Аминогликозиды (гентамицин, амикацин, тобрамицин и неомицин) представляют собой антибактериальные препараты широкого спектра действия. Аминогликозиды имеют узкое терапевтическое окно и на их фоне возможно развитие нефротоксичности, ототоксичности (включая постоянную потерю слуха) и гепатотоксичности. Данные побочные эффекты носят дозозависимый эффект и чаще возникают у пожилых пациентов и новорождённых, и пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и печени.

В 2020 году был выполнен анализ, посвящённый влиянию митохондриальных мутаций на риск ототоксичности аминогликозидов. По данным ряда эпидемиологических исследований отмечено повышение риска глухоты у пациентов с m.1555A>G мутацией. Следует отметить, что выявлены случаи глухоты даже у пациентов с рекомендованным сывороточным уровнем антибиотика и митохондриальной мутации.

Мутация m.1555A>G является наиболее частой мутацией в митохондриальной ДНК, её распространённость составляет 0,2 % в общей популяции. Мутация ассоциирована с сенсоневральной тугоухостью в семьях, где мать имела глухоту.  В связи с этим клиницистам следует предельно осторожно назначать аминогликозиды при указании в анамнезе на материнскую глухоту или митохондриальной мутацией.

Рекомендации для специалистов

Аминогликозиды могут стать причиной развития ототоксичности. Результаты исследований показывают наличие связи между митохондриальными мутациями (в частности, m.1555A>G мутацией) и повышением риска ототоксичности. Данные митохондриальные мутации редки.

Следует рассмотреть необходимость генетического тестирования, особенно у пациентов, требующих повторной терапии или длительной терапии аминогликозидами. Однако не следует откладывать терапию в ожидании генетического теста.

При решении вопроса о назначении терапии пациентам с подозрением на мутации, следует рассмотреть альтернативу терапии аминогликозидам.

Необходимо мониторировать побочные эффекты, в частности ототоксичность, нефротоксичность, а также гепатотоксичность.

Опубликовано: Drug Safety Update volume 14, issue 6: January 2021: 6.

Источник: https://internist.ru/