antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2022-67-9-10-35-41antibiotics-954Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchПротивовирусная активность комбинации интерферона альфа-2b и таурина in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2Antiviral Activity of Interferon Alpha-2b and Taurine Combination Against SARS-CoV-2 in vitrohttps://orcid.org/0000-0003-2096-5080КарташоваН. П.KartashovaN. P.

м. н. с. лаборатории экспериментальной вирусологии

Москва

Nadezhda P. Kartashova — Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7289-693XИванинаА. В.IvaninaA. V.

лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной вирусологии

Москва

Anna V. Ivanina — Laboratory Assistant and Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5925-9733ГлубоковаЕ. А.GlubokovaE. A.

м. н. с. лаборатории экспериментальной вирусологии

Москва

Ekaterina A. Glubokova — Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9836-9620ФалынсковаИ. Н.FalynskovaI. N.

н. с. лаборатории экспериментальной вирусологии

Москва

Irina N. Falynskova — Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2004-3935ПоромовА. А.PoromovA. A.

к. б. н., с. н. с. лаборатории экспериментальной вирусологии; доцент

Москва

Artem A. Poromov — Ph. D. in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7755-2714ЛеневаИ. А.LenevaI. A.

д. б. н., заведующий лаборатории экспериментальной вирусологии

Малый Казенный пер., д. 5а, г. Москва, 105064

Irina A. Leneva — D. Sc. in Biology, Head of the Laboratory of Experimental Virology

5 Maly Kazenny per., Moscow, 105064

wnyfd385@yandex.ruНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. МечниковаРоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian FederationНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова; Российский университет дружбы народовРоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and Sera; The Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University)Russian Federation202229112022679-103541Copyright © Карташова Н.П., Иванина А.В., Глубокова Е.А., Фалынскова И.Н., Поромов А.А., Ленева И.А., 20222022Карташова Н.П., Иванина А.В., Глубокова Е.А., Фалынскова И.Н., Поромов А.А., Ленева И.А.Kartashova N.P., Ivanina A.V., Glubokova E.A., Falynskova I.N., Poromov A.A., Leneva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/954

Интерфероны (ИФН) проявляют высокую противовирусную активность в отношении многих вирусов, в том числе коронавируса SARS-CoV-2. В РФ широко применяется комбинация ИФН-α2b и антиоксиданта таурина. Противовирусная активность данной комбинации в отношении SARS-CoV-2 ранее не изучалась. Цель исследования — изучение противовирусной активности лекарственных препаратов интерферона в комбинации с таурином и без него. Исследование включало последовательное изучение цитотоксичности и противовирусной активности готовых лекарственных форм препаратов ИФН-α2b, при хранении согласно инструкции при 2–8°С и после хранения в течение 1 мес. в условиях комнатной температуры (20–26°С) в предварительно вскрытом состоянии. Комбинация ИФН альфа-2b с таурином обладает более высокой противовирусной активностью по сравнению с монопрепаратом ИФН альфа-2b, больше чем на 25% при «низкой» множественности заражения и 85% — при высокой. Индекс селективности для комбинаций ИФН-α2b (50 000 МЕ/доза) + таурин (1 мг/мл) и ИФН-α2b (10 000 МЕ/мл) + таурин (0,8 мг/мл) составил более чем 600 ед., для препарата ИФН-α2b (10 000 МЕ/мл) составил 200 ед. Противовирусная активность препаратов после одного месяца хранения при комнатной температуре не изменяется. По уровню токсичности комбинация интерферона с таурином при высоких концентрациях менее токсична, чем интерферон. Полученные результаты обосновывают применение комбинаций интерферона альфа-2b и таурина как для лечения, так и профилактики COVID-19.

Interferons (IFN) have antiviral activity against many viruses, including SARS-CoV-2. A combination of IFN-a2b and the antioxidant taurine is widely used in the Russian Federation, and its antiviral activity has not been studied before. The aim of this study was to determine the antiviral activity of interferon drugs, in combination with taurine and without it. The study included cytotoxicity and antiviral activity assays of IFN-a2b preparations, when stored according to the instructions at 2–8°C, and after 1 month storage at the temperature of 20–26°C in a pre-opened state. The combination of IFN alpha-2b with taurine has a higher antiviral activity compared to IFN alpha-2b mono-preparation by more than 25% at a «low» and 85% at a «high» multiplicity of infection. Selectivity index for combinations of IFN-a2b (50,000 IU/dose) + taurine (1 mg/ml) and IFN-a2b (10,000 IU/ml) + taurine (0.8 mg/ml) was more than 600 units, whereas for the IFN-a2b (10,000 IU/ml) it was 200 units. Antiviral activity does not change after one month at room temperature. The combination of interferon with taurine at high concentrations was less toxic than interferon. The results obtained demonstrate practicability of interferon alpha-2b and taurine combination use for treatment and prevention of COVID-19.

вирусыинтерферонпротивовирусная антивностьтоксичностьhydrogen peroxymonosulfateampicillinspectrophotometryvoltammetryredox titrationИсследование выполнено с использованием оборудования центра коллективного пользования НИИВС им. И. И. Мечникова.ReferencesTao K., Tzou P.L., Nouhin J. et al. The biological and clinical significance of emerging SARS-CoV-2 variants. Nat Rev Genet. 2021; 22 (12): 757–773. doi: 10.1038/s41576-021-00408-x.Tao K., Tzou P.L., Nouhin J. et al. The biological and clinical significance of emerging SARS-CoV-2 variants. Nat Rev Genet. 2021; 22 (12): 757–773. doi: 10.1038/s41576-021-00408-x.Chen R.E., Zhang X., Case J.B. et al. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med. 2021; 27 (4): 717–726. doi: 10.1038/s41591-021-01294-w.Chen R.E., Zhang X., Case J.B. et al. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med. 2021; 27 (4): 717–726. doi: 10.1038/s41591-021-01294-w.Lucas C., Vogels C.B.F., Yildirim I. et al. Impact of circulating SARS-CoV- 2 variants on mRNA vaccine-induced immunity. Nature. 2021; 600 (7889): 523–529. doi: 10.1038/s41586-021-04085-y.Lucas C., Vogels C.B.F., Yildirim I. et al. Impact of circulating SARS-CoV- 2 variants on mRNA vaccine-induced immunity. Nature. 2021; 600 (7889): 523–529. doi: 10.1038/s41586-021-04085-y.Golan Y., Campos J.A.S., Woolson R. et al. Favipiravir in patients with early mild-to-moderate COVID-19: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. Published online September 6, 2022: ciac712. doi: 10.1093/cid/ciac712.Golan Y., Campos J.A.S., Woolson R. et al. Favipiravir in patients with early mild-to-moderate COVID-19: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. Published online September 6, 2022: ciac712. doi: 10.1093/cid/ciac712.Agarwal A., Rochwerg B., Lamontagne F. et al. A living WHO guideline on drugs for COVID-19. BMJ. 2020; 370. doi: 10.1136/bmj.m3379.Agarwal A., Rochwerg B., Lamontagne F. et al. A living WHO guideline on drugs for COVID-19. BMJ. 2020; 370. doi: 10.1136/bmj.m3379.Contoli M., Papi A., Tomassetti L. et al. Blood interferon-α levels and severity, outcomes, and inflammatory profiles in hospitalized COVID-19 patients. Front Immunol. 2021; 12: 648004. doi: 10.3389/fimmu.2021.648004.Contoli M., Papi A., Tomassetti L. et al. Blood interferon-α levels and severity, outcomes, and inflammatory profiles in hospitalized COVID-19 patients. Front Immunol. 2021; 12: 648004. doi: 10.3389/fimmu.2021.648004.Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L. et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020; 369 (6504): 718–724. doi: 10.1126/science.abc6027.Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L. et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020; 369 (6504): 718–724. doi: 10.1126/science.abc6027.Kumar S., Saurabh M.K., Maharshi V. Efficacy and Safety of Interferon Alpha-2b in COVID-19: A Systematic Review. Biomed Pharmacol J. 2022; 15 (1): 27–32. doi: 10.13005/bpj/2340.Kumar S., Saurabh M.K., Maharshi V. Efficacy and Safety of Interferon Alpha-2b in COVID-19: A Systematic Review. Biomed Pharmacol J. 2022; 15 (1): 27–32. doi: 10.13005/bpj/2340.Loginova S.Y., Shсhukina V.N., Savenko S.V., Borisevich S.V. In vitro activity of human recombinant alpha-2b interferon against SARSCoV-2 virus]. Vopr Virusol. 2021; 66 (2): 123–128. doi: 10.36233/0507-4088-13.Loginova S.Y., Shсhukina V.N., Savenko S.V., Borisevich S.V. In vitro activity of human recombinant alpha-2b interferon against SARSCoV-2 virus]. Vopr Virusol. 2021; 66 (2): 123–128. doi: 10.36233/0507-4088-13.Штро А.А., Слита А.В., Карпинская Л.А., Галочкина А.В., Зарубаев В.В. Активность интерферона в комбинации с антиоксидантами против ДНК— и РНК-содержащих вирусов человека. Лечащий врач. 2012; 10: 52 –56. [Shtro A.A., Slita A.V., Karpinskaya L.A., Galochkina A.V., Zarubaev V.V. Aktivnost' interferona v kombinatsii s antioksidantami protiv DNK— i RNK-soderzhashchikh virusov cheloveka. Lechashchij Vrach. 2012; 10: 52–56. (in Russian)]Штро А.А., Слита А.В., Карпинская Л.А., Галочкина А.В., Зарубаев В.В. Активность интерферона в комбинации с антиоксидантами против ДНК— и РНК-содержащих вирусов человека. Лечащий врач. 2012; 10: 52 –56. [Shtro A.A., Slita A.V., Karpinskaya L.A., Galochkina A.V., Zarubaev V.V. Aktivnost' interferona v kombinatsii s antioksidantami protiv DNK— i RNK-soderzhashchikh virusov cheloveka. Lechashchij Vrach. 2012; 10: 52–56. (in Russian)]Lackner M., Rössler A., Volland A. et al. N-chlorotaurine is highly active against respiratory viruses including SARS-CoV-2 (COVID-19) in vitro. Emerg Microbes Infect. 2022; 11 (1): 1293–1307. doi: 10.1080/22221751.2022.2065932.Lackner M., Rössler A., Volland A. et al. N-chlorotaurine is highly active against respiratory viruses including SARS-CoV-2 (COVID-19) in vitro. Emerg Microbes Infect. 2022; 11 (1): 1293–1307. doi: 10.1080/22221751.2022.2065932.Leneva I., Kartashova N., Poromov A. et al. Antiviral activity of umifenovir in vitro against a broad spectrum of coronaviruses, including the novel SARS-CoV-2 virus. Viruses. 2021; 13 (8). doi: 10.3390/v13081665.Leneva I., Kartashova N., Poromov A. et al. Antiviral activity of umifenovir in vitro against a broad spectrum of coronaviruses, including the novel SARS-CoV-2 virus. Viruses. 2021; 13 (8). doi: 10.3390/v13081665.Vasilyev A.N. Antioxidant Impact on specific antiviral activity of human recombinant interferon α-2b with respect to herpes simplex in cell culture. Antibiot Chemother. 2010; 55 (7–8): 20–25.Vasilyev A.N. Antioxidant Impact on specific antiviral activity of human recombinant interferon α-2b with respect to herpes simplex in cell culture. Antibiot Chemother. 2010; 55 (7–8): 20–25.Rubio-casillas A., Gupta R.C., Redwan E.M., Uversky V.N., Badierah R. Early taurine administration as a means for halting the cytokine storm progression in COVID-19 patients. Explor Med. 2022; 3 (3): 234–248. doi: 10.37349/emed.2022.00088.Rubio-casillas A., Gupta R.C., Redwan E.M., Uversky V.N., Badierah R. Early taurine administration as a means for halting the cytokine storm progression in COVID-19 patients. Explor Med. 2022; 3 (3): 234–248. doi: 10.37349/emed.2022.00088.Morales-borges R.H., González M.J., Gupta R.C. Taurine as Anticancer and Antiviral : Case Report and Prospective Update. Glob J Cancer Case Reports. 2020; 01 (02): 1–14.Morales-borges R.H., González M.J., Gupta R.C. Taurine as Anticancer and Antiviral : Case Report and Prospective Update. Glob J Cancer Case Reports. 2020; 01 (02): 1–14.Ших Е.В., Дорофеева М.Н. Рекомбинантный интерферон альфа -2b с антиоксидантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов. Педиатрия Журнал им ГН Сперанского. Published online 2015: 149–155. [Shikh E.V., Dorofeeva M.N. Rekombinantnyj interferon al'fa-2b s antioksidantami (al'fa tokoferola atsetat i askorbinovaya kislota): effektivnost' s tochki zreniya vzaimodejstviya komponentov. Pediatriya Zhurnal im GN Speranskogo. Published online 2015: 149–155. (in Russian)]Ших Е.В., Дорофеева М.Н. Рекомбинантный интерферон альфа -2b с антиоксидантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов. Педиатрия Журнал им ГН Сперанского. Published online 2015: 149–155. [Shikh E.V., Dorofeeva M.N. Rekombinantnyj interferon al'fa-2b s antioksidantami (al'fa tokoferola atsetat i askorbinovaya kislota): effektivnost' s tochki zreniya vzaimodejstviya komponentov. Pediatriya Zhurnal im GN Speranskogo. Published online 2015: 149–155. (in Russian)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.