Изучение противовирусной активности и фармакологической безопасности интраназальной формы двуспиральной рибонуклеиновой кислоты
С. Г. Гамалей,
Г. Г. Шимина,
Е. С. Цыпленкова,
О. В. Симакова,
М. О. Скарнович,
М. А. Скарнович,
Л. Н. Шишкина,
О. С. Таранов,
О. С. Иванова,
Г. М. Левагина,
Е. Д. Даниленко https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-9-10-42-48
Аннотация
Препараты индукторов интерферона представляют интерес как препараты первой линии защиты при вирусных инфекциях, в том числе гриппе. В Институте медицинской биотехнологии — филиале ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора разработана интраназальная форма препарата двуспиральной РНК (дсРНК), выбраны вспомогательные вещества и рецептура препарата. В данной работе представлены результаты изучения противовирусной активности и фармакологической безопасности новой лекарственной формы дсРНК. Исследование противовирусной активности препарата проведено на мышах BALB/c, инфицированных вирусами гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2) или Bishkek/01/2009 (H1N1pdm09), изучение безопасности — при однократном введении белым аутбредным мышам ICR. Исследование показало, что интраназальная форма дсРНК в дозе 2,5 мг/кг при лечебно-профилактической схеме применения повышает выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей, инфицированных указанными штаммами вируса гриппа. Защитный эффект препарата на мышах, заражённых летальной дозой вируса Bishkek/01/2009, был сравним с эффектом препарата Тамифлю. Отсутствие токсического воздействия интраназальной формы дсРНК в фармакологической дозе на организм лабораторных мышей, состояние физиологических систем организма и основные виды обмена, установленное экспериментально, позволило сделать вывод о фармакологической безопасности и перспективности дальнейших работ по завершению фармацевтической разработки нового противовирусного лекарственного средства.
Ключевые слова
двуспиральная РНК,
дсРНК,
интраназальная форма,
противовирусная активность,
фармакологическая безопасность,
вирус гриппа,
мыши
При поддержке: Исследование проведено в рамках работ по выполнению государственного задания ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, тема ГЗ-38/21.
Об авторах
С. Г. Гамалей
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Гамалей Светлана Георгиевна — зав. отделом биологических исследований ИМБТ
ResearcherID: B-7418-2014
eLIBRARY SPIN-код: 6593-3420
Scopus Author ID: 6504003751
пос. Кольцово, Новосибирская обл., 630559
Г. Г. Шимина
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Шимина Галина Георгиевна — научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ
Кольцово, Новосибирская область
Е. С. Цыпленкова
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Цыпленкова Елена Сергеевна — младший научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ
Кольцово, Новосибирская область
О. В. Симакова
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Симакова Ольга Владимировна — младший научный сотрудник отдела биологических исследований ИМБТ
Кольцово, Новосибирская область
М. О. Скарнович
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Скарнович Максим Олегович — старший научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций
eLIBRARY SPIN-код: 8405-5175
Scopus Author ID: 57189059427
Кольцово, Новосибирская область
М. А. Скарнович
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Скарнович Мария Александровна — научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций
eLIBRARY SPIN-код: 6381-5817
Scopus Author ID: 57189059427
Кольцово, Новосибирская область
Л. Н. Шишкина
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Шишкина Лариса Николаевна — д. б. н., зав. отделом профилактики и лечения особо опасных инфекций
ResearcherID: B-2263-2014
eLIBRARY SPIN-код: 7165-4367
Scopus Author ID: 35316454500
Кольцово, Новосибирская область
О. С. Таранов
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Таранов Олег Святославович — зав. отделом микроскопических исследований
ResearcherID: A-5657-2014
eLIBRARY SPIN-код: 5894-6518
Scopus Author ID: 8938697800
Кольцово, Новосибирская область
О. С. Иванова
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Иванова Ольга Сергеевна — к. б. н., научный сотрудник отдела разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов ИМБТ
eLIBRARY SPIN-код: 4165-6310
Кольцово, Новосибирская область
Г. М. Левагина
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Левагина Галина Михайловна — к. б. н., зав. отделом разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов ИМБТ
ResearcherID: C-7590-2014
eLIBRARY SPIN-код: 6837-4940
Scopus Author ID: 6506245503
Кольцово, Новосибирская область
Е. Д. Даниленко
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия
Россия
Даниленко Елена Дмитриевна — к. б. н., директор Института медицинской биотехнологии
ResearcherID: A-7083-2014
eLIBRARY SPIN-код: 1388-4127
Scopus Author ID: 7004245682
Кольцово, Новосибирская область
Список литературы
1. Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. [Danilenko E.D., Belkina A.O., Sysoeva G. M. Development of drugs on the basis of high-polymeric double-stranded RNA for antiviral and antitumor therapy. Biomeditsinskaya Khimiya. 2019; 65 (4): 277–293. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504277. (in Russian)]
2. Иванова О.С., Левагина Г.М., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Гамалей С.Г., Даниленко Е.Д. Получение и характеристика препарата двуспиральной РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae для интраназального применения. Биофармацевтический журнал. 2019; 11 (4): 29–33. [Ivanova O.S., Levagina G.M., Skarnovich M.O., Skarnovich M.A., Shishkina L.N., Gamaley S.G., Danilenko E.D. Obtaining and characterization of double stranded RNA preparation from Saccoromyces cerevisiae yeast for intranasal application. Biofarmatsevticheskii Zhurnal. 2019; 11 (4): 29–33. (in Russian)]
3. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. / Под ред. Белозерцевой И.В., Блинова Д.В., Красильщиковой М.С. Восьмое издание. пер. с англ. — М.: ИРБИС; 2017. [Guide for the care and use of laboratory animals. 8th. ed. Belozerceva I.V., Blinov D.V., Krasil'shhikova M.S., eds. Moscow: Irbis; 2017. (in Russian)]
4. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Пер. с англ. RusLasa. — С-ПБ; 2012. [Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Translated by RusLasa. — S-PB; 2012.] Доступно по: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_201063_rus.pdf. Ссылка активна на 20.07.2022.
5. ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур; ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. [GOST 33215-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila oborudovaniya pomeshchenii i organizatsii protsedur; GOST 33216-2014 Rukovodstvo po soderzhaniyu i ukhodu za laboratornymi zhivotnymi. Pravila soderzhaniya i ukhoda za laboratornymi gryzunami i krolikami. (in Russian)]
6. Новицкий В.В., Евтушенко О.М. Руководство к практическим занятиям по гематологии. Томск; 1999. [Novitskiy V.V., Evtushenko O.M. Rukovodstvo k prakticheskim zanyatiyam po gematologii. Tomsk; 1999. (in Russian)]
Рецензия
Для цитирования:
Гамалей С.Г., Шимина Г.Г., Цыпленкова Е.С., Симакова О.В., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Таранов О.С., Иванова О.С., Левагина Г.М., Даниленко Е.Д. Изучение противовирусной активности и фармакологической безопасности интраназальной формы двуспиральной рибонуклеиновой кислоты. Антибиотики и Химиотерапия. 2022;67(9-10):42-48. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-9-10-42-48
For citation:
Gamaley S.G., Shimina G.G., Tsyplenkova E.S., Simakova O.V., Skarnovich M.O., Skarnovich M.A., Shishkina L.N., Taranov O.S., Ivanova O.S., Levagina G.M., Danilenko E.D. Study on Antiviral Activity and Pharmacological Safety of Double-Stranded Ribonucleic Acid for Intranasal Administration. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(9-10):42-48. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-9-10-42-48
Просмотров:
341
Послать статью по эл. почте 