Безопасность, иммуногенность и клиническая эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин у больных иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями

У больных иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) риск развития пневмококковой инфекции выше, чем в общей популяции, что обусловлено аутоиммунным процессом и/или проводимой иммуносупрессивной терапией. Для профилактики указанной инфекции доступны 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (ППВ-23) и пневмококковые конъюгированные вакцины. ППВ-23 хорошо зарекомендовала себя в качестве безопасной и эффективной вакцины, что отражено в многочисленных работах отечественных и зарубежных авторов. В обзоре проанализированы исследования, касающиеся безопасности, иммуногенности и клинической эффективности пневмококковых конъюгированных вакцин.

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025; 424.

2. Bernatsky S, Hudson M, Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of serious infections in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2007; 46 (7): 1157–1160. doi: 10.1093/rheumatology/kem076.

3. Yun H, Xie F, Delzell E, Levitan EB, Chen L, Lewis JD, et al. Comparative Risk of Hospitalized Infection Associated With Biologic Agents in Rheumatoid Arthritis Patients Enrolled in Medicare. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (1): 56–66. doi: 10.1002/art.39399.

4. Mori S, Yoshitama T, Hidaka T, Sakai F, Hasegawa M, Hashiba Y, et al. Comparative risk of hospitalized infection between biological agents in rheumatoid arthritis patients: A multicenter retrospective cohort study in Japan. PLoS One. 2017; 12 (6): e0179179. doi: 10.1371/journal. pone.0179179.

5. Smitten AL, Choi HK, Hochberg MC, Suissa S, Simon TA, Testa MA, Chanet KA. The risk of hospitalized infection in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008; 35 (3): 387–389.

6. Wotton CJ, Goldacre MJ. Risk of invasive pneumococcal disease in people admitted to hospital with selected immune-mediated diseases: record linkage cohort analyses. J Epidemiol Community Health. 2012; 66 (12): 1177–81. doi: 10.1136/jech-2011-200168.

7. Белов Б.С., Буханова Д.В., Тарасова Г.М., Муравьева Н.В. Проблема инфекций нижних дыхательных путей в ревматологии: актуальность и пути решения. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (6): 58–66. doi: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-6-58-66

8. Koivuniemi R, Leirisalo-Repo M, Suomalainen R, Piirainen H, Paimela L. Infectious causes of death in patients with rheumatoid arthritis: an autopsy study. Scand J Rheumatol. 2006; 35 (4): 273–276. doi: 10.1080/03009740600556258.

9. Rondaan C, Furer V, Heijstek MW, Agmon-Levin N, Bijl M, Breedveldet FC, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019 update of EULAR recommendations. RMD Open. 2019; 5: e001035. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001035.

10. Белов Б.С., Муравьева Н.В., Баранова М.М., Тарасова Г.М., Сергеева М.С., Черкасова М.В. и др. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у больных ревматическими заболеваниями (по данным ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой). Научно-практическая ревматология. 2025; 63 (4): 380–385. doi: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2025-380-385.

11. Pletz MW, Maus U, Krug N, Welte T, Lode H. Pneumococcal vaccines: mechanism of action, impact on epidemiology and adaption of the species. Int J Antimicrob Agents. 2008; 32 (3): 199–206. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2008.01.021.

12. Kapetanovic MC, Roseman C, Jönsson G, Truedsson L, Saxne T, Geborek P. Antibody response is reduced following vaccination with 7-valent conjugate pneumococcal vaccine in adult methotrexate-treated patients with established arthritis, but not those treated with tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheum 2011; 63: 3723–3732. doi: 10.1002/art.30580.

13. Kapetanovic MC, Saxne T, Jönsson G, Truedsson L, Geborek P. Rituximab and abatacept but not tocilizumab impair antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013; 15: R171. doi: 10.1186/ar4358.

14. Grabar S, Groh M, Bahuaud M, Le Guern V, Costedoat-Chalumeau N, Mathian A, et al. Pneumococcal vaccination in patients with systemic lupus erythematosus: a multicenter placebo-controlled randomized doubleblind study. Vaccine. 2017; 35: 4877–4885. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.07.094.

15. Kapetanovic MC, Roseman C, Jönsson G, Truedsson L. Heptavalent pneumococcal conjugate vaccine elicits similar antibody response as standard 23-valent polysaccharide vaccine in adult patients with RA treated with immunomodulating drugs. Clin Rheumatol. 2011; 30: 1555–1561. doi: 10.1007/s10067-011-1856-5.

16. Nagel J, Geborek P, Saxne T, Jönsson G, Englund M, Petersson IF, et al. The association between antibody levels before and after 7-valent pneumococcal conjugate vaccine immunization and subsequent pneumococcal infection in chronic arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2015; 17 (1): 124. doi: 10.1186/s13075-015-0636-z.

17. Nagel J, Jönsson G, Nilsson JÅ, Manuswin C, Englund M, Saxne T, Kapetanovic MC. Reduced risk of serious pneumococcal infections up to 10 years after a dose of pneumococcal conjugate vaccine in established arthritis. Vaccine. 2023; 41 (2): 504–510. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.11.075.

18. Kapetanovic MC, Saxne T, Truedsson L, Geborek P. Persistence of antibody response 1.5 years after vaccination using 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in patients with arthritis treated with different antirheumatic drugs. Arthritis Res Ther. 2013; 15 (1): R1. doi: 10.1186/ar4127.

19. Rákóczi É, Perge B, Végh E, Csomor P, Pusztai A, Szamosi S, et al. Evaluation of the immunogenicity of the 13-valent conjugated pneumococcal vaccine in rheumatoid arthritis patients treated with etanercept. Joint Bone Spine. 2016; 83: 675–679. doi: 10.1016/j.jbspin.2015.10.017.

20. Nagel J, Saxne T, Geborek P, Bengtsson AA, Jacobsen S, Joergensen CS, et al. Treatment with belimumab in systemic lupus erythematosus does not impair antibody response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Lupus. 2017; 26: 1072–1081. doi: 10.1177/0961203317695465.

21. Nived P, Nagel J, Saxne T, Geborek P, Jönsson G, Skattum L, Kapetanovic MC. Immune response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with systemic vasculitis receiving standard of care therapy. Vaccine. 2017; 35: 3639–3646. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.044.

22. Nguyen MTT, Lindegaard H, Hendricks O, Jørgensen CS, Kantsø B, FriisMølleret N. Initial serological response after prime-boost pneumococcal vaccination in rheumatoid arthritis patients: Results of a randomized controlled trial. J Rheumatol. 2017; 44 (12): 1794–1803. doi: 10.3899/jrheum.161407.

23. Caporuscio S, Ieraci R, Valesini G, Telonid R, Mariottid S, Spinellic FR, et al. Anti-polysaccharide and anti-diphtheria protective antibodies after 13-valent pneumococcal conjugate vaccination in rheumatoid arthritis patients under immunosuppressive therapy. Clin Immunol. 2018; 195: 18–27. doi: 10.1016/j.clim.2018.07.010.

24. Winthrop KL, Bingham III CO, Komocsar WJ, Bradley J, Issa M, Klar R, Kartman CE. Evaluation of pneumococcal and tetanus vaccine responses in patients with rheumatoid arthritis receiving baricitinib: results from a long-term extension trial substudy. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 102. doi: 10.1186/s13075-019-1883-1.

25. Winthrop KL, Vargas JI, Drescher E, Garcia C, Friedman A, Hendrickson B, et al. Evaluation of response to 13-valent conjugated pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis receiving upadacitinib: results from a phase 2 open-label extension study. RMD Open. 2022; 8 (1): e002110. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002110.

26. Lukina G, Murtazalieva D, Koltsova E, Kostinov M, Shmitko A, Blagovidov V, Zhilyaev E. Evaluation of the safety and efficacy of 13-valent pneumococcal vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2022; 81: S1: 1330. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.2530.

27. Mori S, Ueki Y, Ishiwada N. Impact of janus kinase inhibitors on antibody response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2023; 33 (2): 312–317. doi: 10.1093/mr/roac029.

28. Муравьева Н.В., Баранова М.М., Белов Б.С. Безопасность и клиническая эффективность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у больных иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (предварительные данные). В книге: Дни ревматологии в Санкт-Петербурге — 2025. Сборник тезисов XXV Юбилейного Всероссийского конгресса с международным участием. Санкт-Петербург, 2025; 162–163.

29. Kapetanovic MC, Nagel J, Nordström I, Saxne T, Geborek P, Rudin A. Methotrexate reduces vaccine-specific immunoglobulin levels but not numbers of circulating antibody-producing B cells in rheumatoid arthritis after vaccination with a conjugate pneumococcal vaccine. Vaccine. 2017; 35: 903–908. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.12.068.

30. Bahuaud M, Beaudouin-Bazire C, Husson M, Molto A, Launay O, Batteux F, Dougados M. Immunogenicity and persistence of a prime-boost re-vaccination strategy for pneumococcal vaccines in patients with rheumatoid arthritis. Hum Vaccin Immunother. 2018; 14: 1464–1470. doi: 10.1080/21645515.2018.1438091.

31. Salinas GF, De Rycke L, Barendregt B, Paramarta JE, Hreggvidstdottir H, Cantaert T, et al. Anti-TNF treatment blocks the induction of T cell-dependent humoral responses. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 1037–1043. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201270.

32. Morel J, Dernis E, Roux C, Richez C, Brocq O, Fautrel B, et al. Effect of a 1-month methotrexate delay on pneumococcal vaccine immunogenicity and disease control in patients with early rheumatoid arthritis (VACIMRA): an open-label randomised trial. Lancet Rheumatol. 2025; 7 (10): e675–e686. doi: 10.1016/S2665-9913(25)00071-2.

33. Жиляев Е.В., Лукина Г.В., Муртазалиева Д.А., Кольцова Е.Н., Шмидт Е.И., Лыткина К.А. и др. Влияние пневмококковой вакцинации на риск развития инфекционных осложнений у пациентов с ревматоидным артритом, получающих лечение таргетными противовоспалительными препаратами (данные Московского Единого Регистра Артритов (МЕРА)). Русский медицинский журнал. 2021; 29 (7): 7–12.

34. Essink B, Sabharwal C, Cannon K, Frenck R, Lal H, Xu X, et al. Pivotal Phase 3 Randomized clinical trial of the safety, tolerability, and immunogenicity of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults aged 18 years. Clin Infect Dis. 2021; 75 (3): 390–398. doi: 10.1093/cid/ciab990.

35. Haranaka M, Song JY, Huang K-C, de Solom R, Yamaji M, McElwee K. A phase 3 randomized trial of the safety and immunogenicity of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 60 years of age in Japan, South Korea, and Taiwan. Vaccine. 2024; 42 (5): 1071–1077. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.01.004.

36. Cannon K, Elder C, Young M, Scott DA, Scully IL, Baugher G. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults 65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine. 2021; 39 (51): 7494–7502. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.032.

37. Муравьев А.А., Чагарян А.Н., Иванчик Н.В., Миронов К.О., Гапонова И.И., Козлов Р.С. Эпидемиологическая характеристика серотипов Streptococcus pneumoniae, выделенных у пациентов с инвазивной пневмококковой инфекцией в Российской Федерации. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2025; 27 (2): 134–139. doi: https://doi.org/10.36488/cmac.2025.2.134-139.

38. Furer V, Rondaan C, Heijstek M, van Assen S, Bijl M, Agmon-Levin N, et al. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open. 2019; 5: e001041. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001041.

39. Bass AR, Chakravarty E, Akl EA, Bingham CO, Calabrese L, Johnson SR, et al. 2022 American College of Rheumatology guideline for vaccinations in patients with rheumatic and musculoskeletal diseases. Arthritis Rheumatol. 2023; 75(3): 333–348. doi: 10.1002/art.42386.

40. Инфекции и ревматические заболевания: руководство для врачей. Под ред. А.М.Лилы, Б.С.Белова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. doi: https://doi.org/10.33029/9704-8690-0-IRD-2024-1-184.

41. Белов Б.С., Муравьева Н.В. Вакцинопрофилактика инфекций и активность иммуновоспалительных ревматических заболеваний: pro et contra. Антибиотики и химиотер. 2024; 69 (1–2): 65–73. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2024-69-1-2-65-73.