Оценка токсикологического профиля новой лекарственной формы препарата Диоксидин (раствор для местного и наружного применения, 0,025%)

Изучали общую токсичность с оценкой местной переносимости, иммунотоксичности и фармакологической безопасности новой лекарственной препарата Диоксидин, раствор для местного и наружного применения, 0,25 мг/мл (0,025%) для лечения острого тонзиллофарингита (АО «Валента Фарм», Россия). В эксперимент брали 48 кроликов (в равной пропорции по полу), рандомизированных в 3 группы (n=16 в каждой группе), и которым в течение 28 дней орошали заднюю стенку глотки исследуемыми веществами. Группа 1 — контрольная (водный раствор NaCl 0,9% для инфузий в суточной дозе 4,0 мл/животное); группа 2 — диоксидин (1,8 мл/животное); группа 3 — диоксидин (4,0 мл/животное). Животных наблюдали весь период введения препаратов — до 28 дня эксперимента, и в период отсроченного наблюдения — до 58 дня. Регистрировали показатели: летальность, ежедневное наблюдение общего состояния и поведения, взвешивание, учёт потребления корма и воды, частоту дыхательных движений, ЧСС, АД, коэффициенты массы внутренних органов, выполняли электрокардиограмму. Проводили оценку иммунотоксичности, симптоматики отравления, надпочечниковой недостаточности и результатов вскрытия животных. Выполняли клинический и биохимический анализы крови, анализ свёртывающей системы крови, анализ мочи, макроскопическое и гистологическое исследования внутренних органов. Отсутствие статистически значимых различий всех оцениваемых показателей между группой животных, получавших диоксидин раствор для местного и наружного применения, 0,25 мг/мл (0,025%) в дозе 1,8 мл/животное (эквивалент 15 терапевтических доз для человека), группой, получавших диоксидин в дозе 4,0 мл/животное (эквивалент 35 терапевтических доз для человека) и контрольной группой, позволили сделать выводы об отсутствии признаков общей токсичности, включая токсическое влияние на надпочечники, кардиотоксичности, иммунотоксичности и токсического влияния на другие органы и системы органов, а также местного раздражающего и токсического действия при многократном распылении диоксидина на заднюю стенку глотки кроликов на протяжении 28 дней и в период отсроченного наблюдения.

1. Приказ министерства здравоохранения СССР от 29 июня 1976 г. № 647 «О разрешении к медицинскому применению новых лекарственных средств». Доступно по: https://doznko.ru/ (Ссылка активна на 10.09.22).

2. Шамкина П.А., Кривопалов А.А., Панченко П.И., Рязанцев С.В. Возможности топической терапии бактериальных ЛОР-инфекций. Медицинский совет. 2021; 18: 44–54. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-18-44-54.

3. Падейская Е. Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикроб тер. 2001; 5: 150–155.

4. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Романенко С.Г., Павлихин О.Г. и др. Возможности антисептических средств в ларингеальной и тонзиллярной патологии. Медицинский совет. 2016; 6: 36–40. Доступно по: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26103969 (Ссылка активна на 10.09.22).

5. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Шевчик Е.В., Золотова А.В., Волкова К.Б. Возможности местного этиотропного лечения больных хроническим тонзиллитом. Медицинский совет. 2016; 18: 116–120. Доступно по: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27474984 (Ссылка активна на 10.09.22).

6. Овчинников А. Ю., Егиян С. С. Наш опыт этиотропного лечения воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Российская оториноларингология. 2021; 20 (6): 115–124. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2021-6-115-124

7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Диоксидин® (рег.№ ЛП-N(000404)-(РГ-RU)-281021). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6d853302-58bb-4044-817c-016b45808420. (Ссылка активна на 10.09.22).

8. Приказ министерства здравоохранения Российской Федерации от 13 февраля 2013 года № 66 «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана её реализации». Доступно по: https://base.garant.ru/70317532/ (Ссылка активна на 10.09.22).

9. Федеральный закон от 12.042010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями). Доступно по: http://ivo.garant.ru/#/document/12174909/paragraph/25019:0 (Ссылка активна на 10.09.22).

10. Миронов А.Н. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Т. 1. М.: ФГБУ «НЦЭМСП», 2012; 942.

11. Решение Совета ЕЭК №81 «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств» от 03.11.2016 г. Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/456026101 (Ссылка активна на 10.09.22).

12. Решение Коллегии ЕЭК № 202 «Об утверждении Руководства по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов» от 26.11.2019 г. Доступно по: https://sudact.ru/law/resheniekollegii-evraziiskoi-ekonomicheskoi-komissii-ot-26112019_4/rukovodstvo-po-doklinicheskim-issledovaniiam-bezopasnosti (Ссылка активна на 10.09.22).

13. Решение Совета ЕЭК №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» от 03.11.2016 г. Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/552305024 (Ссылка активна на 10.09.22).

14. Globally harmonized system of classification and labeling pf chemicals (GHS). 5th revised edition // United Nations. – 2013. – 536 p. Доступно по: https://unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/English/ST-SG-AC10-30-Rev5e.pdf (Ссылка активна на 10.09.22).

15. OECD guidelines for testing of chemicals: Repeated dose dermal toxicity: 21/28-day study. OECD guideline for testing chemicals Publishing, Paris. 1981, 410: 1–8. https://doi.org/10.1787/9789264070745-en

16. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях / пер. с англ. Под ред. М.С. Красильщиковой, И.В. Белозерцевой. СПб.: 2012; 48.

17. Washington I.M., Van Hoosier G. (2012). Clinical biochemistry and hematology. In: The laboratory rabbit, Guinea pig, hamster, and other rodents, pp. 57–116. doi:10.1016/B978-0-12-380920-9.00003-1.

18. Melillo A. Rabbit clinical pathology. J Exot Pet Med. 2007; 16 (3): 135–145. doi:10.1053/j.jepm.2007.06.002. Epub 2007 Sep 18.