Крупнейшее в мире рандомизированное контролируемое исследование терапевтических средств для лечения COVID-19, проводимое на протяжении шести месяцев, предоставило убедительные доказательства эффективности/ неэффективности перепрофилированных лекарств для лечения коронавирусной инфекции. Экспертные группы ВОЗ рекомендовали провести испытания четырёх новых противовирусных препаратов для госпитализированных пациентов с COVID-19. В исследовании, которое охватывает более 30 стран, изучалось влияние этих методов лечения на общую смертность, переход пациента на ИВЛ и продолжительность пребывания его в больнице. Другие способы применения этих препаратов, например, для профилактики коронавирусной инфекции, должны быть изучены с помощью иных исследований. МЕТОДЫ. Исследуемые препараты включали ремдесивир, гидроксихлорохин, лопинавир (комбинация фиксированных доз с ритонавиром) и интерферон-β1a (в основном подкожно; сначала с лопинавиром, позже - нет). Стационарные пациенты с COVID-19 были рандомизированы в равной степени между любыми исследуемыми препаратами, доступными на месте, и открытым контролем (до 5 вариантов: 4 активных и местных стандартов лечения). Первичный анализ проводили по намерения лечить (intent-to-treat) - это госпитальная смертность в 4-х попарных сравнениях каждого исследуемого препарата с его контролем (одновременно назначалось такое же лечение без этого препарата, несмотря на его доступность). РЕЗУЛЬТАТЫ. В 405 больницах в 30 странах было рандомизировано 11 266 взрослых, из которых 2750 получили ремдесивир, 954 гидроксихлорохин, 1411 лопинавир, 651 интерферон плюс лопинавир, 1412 только интерферон и 4088 другой вариант терапии (не оцениваемый в данном испытании). Комплаентность составляла 94–96% в середине лечения с перекрёстным переходом 2–6%. Сообщалось о 1253 случаях смерти (медиана 8-го дня, IQR 4–14). Смертность по Каплану-Мейеру за 28 дней составила 12% (39%, если ИВЛ уже проводилась при рандомизации, 10% в противном случае). Коэффициенты смертности (с 95% доверительными интервалами и числом умерших / рандомизированных, каждое лекарство по сравнению со своим контролем) составляли: RR ремдесивира = 0,95 (0,81-1,11, p = 0,50; 301/2743 активного против 303/2708 контроля), RR гидроксихлорохина = 1,19 (0,89-1,59, p = 0,23; 104/947 против 84/906), RR лопинавира = 1,00 (0,79-1,25, p = 0,97; 148/1399 против 146/1372) и RR интерферона = 1,16 (0,96-1,39, p = 0,11; 243/2050 против 216/2050). Ни один из исследуемых препаратов не снизил достоверно смертность (у пациентов без вентиляции или в любой другой подгруппе исходных характеристик), начало вентиляции или продолжительность госпитализации. ВЫВОДЫ. Схемы лечения ремдесивиром, гидроксихлорохином, лопинавиром и интерфероном оказали незначительное влияние или не оказали никакого влияния на госпитализированных больных с COVID-19, о чём свидетельствуют общая смертность, начало вентиляции и продолжительность пребывания в больнице. Данные о смертности содержат большую часть рандомизированных данных по ремдесивиру и интерферону и согласуются с метаанализами смертности во всех основных исследованиях. (Финансирование: ВОЗ. Регистрация: ISRCTN83971151, NCT04315948) Опубликовано: https://www.medrxiv.org/ |