Оценка эффективности комбинации риамиловира и осельтамивира на модели экспериментальной гриппозной инфекции мышей

Риамиловир («Триазавирин®») - оригинальный российский препарат семейства азолоазинов, аналог пуринового нуклеозида (гуанозина), относится к ингибиторам синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов. Препарат обладает широким спектром противовирусной активности, эффективен для ряда острых респираторных вирусных инфекций, в том числе гриппа А и В, и включён в клинические рекомендации для лечения гриппа у взрослых. Цель работы - изучение на модели вирусной гриппозной пневмонии мышей эффективности комбинации риамиловира и осельтамивира при различных дозах. Эффективность препаратов оценивали по увеличению выживаемости и снижению потери массы тела мышей, изменению титра вируса в лёгких, морфологическому состоянию лёгких, а также увеличению продолжительности жизни животных по сравнению с контрольными животными, не получавшими лечения. В экспериментальной модели вирусной гриппозной пневмонии мышей в двух опытах с низкой и высокой дозами заражения, с использованием клинических, вирусологических и морфологических параметров показано, что комбинация риамиловира в дозах 12,5 или 25 мг/кг/день с осельтамивиром в дозе 5 мг/кг/день позволяет повысить эффективность лечения по сравнению с эффективностью лечения каждым препаратом в соответствующей дозе и по соответствующей схеме в отдельности. Данное лечение статистически значимо снижало гибель животных, предотвращало потерю ими массы тела и увеличивало продолжительность жизни по сравнению с контрольной группой животных, не получавших лечение. Комбинация риамиловира в дозе 12,5 мг/кг/день с осельтамивиром оказывала терапевтический эффект на морфологическое состояние лёгких. Кроме того, указанные комбинации препаратов при заражении низкой дозой вируса статистически значимо снижали размножение вируса в лёгких животных, а при высокой дозе заражения подавляли размножение вируса полностью.

вирус гриппа, противовирусные препараты, риамиловир, осельтамивир, комбинированное действие

1. Govorkova E. A., Webster R. G. Combination chemotherapy for influenza. Viruses. 2010 Aug; 2 (8): 1510-1529.

2. Nguyen J.T, Hoopes J.D., Le M.H. et al. Triple combination of amantadine, ribavirin, and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro. PLoS One 2010; 5 (2): e9332.

3. Leneva I.A. Medical agent for treating viral infections. Patent: International Pub. No. WO/2007/075102: International Application No.: PCT/RU2005/000677, 2007.

4. Ленёва H.A., Федякина И.Т., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами. Терапевтический архив. - 2005. - № 8. - C. 84-88

5. Чупахин O.H., Киселев О. И., редакторы. Триазавирин - противовирусный препарат нового поколения. Монография, 2016

6. Тихонова E. П., Кузьмина Т. Ю., Андронова Н. В., Тюшевская О. А., Елистратова Т. А., Кузьмин A. E. Изучение эффективности противовирусных препаратов (умифеновира, триазавирина) в отношении острых респираторных вирусных инфекций. Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99. - № 2

7. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Максимов В. А. и др. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (H5N1). Антибиотики и химиотер. - 2007. - Т. 52. - № 11-12. - С . 18-20

8. Leneva I. A., Falynskova I. N., Makhmudova N. R., Glubokova E. A., Kartasheva N. P., Leonova E. I., Mikhailova N. A., Shestakova I. V. Effect of triazavirine on the outcome of a lethal influenza infection and secondary bacterial pneumonia following influenza in mice. Microbiol Independ Res (MIR) 2017; 4 (1): 52-57

9. Федеральные клинические рекомендации под редакцией Международной ассоциации специалистов в области инфекций (МАСОИ) «Грипп у взрослых», 2017. - С. 32

10. Клинические рекомендации ассоциаций «Национальное научное общество инфекционистов» и «Общероссийская общественная организация Российское научное медицинское общество терапевтов», 2017. - С. 29

11. риазавирин (Triazavirin) инструкция по применению, регистрационный номер ЛП-002604

12. Hurt A.C. The epidemiology and spread of drug resistant human influenza viruses. Curr Opin Virol 2014; 8: 22-29