of patients, increases the likelihood of a positive outcome in relation to the relief of asthenic and vestibular-atactic syndromes, in relation to complaints of increased fatigue, headache, dizziness, noise in the head, impaired coordination. It improves cognitive functions, exhibits sufficiently high tolerance and safety.

метаболический нейропротекторинозинникотинамидрибофлавинянтарная кислотацитофлавинхроническая ишемия головного мозгасистематический обзорmetabolic neuroprotectorinosinenicotinamideriboflavinsuccinic acidcytoflavinchronic cerebral ischemiasystematic reviewReferencesЩукин И.А. Коррекция астенического синдрома. Поликлиника. 2014; 2: 25–30.Shhukin I.А. Correction of asthenic syndrome Poliklinika 2014; 2: 25–30. (in Russian)Суслина З. А., Румянцева С. А. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методическое пособие. М.: 2009.Suslina Z. А., Rumyantseva S. А. Neurometabolic therapy of chronic cerebral ischemia. Toolkit Мoscow: 2009. (in Russian)Федин А.И., Румянцева С., Пирадов М., Скоромец А., Густов А., Клочева Е., Шоломов И., Никитин О., Жулев Н., Стулин И., Котов С., Агафьина А. Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование). Врач 2006; 13: 52–58.Fedin А.I., Rumyantseva S., Piradov M., Skoromets А., Gustov А., Klocheva E., SHolomov I., Nikitin O., ZHulev N., Stulin I., Kotov S., Аgaf'ina А. Clinical efficacy of cytoflavin in patients with chronic cerebral ischemia (multicenter, placebo-controlled, randomized trial). Vrach. 2006; 13: 52–58. (in Russian)Инструкция по применению лекарственного препарата Цитофлавин таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Интернет ресурс: http://www.polysan.ru/produktsiya/tsitoflavin/ctf_instruktsiya_tab.htm.Instructions for use of the drug Cytoflavin enteric-coated tablets. Интернет ресурс: http://www.polysan.ru/produktsiya/tsitoflavin/ctf_instruktsiya_tab.htm. (in Russian)Инструкция по применению лекарственного препарата Цитофлавин раствор для внутривенного введения/ Интернет ресурс: http://www.polysan.ru/produktsiya/tsitoflavin/ctf_instruktsiya_amp.htm.Instructions for use of the drug Cytoflavin solution for intravenous administration. Интернет ресурс: http://www.polysan.ru/produktsiya/tsitoflavin/ctf_instruktsiya_amp.htm. (in Russian)Авксентьева М.В. Сура М.В., Хачатрян Г.Р. Федяева В.К. Методические рекомендации по проведению комплексной оценки лекарственного препарата для принятия решений о возможности его включения в пилотный проект по внедрению в субъектах РФ механизмов закупок лекарственных препаратов по инновационным моделям договоров. М.: 2017, 49.Аvksent'eva M.V. Sura M.V., Khachatryan G.R. Fedyaeva V.K. Methodological recommendations for conducting a comprehensive assessment of a medicinal product for making decisions on the possibility of its inclusion in a pilot project for the introduction of procurement mechanisms for medicinal products in the constituent entities of the Russian Federation according to innovative contract models. Moscow: 2017, 49. (in Russian)Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Хачатрян Г.Р., Федяева В.К. Методические рекомендации по оценке сравнительной клинической эффективности и безопасности лекарственного препарата. М.: 2016 г.Omel'yanovskij V.V., Аvksent'eva M.V., Sura M.V., KHachatryan G.R., Fedyaeva V.K. Methodological recommendations for assessing the comparative clinical efficacy and safety of a medicinal product. Moscow: 2016. (in Russian)Von Hippel P.T. The heterogeneity statistic I2 can be biased in small meta-analyses, BMC Med Res Methodol. 2015 Apr 14; 15: 35. doi: 10.1186/s12874-015-0024-z.Von Hippel P.T. The heterogeneity statistic I2 can be biased in small meta-analyses, BMC Med Res Methodol. 2015 Apr 14; 15: 35. doi: 10.1186/s12874-015-0024-z.Мазин П.В., Шешунов И.В., Мазина Н.К. Метааналитическая оценка клинической эффективности цитофлавина при неврологических заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017; 117 (3): 28–39. doi: 10.17116/jnevro201711731.Mazin P.V., Sheshunov I.V., Mazina N.K Meta-analytical evaluation of the clinical efficacy of cytoflavin in neurological diseases ZHurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2017;117(3): 28–39. doi: 10.17116/jnevro201711731. (in Russian)Sackett D.L., Haynes R.B. Summarising the effects of therapy: a new table and some more terms. ACP J Club 1997;127: A15–16 PMID: 9232126Sackett D.L., Haynes R.B. Summarising the effects of therapy: a new table and some more terms. ACP J Club 1997;127: A15–16 PMID: 9232126Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В., Хачатрян Г.Р., Федяева В.К. Методические рекомендации по проведению метаанализа. М.: 2017.Omel'yanovskij V.V., Аvksent'eva M.V., Sura M.V., Khachatryan G.R., Fedyaeva V.K. Methodological recommendations for conducting a meta-analysis. Moscow: 2017. (in Russian)Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец А.А., Густов А.В., Клочева Е.Г., Шоломов И.И., Никитин О.Е., Жулев Н.Н., Стулин И.Д., Котов С.В., Агафьина А.С. Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование). Главный врач юга России 2007; 4 (12): 29–34.Fedin А.I.,; Rumyantseva S.А., Piradov M.А., Skoromets А.А., Gustov А.V., Klocheva E.G., Sholomov I.I., Nikitin O.E., Zhulev N.N., Stulin I.D., Kotov S.V., Аgaf'ina А.S. Clinical efficacy of cytoflavin in patients with chronic cerebral ischemia (multicenter, placebo-controlled, randomized trial) Glavnyj vrach yuga Rossii 2007; 4(12): 29–34. (in Russian)Федин А.И., Румянцева С., Пирадов М., Скоромец А., Густов А., Клочева Е., Шоломов И., Никитин О., Жулев Н., Стулин И., Агафина А. Клиническая эффективность «Цитофлавина» у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование). Медицинская практика. 2009. http://mfvt.ru/klinicheskaya-effektivnost-citoflavinau-bolnyx-s-xronicheskoj-ishemiej-golovnogo-mozga-mnogocentrovoeplacebo-kontroliruemoe-randomizirovannoe-issledovanie/Fedin А.I., Rumyantseva S., Piradov M., Skoromets А., Gustov А., Klocheva E., Sholomov I., Nikitin O., Zhulev N., Stulin I., Аgafina А. Clinical efficacy of «Cytoflavin» in patients with chronic cerebral ischemia (multicenter, placebo-controlled, randomized trial) Meditsinskaya praktika. 2009. http://mfvt.ru/klinicheskaya-effektivnost-citoflavina-u-bolnyx-s-xronicheskoj-ishemiej-golovnogo-mozga-mnogocentrovoe-placebo-kontroliruemoe-randomizirovannoe-issledovanie/ (in Russian)Федин А.И., Румянцева С., Пирадов М., Скоромец А., Густов А., Клочева Е., Шоломов И., Никитин О., Жулев Н., Стулин И., Агафина А. Клиническая эффективность «Цитофлавина» у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование). Практическая медицина 2006; 9: http://pmarchive.ru/klinicheskayaeffektivnost-citoflavina-u-bolnyx-s-xronicheskoj-ishemiej-golovnogomozga-mnogocentrovoe-placebo-kontroliruemoe-randomizirovannoeissledovanie/.Fedin А.I., Rumyantseva S., Piradov M., Skoromets А., Gustov А., Klocheva E., Sholomov I., Nikitin O., Zhulev N., Stulin I., Аgafina А. Clinical efficacy of «Cytoflavin» in patients with chronic cerebral ischemia (multicenter, placebo-controlled, randomized study http://pmarchive.ru/klinicheskaya-effektivnost-citoflavina-u-bolnyx-sxronicheskoj-ishemiej-golovnogo-mozga-mnogocentrovoe-placebokontroliruemoe-randomizirovannoe-issledovanie/ (in Russian)Суслина З.А., Скоромец А. А., Румянцева С. А., Танашян М. М., Кравчук А. Энергокорригирующая терапия цитофлавином хронической ишемии головного мозга. Профилактическая и клиническая медицина. Вестник академии им И. И. Мечникова. 2005; 2 (6): 91–95.Suslina Z.А., Skoromets А. А., Rumyantseva S. А., Tanashyan M. M., Kravchuk А. Energy-correcting therapy with cytoflavin for chronic cerebral ischemia. Profilakticheskaya i Klinicheskaya Meditsina. Vestnik Akademii im I. I. Mechnikova. 2005; 2 (6): 91–95. (in Russian)Скоромец А., Танашян М., Румянцева С., Густов А., Клочева Е., Коваленко С., Агафьина А., Стулин И., Шоломов И. Астенический синдром у больных с церебральным атеросклерозом: подходы к терапии (многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование). Врач. 2006; 14: 31–34.Skoromets А., Tanashyan M., Rumyantseva S., Gustov А., Klocheva E., Kovalenko S., Аgaf'ina А., Stulin I., Sholomov I. Asthenic syndrome in patients with cerebral atherosclerosis: approaches to therapy (multicenter, placebo-controlled, randomized trial) Vrach. 2006; 14: 31–34. (in Russian)]Суслина З.А., Танашан М.М., Румянцева С.А., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Шоломов И.И., Стулин И.Д., Котов С.В., Густов А.Н. Коррекция астеноневротического синдрома (по материалам многоцентрового рандомизированного исследования). Поликлиника. 2007; 1: 26–30.Suslina Z.А., Tanashan M.M., Rumyantseva S.А., Skoromets А.А., Klocheva E.G., SHolomov I.I., Stulin I.D., Kotov S.V., Gustov А.N. Correction of asthenoneurotic syndrome (based on a multicenter randomized trial). Poliklinika. 2007; 1: 26–30. (in Russian)Суслина З.А., Танашан М.М; Румянцева С.А., Скромец А.А., Клочева Е.Г., Шоломов И.И., Стулин И.Д., Котов С.В., Густов А.Н. Коррекция астеноневротического синдрома (по материалам многоцентрового рандомизированного исследования. Главный врач. 2007; 2 (10).Suslina Z.А., Tanashan M.M; Rumyantseva S.А., Skromets А.А., Klocheva E.G., Sholomov I.I., Stulin I.D., Kotov S.V., Gustov А.N. Correction of asthenoneurotic syndrome (based on materials from a multicenter randomized trial) Glavnyj vrach/ 2007; 2 (10). (in Russian)Суслина З.А., Клочева Е.Г., Пирадов М.А., Румянцева С.А., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Эффективность цитофлавина при хронической ишемии головного мозга. Клиническая медицина. 2010; 3: 50–53.Suslina Z.А., Klocheva E.G., Piradov M.А., Rumyantseva S.А., Romantsov M.G., Kovalenko А.L. The effectiveness of cytoflavin in chronic cerebral ischemia. Klinicheskaya Meditsina. 2010; 3: 50–53. (in Russian)Суслина З.А., Румянцева С.А., Танашян М.М., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Федин А.И., Коваленко А.Л., Силина Е.В., Шоломов И.И. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2011; 111 (3): 25–30Suslina Z.А., Rumyantseva S.А., Tanashyan M.M., Skoromets А.А., Klocheva E.G., Fedin А.I., Kovalenko А.L., Silina E.V., Sholomov I.I. Complex energy correction of chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova, 2011; 111 (3): 25–30. (in Russian)Суслина З.А., Румянцева С.А.,Танашян М.М., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Федин А.И., Коваленко А.Л., Силина Е.В., Шоломов И.И. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга. Поликлиника. 2012; 1: 144–149.Suslina Z.А., Rumyantseva S.А.,Tanashyan M.M., Skoromets А.А., Klocheva E.G., Fedin А.I., Kovalenko А.L., Silina E.V., Sholomov I.I. Complex energy correction of chronic cerebral ischemia. Poliklinika 2012; 1: 144–149. (in Russian)Силина Е.В., Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Ступин В.А., Комаров А.Н., Гамбоева Н.А., Болевич С.Б., Алексеенко Ю.В. Антиоксидантная энергокоррекция при острой и хронической цереброваскулярной патологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2013; 113 (10): 88–94.Silina E.V., Rumyantseva S.А., Аfanas'ev V.V., Stupin V.А., Komarov А.N., Gamboeva N.А., Bolevich S.B., Аlekseenko YU.V. Antioxidant energy correction in acute and chronic cerebrovascular pathology. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2013; 113 (10):88–94. (in Russian)Белова Л.А., Машин В.В. , Колотик-Каменева О.Ю., Белова Н.В., Бырина А.В., Евстигнеева А.Ю., Абрамова В.В. Эффективность цитофлавина у больных с гипертонической энцефалопатией и конституциональной венозной недостаточностью. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012; 112 (8): 21–26.Belova L.А., Mashin V.V., Kolotik-Kameneva O.Yu., Belova N.V., Byrina А.V., Evstigneeva А.YU., Аbramova V.V. Effectiveness of cytoflavin in patients with hypertensive encephalopathy and constitutional venous insufficiency Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2012; 112 (8): 21–26. (in Russian)Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Белова Н.В., Бырина А.В., Евстигнеева А.Ю., Абрамова В.В. Эффективность цитофлавина у больных с гипертонической энцефалопатией и конституциональной венозной недостаточностью. Поликлиника. 2013; 2:Belova L.А., Mashin V.V., Kolotik-Kameneva O.Yu., Belova N.V., Byrina А.V., Evstigneeva А.Yu., Аbramova V.V. The effectiveness of cytoflavin in patients with hypertensive encephalopathy and constitutional venous insufficiency. Poliklinika. 2013; 2: 26–31. (in Russian)–31.Kolotik-Kameneva O.Yu. Belova L.А. Dynamics of asthenic disorders in patients with hypertensive encephalopathy with constitutional venous insufficiency during neuroprotective correction. Ul'yanovskij Mediko-Biologicheskij Zhurnal. 2013; 1: 15–21. (in Russian)Колотик-Каменева О.Ю. Белова Л.А. Динамика астенических расстройств у больных гипертонической энцефалопатией с конституциональной венозной недостаточностью в процессе нейропротективной коррекции. Ульяновский медико-биологический журнал. 2013; 1: 15–21.Belova L.А., Kolotik-Kameneva O.Yu., Mashin V.V., Saprygina L.V., Mashin E.V. The effectiveness of the energy corrector Cytoflavin in the treatment of patients with hypertensive encephalopathy. Terapevticheskij Arkhiv. 2014; 86 (9): 65–70. (in Russian)Белова Л.А., Колотик-Каменева О.Ю., Машин В.В., Сапрыгина Л.В., Машин Е.В. Эффективность энергокорректора цитофлавина при лечении больных гипертонической энцефалопатией. Терапевтический архив. 2014; 86 (9): 65–70Belova L.А., Mashin V.V., Kolotik-Kameneva O.Yu., Proshin А.N. Influence of Cytoflavin therapy on endothelial function and cerebral hemodynamics in patients with hypertensive encephalopathy. Аntibiotiki i Khimioter 2014; 59 (7–8): 30–36. (in Russian)Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Прошин А.Н. Влияние терапии Цитофлавином на функцию эндотелия и церебральную гемодинамику у больных гипертонической энцефалопатией. Антибиотики и химиотер. 2014; 59 (7–8): 30–36.Belova L.А., Mashin V.V., Kolotik-Kameneva O.Yu., Belova N.V., Аnzhelo Skuderi, P'er Luidzhi Аntignani. The effect of cytoflavin on clinical and autonomic-psychological manifestations of hypertension. Terapevticheskij Arkhiv. 2016; 5: 55–61. doi: 10.17116/terarkh201688555-61. (in Russian)Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Белова Н.В., Анжело Скудери, Пьер Луиджи Антигнани. Влияние цитофлавина на клинические и вегетативно-психологические проявления гипертонической болезни. Терапевтический архив. 2016; 5: 55–61. doi: 10.17116/terarkh201688555-61.Belova L. A., Kolotik-Kameneva O.Y., Mashin V.V., Belova N.V., Scuderi A., Antignani P. L. The influence of Cytoflavin therapy on the cerebral hemodynamics condition in patients with various stages of hypertensive disease. Journal of Non Invasive Vascular Investigation. 2016; Aug 15 https://medi.ru/info/13720/ doi: 10.24966/NIVI-7400/100001.Belova L. A., Kolotik-Kameneva O.Y., Mashin V.V., Belova N.V., Scuderi A., Antignani P. L. The influence of Cytoflavin therapy on the cerebral hemodynamics condition in patients with various stages of hypertensive disease. Journal of Non Invasive Vascular Investigation. 2016; Aug 15 https://medi.ru/info/13720/ doi: 10.24966/NIVI-7400/100001.Belova L.А., Mashin V.V., Kolotik-Kameneva O.YU., Belova N.V., Skuderi А., Аntignani P.L. The effect of therapy with Cytoflavin on the state of cerebral hemodynamics at various stages of hypertension. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2017; 7: 28–35. doi: 10.17116/jnevro20171177128-35. (in Russian)Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Белова Н.В., Скудери А., Антигнани П.Л. Влияние терапии препаратом цитофлавин на состояние церебральной гемодинамики при различных стадиях гипертонической болезни. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017; 7: 28–35. doi: 10.17116/jnevro20171177128-35.Madzhidova Yo.N., Usmanova D.D., Bajtursunova Zh.M. Dynamics of manifestations of chronic cerebral ischemia during treatment with cytoflavin Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2012; 112 (9); 57–62. (in Russian)Маджидова Ё.Н., Усманова Д.Д., Байтурсунова Ж.М. Динамика проявлений хронической ишемии мозга в процессе лечения цитофлавином. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112 (9); 57–62.Madzhidova Yo.N., Usmanova D.D., Bajtursunova Zh.M. Therapy of the main clinical manifestations of chronic cerebral ischemia Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im.S. S. Korsakova. 2011; 111 (8): 60–62. (in Russian)Маджидова Ё.Н., Усманова Д.Д., Байтурсунова Ж.М. Терапия основных клинических проявлений хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2011; 111 (8): 60–62.Madzhidova Yo.N., Khajdarova D.K., Khodzhaeva D.T. Evoked brain potentials in patients with moderate cognitive vascular disorders treated with Cytoflavin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova 2013; 113 (8): 42–45. (in Russian)Маджидова Ё.Н., Хайдарова Д.К., Ходжаева Д.Т. Вызванные потенциалы мозга у больных с умеренными когнитивными сосудистыми расстройствами при лечении цитофлавином. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2013; 113 (8): 42–45.Gatskikh I.V., Petrova M.M., SHalda T.P.. Varygina E.L., Kuznetsov M.N. Dynamics of cognitive impairments in patients with type 2 diabetes mellitus during metabolic therapy. Klinicheskaya Meditsina. 2016; 94 (7): 533–539. doi 10.18821/0023-2149-2016-94-7-533-539. (in Russian)Гацких И.В., Петрова М.М., Шалда Т.П.. Варыгина Е.Л., Кузнецов М.Н.. Наркевич А.Н. Динамика когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне метаболической терапии. Клиническая медицина. 2016; 94 (7): 533–539. doi 10.18821/0023-Gatskikh I.V., Brikman I., Shalda T., Popova T., Veselova O., Petrova M. Correction of cognitive impairments in patients with type 2 diabetes mellitus. Vrach. 2015; 8: 24–27. (in Russian)-2016-94-7-533-539.Gatskikh I. V., Veselova O. F., Brikman I. N., SHalda T. P., Varygina E. L., Kuznetsov M. N., SHul'min А. А., Petrova M.М. The efficacy of Cytoflavin in the correction of cognitive impairments in patients with type 2 diabetes mellitus. Ehksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2015; 78 (11): 21–25. (in Russian)Гацких И.В., Брикман И., Шалда Т., Попова Т., Веселова О., Петрова М. Коррекция когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2. Врач. 2015; 8: 24–27.Erkebaeva S.K., Nurguzhaev E.S., Gafurov B.G., Tuksanbaeva G.U. Preventive therapy of stroke in patients with discirculatory encephalopathy with depressive syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2012; 11:32–36. (in Russian)Гацких И. В., Веселова О. Ф., Брикман И. Н., Шалда Т. П., Варыгина Е. Л., Кузнецов М. Н., Шульмин А. А., Петрова М. М. Эффективность препарата цитофлавин при коррекции когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78 (11): 21–25.Erkebaeva S.K. Clinical efficacy of prophylactic energy-correcting therapy in patients with transient ischemic attacks Vestnik KazNMU 2013; 5. https://kaznmu.kz/press/2013/05/23/.Еркебаева С.К., Нургужаев Е.С., Гафуров Б.Г., Туксанбаева Г.У. Профилактическая терапия инсульта у больных дисциркуляторной энцефалопатией c депрессивным синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012; 11: 32–36.Gudkova А.N., Osinovskaya N.А., Polunina А.G., Gekht А.B. Study of the effect of cytoflavin on depression symptoms and autonomic disorders in patients with organic depressive disorder. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S.Korsakova 2013; 12:50–55. (in Russian)Еркебаева С.К. Клиническая эффективность профилактической энергокоррегирующей терапии у больных с транзиторными ишемическими атаками. Вестник КазНМУ. 2013; 5.Polunina А.G., Osinovskaya N.А., Gudkova А.N., Gekht А.B. The effect of cytoflavin on asthenia symptoms, emotional state and autonomic regulation in patients with organic asthenic disorder. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2014; 114 (2):28–33. (in Russian)Гудкова А.Н., Осиновская Н.А., Полунина А.Г., Гехт А.Б. Исследование влияния цитофлавина на симптомы депрессии и вегетативные нарушения у пациентов с органическим депрессивным расстройством. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2013; 12: 50–55.Ivleva I.Yu., Smirnov V.E. The use of the drug Cytoflavin in chronic cerebral ischemia in a day hospital ZHurnal mezhdunarodnoj meditsiny. 2017; 2 (25): 61–64. (in Russian)Полунина А.Г., Осиновская Н.А., Гудкова А.Н., Гехт А.Б. Влияние цитофлавина на симптомы астении, эмоциональное состояние и вегетативную регуляцию у пациентов с органическим астеническим расстройством. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2014; 114 (2): 28–33.Rebrova O. Yu., Fedyaeva V. K. Assessment of the risk of bias in cross-sectional studies of diagnostic tests: Russian version of the QUADAS questionnaire. Meditsinskie Tekhnologii. Otsenka i Vybor 2017; 1: 11–14. (in Russian)Ивлева И.Ю., Смирнов В.Е. Применение препарата цитофлавин при хронической ишемии головного мозга в условиях дневного стационара. Журнал международной медицины. 2017; 2 (25): 61–64Ивлева И.Ю., Смирнов В.Е. Применение препарата цитофлавин при хронической ишемии головного мозга в условиях дневного стационара. Журнал международной медицины. 2017; 2 (25): 61–64Реброва О. Ю., Федяева В. К. Оценка риска систематических ошибок в одномоментных исследованиях диагностических тестов: русскоязычная версия вопросника QUADAS. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2017; 1: 11–14.Реброва О. Ю., Федяева В. К. Оценка риска систематических ошибок в одномоментных исследованиях диагностических тестов: русскоязычная версия вопросника QUADAS. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2017; 1: 11–14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.