На научной конференции в Глазго (HIV Glasgow 2020) были представлены результаты пилотного исследования фазы 1b по оценке нового препарата ленакапавир от компании Gilead, пишет i-base. Данные исследования также включали результаты по лекарственной устойчивости. Ранее компания сообщала, что рассматривает ленакапавир в качестве компонента режима длительного действия в сочетании с другими антиретровирусными препаратами (АРВ). Ленакапавир (ранее GS-6207) - это первый в своём классе ингибитор капсида, активный на нескольких этапах жизненного цикла вируса. Он обладает высокой эффективностью к ВИЧ, который устойчив к лекарствам других классов, включая ингибиторы созревания. Ожидается, что для лечения пациенту будет достаточно однократной подкожной инъекции на 6 месяцев. В исследовании приняли участие 39 человек, ранее не получавших АРВ терапию (АРВТ). Участников разделили на группы в случайном порядке, по размеру разовой дозы ленакапавира (20, 50, 150, 450 и 750 мг) или плацебо в качестве монотерапии. Приём АРВ препаратов биктегравир / тенофовира алафенамид / эмтрицитабин был начат на 10-й день, а последующее наблюдение продолжалось до 225-го дня. На исходном уровне исследования у всех участников была предрасположенность к ленакапавиру и не было выявлено мутаций капсида. Однако на 10-й день у двоих участников из групп с самыми низкими дозами (20 и 50 мг) была выявлена мутация. Случай из группы 20 мг показал смесь Q67Q / H на 10 день, однако вирусная нагрузка продолжала снижаться после добавления АРВ. Случай в группе 50 мг был обнаружен на 7 день с помощью чувствительного секвенирования нового поколения. Но он доказывает факт вирусного отскока за несколько дней до начала приёма дополнительной АРВТ на 10 день. В результате оба участника достигли неопределяемой вирусной нагрузки на АРВТ. Никаких других замен в капсиде при использовании теста Seq-IT секвенирования нового поколения не наблюдалось. Устойчивость к типу ВИЧ-2 ещё не исследовалась. Исследование показало, что при более высоких дозах препарата, развитие резистентности маловероятно. Максимальное снижение вирусной нагрузки наблюдалось в группах между дозами 50 и 150 мг, при средней концентрации ленакапавира > 4,4 нг / мл (IQ> 1,1). Данные показатели гораздо ниже дозировок, выбранных для клинической программы фазы II/III - 300 мг и 600 мг, концентрация которых должна колебаться от 24 нг / мл (минимум) до 67 нг / мл (максимум), и (IQ> 8) через 6 месяцев. Что в свою очередь свидетельствует о низкой вероятности развития лекарственной устойчивости. На сегодняшний день не известно, какие ещё препараты длительного действия будут использоваться с ленакапавиром. Для людей, принимающих АРВТ, с точки зрения технических и финансовых составляющих, были бы допустимы – пероральная форма ленакапавира для приёма 1 раз в месяц или годичный имплантат. Источник: https://life4me.plus/ru Опубликовано: https://i-base.info/htb/39080 |