antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-19-23antibiotics-943Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchИсследование антивирусной активности адамантансодержащих химических соединенийStudy of the Antiviral Activity of Adamantane-Containing Chemical CompoundsЛЮБИМОВИ. И.LYUBIMOVI. I.

Любимов Игорь Иванович — генеральный директор

Москва

Igor I. Lyubimov — General Director

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2523-0692ИСАЕВАЕ. И.ISAEVAE. I.

Исаева Елена Ивановна — к. б. н., ведущий научный сотрудникeLIBRARY SPIN-код: 85833

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Elena I. Isaeva — Ph. D. in biologyeLIBRARY SPIN: 85833

123098, Moscow, Gamalei st., 18

immunol.lab@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1902-5278ВЕТРОВАЕ. Н.VETROVAE. N.

Ветрова Елизавета Николаевна — научный сотрудникeLIBRARY SPIN-код: 1036027

Москва

Elizaveta N. Vetrova — ResearchereLIBRARY SPIN: 1036027

Moscow

ЛАВРОВАА. В.LAVROVAA. V.

Лаврова Алина Викторовна — научный сотрудник

Москва

Alina V. Lavrova — Researcher

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1332-9396ГРЕЦКАЯН. М.GRETSKAYAN. M.

Грецкая Наталья Михайловна — к. х. н., старший научный сотрудникeLIBRARY SPIN-код: 94106

Москва

Natalia M. Gretskaya — Ph. D. in chemistryeLIBRARY SPIN: 94106

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5265-0329СЕРКОВИ. В.SERKOVI. V.

Серков Игорь Викторович — д. х. н., ведущий научный сотрудникeLIBRARY SPIN-код: 45228

Черноголовка, Московская обл.

Igor V. Serkov — D. Sc. in chemistryeLIBRARY SPIN: 45228

Chernogolovka, Moscow region

https://orcid.org/0000-0001-8439-8607БЕЗУГЛОВВ. В.BEZUGLOVV. V.

Безуглов Владимир Виленович — д. х. н., главный научный сотрудник, профессорeLIBRARY SPIN-код: 45227

Москва

Vladimir V. Bezuglov — D. Sc. in chemistryeLIBRARY SPIN: 45227

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6162-1650ГАЛЕГОВГ. А.GALEGOVG. A.

Галегов Георгий Артемьевич — д. м. н., профессор, руководитель лабораторииeLIBRARY SPIN-код: 79135

Москва

Georgy A. Galegov — D. Sc. in medicine, ProfessoreLIBRARY SPIN: 79135

Moscow

ООО Gurus BioPharmРоссияGurus BioPharmRussian FederationФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииРоссияNational Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. GamaleyaRussian FederationФГБУН «Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН»РоссияShemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the RASRussian FederationФГБУН «Институт физиологически активных веществ РАН»РоссияInstitute of Physiologically Active Compounds of the RASRussian Federation202216112022677-81923Copyright © ЛЮБИМОВ И.И., ИСАЕВА Е.И., ВЕТРОВА Е.Н., ЛАВРОВА А.В., ГРЕЦКАЯ Н.М., СЕРКОВ И.В., БЕЗУГЛОВ В.В., ГАЛЕГОВ Г.А., 20222022ЛЮБИМОВ И.И., ИСАЕВА Е.И., ВЕТРОВА Е.Н., ЛАВРОВА А.В., ГРЕЦКАЯ Н.М., СЕРКОВ И.В., БЕЗУГЛОВ В.В., ГАЛЕГОВ Г.А.LYUBIMOV I.I., ISAEVA E.I., VETROVA E.N., LAVROVA A.V., GRETSKAYA N.M., SERKOV I.V., BEZUGLOV V.V., GALEGOV G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/943

Гриппозная и коронавирусная инфекции являются особо опасными, вызывая пандемии и клинические осложнения со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем и обострение хронических заболеваний (сахарный диабет, сердечная недостаточность, хронические обструктивные бронхопневмонии и т. п.), что может стать причиной отсроченной смерти, особенно у детей до двух лет, пожилых людей и лиц с ослабленным здоровьем. Цель настоящего исследования — поиск соединений эффективных в отношении этих двух актуальных вирусов, обладающих постоянной эпидемической активностью — вируса гриппа и бетакоронавируса среди новых производных адамантана, содержащих NO-донорный фрагмент или остаток дофамина. Определение цитотоксичности и противовирусной активности соединений на клеточных линиях, пермиссивных для вируса гриппа и бетакоронавируса. Изучена противовирусная активность 6 производных адамантана в отношении штаммов вируса гриппа (H1N1) и бетакоронавируса. Установлено, что NO-донорное производное сукцината аминоадамантана и дофаминовое производное адамантанбензойной кислоты обладали наибольшей способностью подавлять развитие вируса гриппа с химиотерапевтическим индексом выше 60. Перспективных соединений в отношении бетакоронавируса выявлено не было.

Influenza and coronavirus infections are especially dangerous due to being capable of causing pandemics and clinical complications in the nervous and cardiovascular systems, as well as exacerbation of chronic diseases (diabetes mellitus, heart failure, chronic obstructive bronchopneumonia, etc.), which can cause delayed death, especially in children under two years of age, the elderly, and individuals with poor health. The aim of the study was to search for compounds effective against these two topical viruses which possess constant epidemic activity — influenza virus and betacoronavirus — among new adamantane derivatives containing a NO-donor fragment or a dopamine residue. Another purpose of the study was determination of cytotoxicity and antiviral activity of compounds on cell lines permissive for influenza virus and betacoronavirus. The antiviral activity of 6 adamantane derivatives against strains of the influenza virus (H1N1) and betacoronavirus was studied. It was established that the NO-donor derivative of aminoadamantane succinate and the dopamine derivative of adamantanebenzoic acid had the greatest ability to suppress the development of the influenza virus with a chemotherapeutic index above 60. No promising compounds against betacoronavirus were identified.

вирус гриппабетакоронавируспроизводные адамантанапротивовирусная активностьinfluenza virusbetacoronavirusadamantane derivativesantiviral activityReferencesClementi N., Ghosh S., De Santis M., Castelli M., Criscuolo E., Zanoni I. et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021; 34 (3): e00103–20. Published 2021 Mar 31. doi:10.1128/CMR.00103-20.Clementi N., Ghosh S., De Santis M., Castelli M., Criscuolo E., Zanoni I. et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021; 34 (3): e00103–20. Published 2021 Mar 31. doi:10.1128/CMR.00103-20.Lafond K.E., Porter R.M., Whaley M.J., Suizan Z., Ran Z., Aleem M.A. et al. Global burden of influenza-associated lower respiratory tract infections and hospitalizations among adults: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2021; 18 (3): e1003550. Published 2021 Mar 1. doi:10.1371/journal.pmed.1003550.Lafond K.E., Porter R.M., Whaley M.J., Suizan Z., Ran Z., Aleem M.A. et al. Global burden of influenza-associated lower respiratory tract infections and hospitalizations among adults: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2021; 18 (3): e1003550. Published 2021 Mar 1. doi:10.1371/journal.pmed.1003550.Rath B., Conrad T., Myles P., Alchikh M., Ma X., Hoppe C. et al. Influenza and other respiratory viruses: standardizing disease severity in surveillance and clinical trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017; 15 (6): 545–568. doi:10.1080/14787210.2017.1295847.Rath B., Conrad T., Myles P., Alchikh M., Ma X., Hoppe C. et al. Influenza and other respiratory viruses: standardizing disease severity in surveillance and clinical trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017; 15 (6): 545–568. doi:10.1080/14787210.2017.1295847.Al-Romaihi H.E., Smatti M.K., Al-Khatib H.A., Coyle P.V., Ganesan N., Nadeem S. et al. Molecular epidemiology of influenza, RSV, and other respiratory infections among children in Qatar: A six years report (2012–2017). Int J Infect Dis. 2020; 95: 133–141. doi:10.1016/j.ijid.2020.04.008.Al-Romaihi H.E., Smatti M.K., Al-Khatib H.A., Coyle P.V., Ganesan N., Nadeem S. et al. Molecular epidemiology of influenza, RSV, and other respiratory infections among children in Qatar: A six years report (2012–2017). Int J Infect Dis. 2020; 95: 133–141. doi:10.1016/j.ijid.2020.04.008.Flerlage T., Boyd D.F., Meliopoulos V., Thomas P.G., Schultz-Cherry S. Influenza virus and SARS-CoV-2: pathogenesis and host responses in the respiratory tract. Nat Rev Microbiol. 2021; 19 (7): 425–441. doi:10.1038/s41579-021-00542-7.Flerlage T., Boyd D.F., Meliopoulos V., Thomas P.G., Schultz-Cherry S. Influenza virus and SARS-CoV-2: pathogenesis and host responses in the respiratory tract. Nat Rev Microbiol. 2021; 19 (7): 425–441. doi:10.1038/s41579-021-00542-7.Mossman T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol Meth. 1983; 65: 55–56. doi:10.1016/0022-1759(83)90303-4.Mossman T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol Meth. 1983; 65: 55–56. doi:10.1016/0022-1759(83)90303-4.Sawamura R., Sun Y., Yasukawa K., Shimizu T., Watanabe W., Kurokawa M. Antiviral activities of diarylheptanoids against influenza virus in vitro. J Nat Med. 2010 Jan; 64 (1): 117–20. doi:10.1007/s11418-009-0372-2.Sawamura R., Sun Y., Yasukawa K., Shimizu T., Watanabe W., Kurokawa M. Antiviral activities of diarylheptanoids against influenza virus in vitro. J Nat Med. 2010 Jan; 64 (1): 117–20. doi:10.1007/s11418-009-0372-2.Eisfeld A.J., Neumann G, Kawaoka Y. Influenza A virus isolation, culture and identification. Nat Protoc. 2014 Nov; 9 (11): 2663–2681. doi:10.1038/nprot.2014.180.Eisfeld A.J., Neumann G, Kawaoka Y. Influenza A virus isolation, culture and identification. Nat Protoc. 2014 Nov; 9 (11): 2663–2681. doi:10.1038/nprot.2014.180.Ребров О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва. «МедиаСфера». 2000; 312.Rebrov O. Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STATISTICA. Moskva. «MediaSfera». 2000; 312. (in Russian)Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р. У. Хабриева. 2-е изд., М.: «Медицина». 2012; 832.Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv / Ed. R. U. Habrieva. 2-e izd., Moscow, Medicina. 2012; 832. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.