Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Цефепим/сульбактам — новый инновационный отечественный антибиотик для лечения тяжёлых инфекций в стационаре и реализации карбапенем-замещающей стратегии сдерживания антибиотикорезистентности

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-82-98

Полный текст:

Аннотация

Цефепим/сульбактам — комбинированный антибиотик, состоящий из антипсевдомонадного цефалоспорина IV поколения цефепима и ингибитора бета-лактамаз сульбактама в соотношении 1:1. Антибиотик цефепим/сульбактам разработан в 2006 г., изучен на стадиях доклинических и клинических исследований, разрешён к медицинскому применению, и с 2019 г. производится в РФ. Цефепим обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, сульбактам добавляет к антимикробному спектру цефепима двух клинически важных возбудителей — Acinetobacter baumannii и Bacteroides fragilis. Кроме того, сульбактам защищает цефепим от гидролиза бета-лактамазами класса А широкого и расширенного спектра, а сам цефепим стабилен к хромосомным бета-лактамазам класса С и частично стабилен к карбапенемазам класса D OXA типа. В исследованиях in vitro показано, что к цефепиму/сульбактаму чувствительны большинство клинических штаммов ESBL-продуцирующих Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., а также часть штаммов K.pneumoniae и A.baumannii, устойчивых к карбапенемам в результате продукции карбапенемаз класса D. Эффективность и безопасность цефепима/сульбактама изучена в трёх клинических исследованиях. У больных с острым внебольничным пиелонефритом клиническая и бактериологическая эффективность препарата составила 97,9 и 97,6%. В многоцентровом исследовании МАКСИ-19 клиническая эффективность цефепима/сульбактама у больных с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией и ИВЛ-ассоциированной пневмонией составила 78,4, 90,3 и 80,7% соответственно. В сравнительном исследовании изучена эффективность цефепима/сульбактама и карбапенемов при тяжёлых нозокомиальных инфекциях (у 84% пациентов был сепсис или септический шок). Клиническая эффективность цефепима/сульбактама и карбапенемов была высокой и достоверно не различалась (71 и 62%), также как и бактериологическая эффективность — 87 и 73%, при этом у большинства больных были выделены типичные госпитальные возбудители, характеризовавшиеся полирезистентностью или экстремальной резистентностью к антибиотикам (наиболее часто — K.pneumoniae, A.baumannii, E.coli). На фоне применения карбапенемов выделение карбапенеморезистентных бактерий было отмечено достоверно чаще (74,5%), чем на фоне цефепима/сульбактама (20,0%), p=0,0001. Риск суперинфекции был также достоверно выше при применении карбапенемов, чем цефепима/сульбактама (53,3 и 22,2%, p=0,001). При тяжёлых инфекциях цефепим/сульбактам применяли в дозе 4 г (2 г + 2 г) каждые 12 ч или 2 г (1 г + 1 г) каждые 8 ч. В настоящее время цефепим/сульбактам следует рассматривать как надёжную опцию лечения тяжёлых инфекций в стационаре в качестве карбапенем-замещающей стратегии с целью снижения рисков селекции карбапенеморезистентных грамотрицательных бактерий.

Об авторах

С. В. Яковлев
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница им. С. С. Юдина ДЗ Москвы
Россия

Яковлев Сергей Владимирович — д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии № 2 Института клинической медицины; врач-клинический фармаколог

Москва 



М. П. Суворова
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница им. С. С. Юдина ДЗ Москвы
Россия

Суворова Маргарита Петровна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины; врач-клинический фармаколог

Москва 



А. О. Быков
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России; Городская клиническая больница № 40 ДЗ Москвы
Россия

Быков Андрей Олегович — аcсистент кафедры анестезиологии и реаниматологии; врач анестезиолог-реаниматолог

Москва



Список литературы

1. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. World Health Organization, 2001. (Assesed at http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy_English.pdf?ua=1).

2. http://www.tufts.edu/med/apua/consumers/personal_home_5_1451036133.pdf.

3. Roberts R.R., Hota B., Ahmad I. et al. Hospital and social costs of antimicrobial-resistant infections in a Chicago teaching hospital: implications for antibiotic stewardship. Clin Infect Dis. 2009; 49: 1175–1184.

4. Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородов В.Б., Басин Е.Е., Елисеева Е.В., Ковеленов С.В, и члены исследовательской группы ЭРГИНИ. Распространённость и клиническое значение нозокомиальных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование ЭРГИНИ. Антибиотики и химиотер. 2016; 61 (5–6): 32–42.

5. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. ВОЗ, 2016 г. (доступно на сайте www.who.int).

6. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. WHO, February 27, 2017. (https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-an-tibiotic-resistant-bacteria/en/)

7. Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 25 сентября 2017 года, № 2045-р.

8. Средство для лечения инфекционных болезней, вызванных множественноустойчивыми бактериями. Патент на изобретение, №2377985, Россия, год публикации 2010, № заявки 2006145753/15.

9. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Цефалоспориновые антибиотики 4-го поколения. Цефепим. М.: Дипак, 2005; 112.

10. Bush K. Beta-lactamase inhibitors from laboratory to clinic. Clin Microbiol Rev. 1988 Jan; 1 (1): 109–123. doi: 10.1128/cmr.1.1.109.

11. Акар Ж.Ф. Распространение бета-лактамаз среди патогенных микроорганизмов. Антибактериальное действие комбинированного препарата ампициллин/сульбактама (уназина). Антибиотики и химиотер. 1991; 36 (1): 5–8.

12. Buynak J.D. Understanding the longevity of the beta-lactam antibiotics and of antibiotic/beta-lactamase inhibitor combinations. Biochem Pharmacol. 2006; 71: 930–940.

13. Tompson K.S., Moland E.S. Cefepime, piperacillin-tazobactam, and the inoculum effect in tests with extended-spectrum beta-lactamese-producing Enrerobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45: 3548–3554.

14. Burgess D.S., Hall R.G. In vitro killing of parenteral beta-lactams against standart and high inocula of ESBL and non-ESBL producing Klebsiella pneumoniae. Diafn Microbiol Infect Dis. 2004; 49: 41–46.

15. Barradell L.B., Bryson H.M. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994 Mar; 47 (3): 471–505. doi: 10.2165/00003495-199447030-00007.

16. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефоперазон. Цефоперазон/сульбакам. Антибиотики группы цефалоспоринов. М.: Дипак. 2008; 184.

17. https://www.eucast.org/mic_distributions_and_ecoffs/

18. Wang F-D., Lin M-L., Lee W-S., Liu C-Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gramnegative bacteria. Intern J Antimicrob Agents. 2004; 23: 590–595.

19. Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemother. 2012 Oct; 24 (5): 247–252. doi: 10.1179/1973947812Y.0000000029.

20. Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents. 2006 Nov; 28 (5): 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.

21. Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A., Marti V., Sirot D., Beaucaire G., Courcol R. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extended-spectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect. 1998; 4 (10): 570–576. doi: 10.1111/j.1469-0691.1998.tb00039.x.

22. Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139. doi: 10.1093/jac/dkz420.

23. Mataracı-Kara E., Yılmaz M., Özbek-Çelik B. In Vitro Synergistic Effect and Mutant Prevention Concentrations of Cefepime Alone or in Combination with Sulbactam Against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae Isolates. Curr Microbiol. 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142. doi: 10.1007/s00284-020-02094-0.

24. Kucers’ The use of antibiotics. Ed. By M.L.Grayson, Sixth edition. Hodder Arnold, an Hachette UK Company, 2010.

25. Журавлева М.В., Василюк В.Б., Горелов Д.С., Фарапонова М.В., Шуньков В.Б., Курнаков А.М. и др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности цефепима/сульбактама и цефепима для лечения острого пиелонефрита. Клиническая фармакология и терапия. 2018; 27 (5): 41–45.

26. Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О., Журавель С.В., Попугаев Е.В., Кулагина Л.Ю. и соавт. Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019). Антибиотики и химиотер. 2020, 65 (11–12): 49–58.

27. Суворова М. П., Быков А. О., Яковлев С. В., Проценко Д. Н., Сычев И. Н., Мирзахамидова С. С., Бурмистрова Е. Н. Эффективность, безопасность и риск селекции резистентной микрофлоры при лечении тяжёлых инфекций в стационаре препаратом с действующими веществами цефепим + [сульбактам] по сравнению с препаратами карбапенемов. Анестезиология и реаниматология. 2020; 3: 59–69.

28. Al-Shaer M.H., Neely M.N., Liu J., Cherabuddi K., Venugopalan V., Rhodes N.J., Klinker K., Scheetz M.H., Peloquin C.A. Population Pharmacokinetics and Target Attainment of Cefepime in Critically Ill Patients and Guidance for Initial Dosing. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Aug 20; 64 (9): e00745-20. doi: 10.1128/AAC.00745-20.

29. Al-Shaer M.H., Philpott C.D., Droege C.A., Courter J.D., Healy D.P., Droege M.E., Ernst N.E., Mueller E.W., Peloquin C.A. Cefepime population pharmacokinetics and target attainment in critically ill patients on continuous renal replacement therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Mar 15; AAC.00144-21. doi: 10.1128/AAC.00144-21.

30. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации / Под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. М.: Издательство «Перо», 2018 ; 156. (доступно www.antimicrob.net).

31. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021). Министерство здравоохранения РФ. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_(v.10).pdf.

32. Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus non-carbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother. 2018 Nov; 24 (11): 915–920. doi: 10.1016/j.jiac.2018.08.004.

33. Hayajneh W.A., Al-Azzam S., Yusef D., Lattyak W.J., Lattyak E.A., Gould I., López-Lozano J.M., Conway B.R., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Identification of thresholds in relationships between specific antibiotic use and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAb) incidence rates in hospitalized patients in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 524–530. doi: 10.1093/jac/dkaa463.

34. Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2018 Nov; 76: 48–57. doi: 10.1016/j.ijid.2018.05.017.

35. Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2009 May; 53 (5): 1983–1986. doi: 10.1128/AAC.01535-08.

36. Yusef D., Hayajneh W.A., Bani Issa A., Haddad R., Al-Azzam S., Lattyak E.A., Lattyak W.J., Gould I., Conway B.R., Bond S., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Impact of an antimicrobial stewardship programme on reducing broad-spectrum antibiotic use and its effect on carbapenemresistant Acinetobacter baumannii (CRAb) in hospitals in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 516–523. doi: 10.1093/jac/dkaa464. PMID: 33219679.

37. Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin’: carbapenems for extended-spectrum-beta-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59: 5095–5096. doi:10.1128/AAC.01333-15.

38. Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis. 2015; 15 (4): 475–485.

39. Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis. 2019 Dec; 32 (6): 663–673. doi: 10.1097/QCO.0000000000000598.

40. Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother. 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417. doi: 10.1093/jac/dkx181.

41. Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О. Инфекции, вызванные карбапенеморезистентными энтеробактериями: эпидемиология, клиническое значение и возможности оптимизации антимикробной терапии. Антибиотики и химиотер. 2020; 65 (5–6): 41–69.

42. Gutiérrez-Gutiérrez B., Pérez-Galera S., Salamanca E., de Cueto M., Calbo E., Almirante B. et al. A Multinational, Preregistered Cohort Study of β-Lactam/β-Lactamase Inhibitor Combinations for Treatment of Bloodstream Infections Due to Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20; 60 (7): 4159–4169. doi: 10.1128/AAC.00365-16.

43. Harris P., Yin M., Jureen R. et al. Comparable outcomes for β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and carbapenems in definitive treatment of bloodstream infections caused by cefotaxime-resistant Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Res Infect Control. 2015; 4: 14–24.

44. Ko J.-H., Lee R.N., Joo E-J. et al. Appropriate non-carbapenems are not inferior to carbapenems as initial empirical therapy for bacteremia caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: a propensity score weighted multicenter cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2017, online version, https://doi.org/10.1007/s10096-017-3133-2.

45. Muhammed M., Flokas M.E., Detsis M., Alevizakos M., Mylonakis E. Comparison between carbapenems and β-lactam/β-lactamase inhibitors in the treatment for bloodstream infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae: A Systematic review and meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2017; 4 (2): ofx099. doi: 10.1093/ofid/ofx099.

46. Sfeir M, Askin G, Christos P. Beta-lactam/ beta-lactamase inhibitors versus carbapenem for bloodstream infections due to extended spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae: Systematic review and meta-analysis. Intern J Antimicrob Agents 2018; 52 (5): 554–570.

47. Son S.K., LeeN.R., Ko J-H. et l. Clinical effectiveness of carbapenems versus alternative antibiotics for treating ESBL-producing Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2018; 73 (10): 2631–2642.

48. Белобородов В.Б., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Полушин Ю.С., Руднов В.А., Сидоренко С.В., Шлык И.В., Эдельштейн М.В., Яковлев С.В. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17: 1: 52–83.

49. Bian X., Liu X., Feng M., Bergen B., Li J., Chen Y. et al. Enhanced bacterial killing with colistin/sulbactam combination against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents 2021 Feb; 57 (2): 106–271. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106271.

50. Алехин А.В., Арутюнов Г.П., Багненко С.Ф., Баялиева А.Ж., Журавлева М.В., Каприн А.Д., Котенко О.Н., Крылов В.В., Мирошниченко Ю.В., Молчанов И.В., Натаров С.В., Петряйкина Е.Е., Полушин Ю.С., Проценко Д.Н., Скопец А.А., Сидоренко С.В., Щеголев А.В., Хубутия М.Ш., Юдин С.М., Яковлев С.В. Резолюция совета экспертов по вопросу использования ингибиторозащищённых бета-лактамов в лечении внебольничных и нозокомиальных инфекций 11 февраля 2019 г., Москва. Антибиотики и химиотер. 2019; 64 (1–2): 34–36.


Для цитирования:


Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О. Цефепим/сульбактам — новый инновационный отечественный антибиотик для лечения тяжёлых инфекций в стационаре и реализации карбапенем-замещающей стратегии сдерживания антибиотикорезистентности. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(3-4):82-98. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-82-98

For citation:


Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O. Cefepime/Sulbactam — A New Innovative Antibiotic for In-Hospital Treatment of Severe Infections and the Implementation of Carbapenem-Replacement Strategy to Contain Antibiotic Resistance. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(3-4):82-98. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-82-98

Просмотров: 1457


ISSN 0235-2990 (Print)

 collaborator - эффективное продвижение статьями