Экспериментальное обоснование перепрофилирования лекарственного препарата Максар® для лечения вирусных инфекций

Актуальность. Разработка высокоэффективных противовирусных средств широкого спектра действия является одной из приоритетных задач медицины, вирусологии и фармакологии. Наряду с существенным прогрессом в этой области, обусловленным использованием новейших технологий для идентификации мишеней, обнаружения и оптимизации соединения-лидера, биологического тестирования, определённое место занимает стратегия перепрофилирования (репозиционирования) зарегистрированных лекарственных средств, которые могут быть использованы по новому назначению. Преимущества репозиционирования заключаются, в числе прочего, в снижении затрат времени и средств на часть необходимых этапов исследований.

Цель: исследование противовирусной активности полифенольного комплекса (ПФК) из Maackia amurensis, активной субстанции лекарственного препарата Максар®, для расширения области медицинского применения препарата.

Материал и методы. Противовирусную активность ПФК в отношении вируса простого герпеса I типа (HSV-1) и энтеровируса В (ECHO-1), выращенных на культуре клеток Vero, оценивали по ингибированию цитопатогенного действия (ЦПД) вируса с помощью МТТ-теста.

Результаты. ПФК из древесины Maackia amurensis эффективно предотвращает прикрепление HSV-1 и ЕCHO-1 к клеткам Vero и проявляет высокую активность, инактивируя вирусные частицы и ингибируя раннюю стадию репликации вирусов.

Заключение. Полученные данные расширяют спектр фармакологической активности лекарственного средства Максар® и определяют необходимость дальнейших исследований этого препарата in vivo для установления его противовирусных свойств в экспериментах на животных. Окончательный вывод, связанный с эффективностью и безопасностью препарата Максар® можно будет сделать по результатам контролируемых рандомизированных клинических испытаний со значимыми клиническими результатами.

1. Geraghty R.J., Aliota, M.T., Bonnac L.F. Broad-spectrum antiviral strategies and nucleoside analogues. Viruses. 2021; 13 (4): 667–679. doi: 10.3390/v13040667.

2. Bright K.R., Gilling D.H. Natural virucidal compounds in foods. Viruses in Foods. 2016; 26: 449–469. doi: 10.1007/978-3-319-30723-7_16.

3. Montenegro-Landívar M.F., Tapia-Quirós P., Vecino X., Reig M., Valderrama C., Granados M. et al. Polyphenols and their potential role to fight viral diseases: An overview. Sci Total Environ. 2021; 20: 801: 149719. doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.149719.

4. Chojnacka K., Skrzypczak D., Izydorczyk G., Mikula K., Szopa D., WitekKrowiak A. Antiviral properties of polyphenols from plants. Foods. 2021; 10 (10): 2277–2783. doi: 10.3390/foods10102277.

5. Namasivayam V., Palaniappan S., Vanangamudi M. Repurposing drugs targeting epidemic viruses. Drug Discov Today. 2022; 27 (7): 1874–1894. doi: 10.1016/j.drudis.2022.04.008.

6. Федореев С.А., Веселова М.В., Кулеш Н.И., Тарбеева Д.В., Кудинов А.В., Зверев, Я.Ф. Разработка лекарственных средств на основе полифенолов из дальневосточного растения маакии амурской. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2018; 1 (73): 35–39. doi: 10.5281/zenodo.1194891.

7. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Веселова М.В., Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин В.С. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской. Химфарм журн. 2004; 38 (11): 22–26.

8. Путилова Е.А., Иванис В.А., Скляр Л.Ф. Клинико-иммунологическая эффективность максара при хронических вирусных гепатитах. Фундаментальные исследования. 2011; 9: 484–487.

9. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983, 65: 55–63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть первая. М.: Гриф и К, 2013. 942 с.

11. Weislow O.S., Kiser R., Fine D.L., Bader J., Shoemaker R.H., Boyd M.R. New soluble-formazan assay for HIV-1 cytopathic effects: application to high-flux screening of synthetic and natural products for AIDSantiviral activity. J Natl Cancer Inst. 1989; 81: 577–586. doi: 10.1093/jnci/81.8.577.

12. Ehrhardt C., Hrincius E.R., Korte V., Mazur I., Droebner K., Poetter A. et al. A polyphenol rich plant extract, CYSTUS052, exerts anti influenza virus activity in cell culture without toxic side effects or the tendency to induce viral resistance. Antiviral Res. 2007; 76:38–47. doi: 10.1016/j.antiviral.2007.05.002. Epub 2007 Jun 4.

13. Serkedjieva J., Manolova N. Plant polyphenolic complex inhibits the reproduction of influenza and herpes simplex viruses. Basic Life Sci. 1992; 59: 705–715. doi: 10.1007/978-1-4615-3476-1_42. 14. Helenius A. Virus entry: looking back and moving forward. J Mol Biol. 2018; 430 (13): 1853–1862. doi: 10.1016/j.jmb.2018.03.034.

14. Носик Н.Н., Носик Д.Н., Чижов А.И. Сравнительный анализ вирулицидной активности дезинфицирующих средств. Вопросы вирусологии. 2017; 62 (1): 41–46. doi: http://dx.doi.org/10.18821/05074088-2017-62-1-45-47.

15. Fraternale A., Paoletti M.F., Casabianca A., Nencioni L., Garaci E., Palamara A.T., Magnani M. GSH and analogs in antiviral therapy. Mol Aspects Med. 2009; 30: 99–110. doi: 10.1016/j.mam.2008.09.001.

16. Guan H., Zhang W., Sun-Waterhouse D., Jiang Y., Li F., Waterhouse G.N., Li D. Phenolic-protein interactions in foods and post ingestion: Switches empowering health outcomes. Trends Food Sci & Technol. 2021; 118: 71–86. doi: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2021.08.033.

17. Palamara A.T., Nencioni L., Aquilano K., De Chiara G., Hernandez L., Cozzolino F. et al. Inhibition of influenza A virus replication by resveratrol. J Infect Dis. 2005; 191: 1719–1729. doi: 10.1086/429694. Epub 2005 Apr 13.