antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2022-67-9-10-42-48antibiotics-966Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchИзучение противовирусной активности и фармакологической безопасности интраназальной формы двуспиральной рибонуклеиновой кислотыStudy on Antiviral Activity and Pharmacological Safety of Double-Stranded Ribonucleic Acid for Intranasal Administrationhttps://orcid.org/0000-0002-7441-333XГамалейС. Г.GamaleyS. G.

Гамалей Светлана Георгиевна — зав. отделом биологических исследований ИМБТ

ResearcherID: B-7418-2014

eLIBRARY SPIN-код: 6593-3420

Scopus Author ID: 6504003751 

пос. Кольцово, Новосибирская обл., 630559

Svetlana G. Gamaley — Head of the Department of Biological Studies

ResearcherID: B-7418-2014

eLIBRARY SPIN-код: 6593-3420

Scopus Author ID: 6504003751

Koltsovo, Novosibirsk Region

gamaley_sg@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1078-7033ШиминаГ. Г.ShiminaG. G.

Шимина Галина Георгиевна — научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ

Кольцово, Новосибирская область

Galina G. Shimina — Researcher at the Department of Biological Studies

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0002-1277-6258ЦыпленковаЕ. С.TsyplenkovaE. S.

Цыпленкова Елена Сергеевна — младший научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ

Кольцово, Новосибирская область

Elena S. Tsyplenkova — Junior researcher at the Department of Biological Studies

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0002-1222-7574СимаковаО. В.SimakovaO. V.

Симакова Ольга Владимировна — младший научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ 

Кольцово, Новосибирская область

Olga V. Simakova — Junior researcher at the Department of Biological Studies 

Koltsovo, Novosibirsk Region

СкарновичМ. О.SkarnovichM. O.

Скарнович Максим Олегович — старший научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций

eLIBRARY SPIN-код: 8405-5175

Scopus Author ID: 57189059427 

Кольцово, Новосибирская область

Maxim O. Skarnovich — M. D., Senior researcher at the Department of Extremely Hazardous Virus Infections Prevention and Treatment

eLIBRARY SPIN-код: 8405-5175

Scopus Author ID: 57189059427

Koltsovo, Novosibirsk Region

СкарновичМ. А.SkarnovichM. A.

Скарнович Мария Александровна — научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций

eLIBRARY SPIN-код: 6381-5817

Scopus Author ID: 57189059427

Кольцово, Новосибирская область

Maria A. Skarnovich — Researcher at the Department of Extremely Hazardous Virus Infections Prevention and Treatment

eLIBRARY SPIN-код: 6381-5817

Scopus Author ID: 57189059427 

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0002-8264-0217ШишкинаЛ. Н.ShishkinaL. N.

Шишкина Лариса Николаевна — д. б. н., зав. отделом профилактики и лечения особо опасных инфекций

ResearcherID: B-2263-2014

eLIBRARY SPIN-код: 7165-4367

Scopus Author ID: 35316454500 

Кольцово, Новосибирская область

Larisa N. Shishkina — D. Sc. in Biology, Head of the Department of Extremely Hazardous Virus Infections Prevention and Treatment

ResearcherID: B-2263-2014

eLIBRARY SPIN-код: 7165-4367

Scopus Author ID: 35316454500 

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0002-6746-8092ТарановО. С.TaranovO. S.

Таранов Олег Святославович — зав. отделом микроскопических исследований

ResearcherID: A-5657-2014

eLIBRARY SPIN-код: 5894-6518

Scopus Author ID: 8938697800

Кольцово, Новосибирская область

Oleg S. Taranov — Head of the Department of Microscopy

ResearcherID: A-5657-2014

eLIBRARY SPIN-код: 5894-6518

Scopus Author ID: 8938697800

Koltsovo, Novosibirsk Region

ИвановаО. С.IvanovaO. S.

Иванова Ольга Сергеевна — к. б. н., научный сотрудник отдела разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов ИМБТ 

eLIBRARY SPIN-код: 4165-6310 

Кольцово, Новосибирская область

Olga S. Ivanova — Ph. D. in Biology, Researcher at the Department of Technology Development and Pilot Production of Biologicals

eLIBRARY SPIN-код: 4165-6310

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0002-0394-9698ЛевагинаГ. М.LevaginaG. M.

Левагина Галина Михайловна — к. б. н., зав. отделом разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов ИМБТ

ResearcherID: C-7590-2014

eLIBRARY SPIN-код: 6837-4940

Scopus Author ID: 6506245503

Кольцово, Новосибирская область

Galina M. Levagina — Ph. D. in Biology, Head of the Department of Technology Development and Pilot Production of Biologicals

ResearcherID: C-7590-2014

eLIBRARY SPIN-код: 6837-4940

Scopus Author ID: 6506245503 

Koltsovo, Novosibirsk Region

https://orcid.org/0000-0001-5026-1602ДаниленкоЕ. Д.DanilenkoE. D.

Даниленко Елена Дмитриевна — к. б. н., директор Института медицинской биотехнологии

ResearcherID: A-7083-2014

eLIBRARY SPIN-код: 1388-4127

Scopus Author ID: 7004245682 

Кольцово, Новосибирская область

Elena D. Danilenko — Ph. D. in Biology, Director of the Institute of Medical Biotechnology

ResearcherID: A-7083-2014

eLIBRARY SPINкод: 1388-4127

Scopus Author ID: 7004245682 

Koltsovo, Novosibirsk Region

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)РоссияState Research Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian Federation202228122022679-104248Copyright © Гамалей С.Г., Шимина Г.Г., Цыпленкова Е.С., Симакова О.В., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Таранов О.С., Иванова О.С., Левагина Г.М., Даниленко Е.Д., 20222022Гамалей С.Г., Шимина Г.Г., Цыпленкова Е.С., Симакова О.В., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Таранов О.С., Иванова О.С., Левагина Г.М., Даниленко Е.Д.Gamaley S.G., Shimina G.G., Tsyplenkova E.S., Simakova O.V., Skarnovich M.O., Skarnovich M.A., Shishkina L.N., Taranov O.S., Ivanova O.S., Levagina G.M., Danilenko E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/966

Препараты индукторов интерферона представляют интерес как препараты первой линии защиты при вирусных инфекциях, в том числе гриппе. В Институте медицинской биотехнологии — филиале ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора разработана интраназальная форма препарата двуспиральной РНК (дсРНК), выбраны вспомогательные вещества и рецептура препарата. В данной работе представлены результаты изучения противовирусной активности и фармакологической безопасности новой лекарственной формы дсРНК. Исследование противовирусной активности препарата проведено на мышах BALB/c, инфицированных вирусами гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2) или Bishkek/01/2009 (H1N1pdm09), изучение безопасности — при однократном введении белым аутбредным мышам ICR. Исследование показало, что интраназальная форма дсРНК в дозе 2,5 мг/кг при лечебно-профилактической схеме применения повышает выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей, инфицированных указанными штаммами вируса гриппа. Защитный эффект препарата на мышах, заражённых летальной дозой вируса Bishkek/01/2009, был сравним с эффектом препарата Тамифлю. Отсутствие токсического воздействия интраназальной формы дсРНК в фармакологической дозе на организм лабораторных мышей, состояние физиологических систем организма и основные виды обмена, установленное экспериментально, позволило сделать вывод о фармакологической безопасности и перспективности дальнейших работ по завершению фармацевтической разработки нового противовирусного лекарственного средства.

Interferon inducers are of interest as the first line of defense against viral infections, including influenza. Double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) for intranasal administration has been developed, the excipients and drug components were selected at the Institute of Medical Biotechnology, a branch of the State Research Center of Virology and Biotechnology «Vector». This work presents the results of the study on antiviral activity and pharmacological safety of a new form of dsRNA. The antiviral activity of the preparation was studied in BALB/c mice infected with influenza A/Aichi/2/68 (H3N2) or Bishkek/01/2009 (H1N1pdm09) viruses. A safety study was performed with a single administration of intranasal dsRNA into white outbred ICR mice. The study showed that the administration of therapeutic and prophylactic regimen of intranasal dsRNA at a dose of 2.5 mg/kg increases the survival and average life expectancy of mice infected with the mentioned strains of influenza virus. The protective effect of the preparation in mice infected with a lethal dose of Bishkek/01/2009 virus was comparable to the effect of Tamiflu. The absence of toxic effects of intranasal dsRNA at a pharmacological dose in laboratory mice, the functional state of their physiological systems, as well as main types of metabolism, established in the experiments, lead to a conclusion concerning pharmacological safety of the preparation and the prospects for further work to complete pharmaceutical development of a new antiviral drug.

двуспиральная РНКдсРНКинтраназальная формапротивовирусная активностьфармакологическая безопасностьвирус гриппамышиdouble-stranded RNAintranasal dsRNAantiviral activitypharmacological safetyinfluenza virusmiceИсследование проведено в рамках работ по выполнению государственного задания ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, тема ГЗ-38/21.ReferencesДаниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. [Danilenko E.D., Belkina A.O., Sysoeva G. M. Development of drugs on the basis of high-polymeric double-stranded RNA for antiviral and antitumor therapy. Biomeditsinskaya Khimiya. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. (in Russian)]Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. [Danilenko E.D., Belkina A.O., Sysoeva G. M. Development of drugs on the basis of high-polymeric double-stranded RNA for antiviral and antitumor therapy. Biomeditsinskaya Khimiya. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. (in Russian)]Иванова О.С., Левагина Г.М., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Гамалей С.Г., Даниленко Е.Д. Получение и характеристика препарата двуспиральной РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae для интраназального применения. Биофармацевтический журнал. 2019; 11 (4): 29–33. [Ivanova O.S., Levagina G.M., Skarnovich M.O., Skarnovich M.A., Shishkina L.N., Gamaley S.G., Danilenko E.D. Obtaining and characterization of double stranded RNA preparation from Saccoromyces cerevisiae yeast for intranasal application. Biofarmatsevticheskii Zhurnal. 2019; 11 (4): 29–33. (in Russian)]Иванова О.С., Левагина Г.М., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Гамалей С.Г., Даниленко Е.Д. Получение и характеристика препарата двуспиральной РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae для интраназального применения. Биофармацевтический журнал. 2019; 11 (4): 29–33. [Ivanova O.S., Levagina G.M., Skarnovich M.O., Skarnovich M.A., Shishkina L.N., Gamaley S.G., Danilenko E.D. Obtaining and characterization of double stranded RNA preparation from Saccoromyces cerevisiae yeast for intranasal application. Biofarmatsevticheskii Zhurnal. 2019; 11 (4): 29–33. (in Russian)]Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. / Под ред. Белозерцевой И.В., Блинова Д.В., Красильщиковой М.С. Восьмое издание. пер. с англ. — М.: ИРБИС; 2017. [Guide for the care and use of laboratory animals. 8th. ed. Belozerceva I.V., Blinov D.V., Krasil'shhikova M.S., eds. Moscow: Irbis; 2017. (in Russian)]Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. / Под ред. Белозерцевой И.В., Блинова Д.В., Красильщиковой М.С. Восьмое издание. пер. с англ. — М.: ИРБИС; 2017. [Guide for the care and use of laboratory animals. 8th. ed. Belozerceva I.V., Blinov D.V., Krasil'shhikova M.S., eds. Moscow: Irbis; 2017. (in Russian)]Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Пер. с англ. RusLasa. — С-ПБ; 2012. [Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Translated by RusLasa. — S-PB; 2012.] Доступно по: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_201063_rus.pdf. Ссылка активна на 20.07.2022.Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Пер. с англ. RusLasa. — С-ПБ; 2012. [Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Translated by RusLasa. — S-PB; 2012.] Доступно по: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_201063_rus.pdf. Ссылка активна на 20.07.2022.ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур; ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. [GOST 33215-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila oborudovaniya pomeshchenii i organizatsii protsedur; GOST 33216-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila soderzhaniya i ukhoda za laboratornymi gryzunami i krolikami. (in Russian)]ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур; ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. [GOST 33215-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila oborudovaniya pomeshchenii i organizatsii protsedur; GOST 33216-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila soderzhaniya i ukhoda za laboratornymi gryzunami i krolikami. (in Russian)]Новицкий В.В., Евтушенко О.М. Руководство к практическим занятиям по гематологии. Томск; 1999. [Novitskiy V.V., Evtushenko O.M. Rukovodstvo k prakticheskim zanyatiyam po gematologii. Tomsk; 1999. (in Russian)]Новицкий В.В., Евтушенко О.М. Руководство к практическим занятиям по гематологии. Томск; 1999. [Novitskiy V.V., Evtushenko O.M. Rukovodstvo k prakticheskim zanyatiyam po gematologii. Tomsk; 1999. (in Russian)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.