Елена ВОЛЬСКАЯ, МГМСУ им. А.И. Евдокимова

В мае 2014 г. в официальном бюллетене ЕС было опубликовано постановление (regulation) №536/2014 Европарламента о клинических исследованиях лекарственных средств и отмене Директивы 2001/20/ЕС (далее -- Постановление) -- нормативного акта, регулировавшего данную сферу на уровне Евросоюза в течение 15 лет. Теперь организация и проведение всех клинических исследований лекарственных препаратов (ЛП), как моно-, так и мультицентровых, будут подчиняться требованиям прямого действия, которые сформулированы в 99 статьях Постановления (для сравнения -- Директива 2001/20 включает 24 статьи). Существенно изменяя и детализируя административные требования, Постановление дает подробные инструкции по их выполнению, при этом твердо соблюдая положения GCP ICH.

Директива 2001/20/ЕС (Directive 2001/20/EC) утрачивает силу с момента вступления в действие новых норм регулирования сферы клинических исследований. Постановление Европарламента и Совета 536/2014 (Regulation # 536/2014 of the European Parliament and of the Council) вводит новые нормы, направленные на повышение привлекательности ЕС для проведения клинических исследований (clinical trials -- CT). Реформа основана на модернизации разрешительной процедуры (authorization), ключевая роль должна принадлежать ЕС-порталу (EU-portal), через который будут осуществляться коммуникации. Предусмотрена экспертиза (assessment) на европейском и на национальном уровне, уменьшение сроков обработки (review) заявки (application) на КИ и выдачи разрешения (decision). Детализированы требования к получению информированного согласия (informed consent) у уязвимых групп (minor and incapacitated subjects). Даны новые определения (definitions) видов клинических исследований.

Разработка Постановления была инициирована Еврокомиссией. Цель нового регулирования -- способствовать общественному здоровью посредством содействия прогрессу научных КИ при помощи создания единых требований к представлению заявки, оценке ее материалов и разрешительной процедуре.

Поводом для реформирования послужило ухудшение состояния сферы КИ на территории ЕС. Как отмечали эксперты Еврокомиссии [1], из-за бюрократических барьеров и избыточных требований стоимость проведения КИ в государствах-членах ЕС выросла почти вдвое, а длительность обработки заявок -- на 90% до 152 дней. В результате количество клинических исследований (КИ) с 2007 по 2011 г. в странах ЕС снизилось на 25%.

Главной причиной такого развития было признано то, что Директива 2001/20/ЕС как нормативный акт непрямого действия в каждой из стран имплементирована по своему, сколько стран – столько требований к заявке на проведение КИ, и в каждой из стран спонсор должен принять рекомендации регуляторного органа и ЭК, что существенно затрудняет и замедляет начало исследования.

Соответственно, Еврокомиссия поставила целью создание разумных и одинаковых для всех членов ЕС условий путем принятия нормативного акта, обязательного для каждого государства, с едиными требованиями, процедурами и установками.

Уже в середине 2012 г. заинтересованной общественности был представлен первый законопроект. Обсуждение и согласование документа с ассоциациями фарминдустрии, профессиональными врачебными объединениями, экспертными организациями и т. д. продлилось до 2014 г.

Камни преткновения

Первоначальный законопроект, представленный Еврокомиссией на слушания в рабочих группах Европарламента, был подвергнут резкой критике как ассоциациями фарминдустрии, так и со стороны медицинской общественности. Так, Федеральная врачебная палата Германии упрекала авторов проекта в том, что они ослабляют защиту прав добровольцев, поскольку в документе не была в достаточной мере отражена роль этических комитетов, а немногие упоминания о них можно было понять как позволение спонсору по своему усмотрению решать вопрос необходимости этической экспертизы. Апологеты проекта объясняли, что Постановление будет регулировать КИ на европейском уровне, в этическая экспертизы -- вопрос национальных законов, рекомендаций и традиций, но не убедили своих противников. В результате положения об этических комитетах вернули в текст документа, и даже конкретизировали их роль как интегральной составляющей процесса получения разрешения.

Другим предметом ожесточенной полемики стало введение принципа разрешения на проведение КИ «по умолчанию». То есть, если регуляторный орган в стране, где компания намерена проводить клиническое исследование, в течение определенного срока не высказал своего решения, то это автоматически считается согласием на проведение КИ. Пессимисты указывают на опасность того, что дело будет пущено на самотек, а если что-нибудь случится, окажется, что отвечать некому. Но в этом случае критикам не удалось взять верх, и принцип разрешения КИ «по умолчанию» в Постановлении сохранен.

Еще одним дискуссионным вопросом стало участие в КИ недееспособных пациентов. Большинством голосов было принято положение о том, что разрешаются не только исследования, в которых есть основания ожидать некую пользу для отдельных пациентов, но и исследования, которые могут оказаться полезными для групп пациентов. Правда, есть оговорка, что такие исследования должны содержать минимальные риски и нагрузки для пациентов.

Но в результате согласований, компромиссов и консенсусов, в апреле 2014 г. состоялось формальное принятие Постановления, а в мае -- публикация в Официальном бюллетене ЕС [2].

Основные нововведения Постановления

Концепция нового регулирования основывается на триединой задаче: создание конкурентоспособной (в первую очередь, по отношению к FDA США) разрешительной процедуры, обеспечение прозрачности данных о КИ и повышение гарантий защиты прав и благополучия субъектов КИ. Решению этих задач подчинены все основные регуляторные нововведения. Основными среди них являются следующие.

- Директива о клинических исследованиях 2001/20/ЕС утрачивает силу по окончании переходного периода. Постановление непосредственно вводится в правоприменительную практику во всем ЕС.

- Ключевым инструментом новых процедур станет онлайн-портал (далее - ЕС-портал) Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА), через который будут осуществляться все коммуникации разрешительной системы (принцип «одного окна»).

- Унифицированы требования к содержанию заявки на проведение КИ, процедуры заявки и выдачи разрешений. Экспертиза заявки будет включать две части -- общеевропейскую и на национальном уровне.

- Сокращены сроки обработки заявки и оформления решения. В случае несоблюдения сроков регуляторными органами считается, что исследование разрешено.
- Вводятся новые определения КИ. По сути, это новая классификация исследований.

- Упрощается разрешительная процедура для КИ с низкими рисками для участников.

- Результаты всех КИ должны быть доступны на ЕС-портале, независимо от того, положительные они или отрицательные. При регистрационных исследованиях должны публиковаться отчеты о КИ (Clinical Study Reports).

- Будет создан банк данных ЕС по клиническим исследованиям для хранения обзоров результатов КИ. Любой желающий сможет увидеть эти отчеты, доступ к ним будет бесплатным.

Разрешительная процедура

Одной из важнейших задач нового регулирования является оптимизация получения разрешения на проведение исследования по процедурам и срокам. Постановление предусматривает, что для разрешения проведения международных мультицентровых клинических исследования (ММКИ) в нескольких государствах-членах ЕС достаточно будет подать одну заявку в ЕМА. Решение о проведении КИ или отказ в проведении должны быть приняты в течение 60 дней после подачи заявки. Ожидается, что благодаря упрощению бюрократических процедур и сроков заявитель сэкономит время и деньги, а это стимулирует компании, прежде всего «Биг-фарму», к проведению большего числа ММКИ в Европе.

В общем виде система должна выглядеть следующим образом

ЕМА создает ЕС-портал для управления клиническими исследованиями. Как уже было сказано, ЕС-портал -- сердцевина новой разрешительной процедуры. Через портал будут подаваться все заявки на разрешение проведения КИ, независимо от их вида - моно- или мультинациональные, моно- или многоцентровые. Через портал будут осуществляться коммуникации между заявителем и регуляторными органами государств, в которых он планирует проводить ММКИ, а также взаимодействие регуляторных органов разных стран по вопросам оценки заявки на проведение КИ. Управление порталом осуществляет ЕМА, оно отвечает за запуск и поддержку портала и за размещаемые на нем банки данных (БД) о КИ. Требования Постановления предусматривают, что пока портал не заработает, новая разрешительная процедура запущена быть не может. Именно поэтому подтверждение готовности портала должно быть опубликовано в Официальном бюллетене ЕС.

Итак, спонсор подает заявку в ЕМА на разрешение ММКИ через этот портал. Составление заключение по заявке на разрешение КИ будет основываться на двухэтапной экспертизе -- часть 1 -- оценка общих аспектов, часть 2 -- оценка с точки зрения национальных условий (табл. 1).

Спонсор имеет право выбрать среди государств -- потенциальных участников ММСИ одно-- ответственное за составление заключения по заявке. Если регуляторный орган данной страны отказывается составлять заключение (не заинтересован в ММКИ), спонсор может предложить ответственного среди тех стран, которые выразили желание участвовать в исследовании.

Все государства, где планируется проводить ММКИ, являются активными участниками процесса составления заключения, могут выражать свое мнение вплоть до отказа от участия в данном ММКИ (понятно, что в лице государств выступают соответствующие регуляторные органы, ответственные за сферу КИ в стране). Страна участница должна отказаться от ММКИ, если:

- имеются веские доказательства, что пациенты получат в КИ худшую терапию по сравнению со стандартной в данной стране,
- налицо нарушение действующего законодательства данного государства,
- имеются обоснованные сомнения в безопасности субъектов или в надежности представленных данных,
- этический комитет не одобряет проведение данного ММКИ.

Решение регуляторного органа ответственной за заключение страны в принципе можно считать основным, т. к. при отсутствии мнений от других стран-участниц в течение указанного срока вступает в силу разрешения «по умолчанию». Если заключение ответственной за заключение страны отрицательное, другие страны не могут дать разрешение на проведение данного ММКИ.

Заключение по заявке передается в установленные сроки через ЕС-портал в ЕМА, которое на его основе принимает решение о разрешении КИ (рис. 1). Решение имеет силу для всех государств-участников ММКИ.

Сроки обработки заявки строго регламентированы: Установлены максимальные сроки рассмотрения заявки: валидация документации (формальная проверка правильности оформления заявки) -- 10 дней, затем заявка поступает в регуляторный орган страны, ответственной за заключение. На составление проекта заключения отводится 25 дней, еще 12 дней дано на согласование проекта с другими странами-участниками и 7--8 дней для завершения оформления заключения ответственной страной. После этого заключение доводится до заявителя через портал, на это дано еще 5 дней. Итого 10 + 45 + 5 = 60 дней, так что сроки чрезвычайно сжатые (для биофармацевтических препаратов и препаратов для передовых мед.технологий еще меньше -- 50 дней). Несмотря на то что не будет тратиться время на пересылку документов (все коммуникации происходят через ЕС-портал), эксперты опасаются, что и регуляторным органам, и заявителям выдержать такой ритм будет сложно. Так, при наличии недостатков в оформлении (формальных) заявителю дается 10 дней для исправления, для ответа на вопросы по содержанию -- только 12 дней, что удлиняет сроки рассмотрения заявки до 70 или 72 дней. Если эти сроки спонсором не выдерживаются, заявка считается отозванной. Она может быть подана заново, но уже как новая, включая взнос.

Следует отметить, часть 2 экспертизы может проходить параллельно части 1, но у заявителя есть возможность последовательно подавать материалы на экспертизу части 1 и 2, причем на часть 2 он может представлять документы в течение 2-х лет после подачи заявки на часть 1.

Очевидно, что всем участникам разрешительной процедуры нужно будет серьезно продумать менеджмент процессов, чтобы соответствовать новым требованиям. Но с другой стороны, такая «игра может стоить свеч» благодаря потенциальным преимуществам, таким как повышение конкурентоспособности ЕС в области КИ, польза для системы здравоохранения за счет более быстрого ввода в клиническую практику инновационных эффективных ЛП. Для фармкомпаний также выгодно сокращение избыточных барьеров, ускорение запуска исследований, а в перспективе -- лонча ЛП, возможность более реалистично планировать сроки получения разрешения на КИ.

Новая классификация КИ

В разделе Постановления, посвященном терминологии, даны определения клинических исследований, из которых следует новая классификация исследовательских проектов. В соответствии с определением Директивы 2001/20/ЕС («старое» регулирование), неинтервенционные исследование к собственно клиническим исследованиям не относились, составляя самостоятельную категорию исследовательских проектов. Очевидно, некое противоречие в таком подходе было, ведь целью как первых исследований, так и вторых зачастую является оценка эффективности и безопасности ЛП, и проводятся они с участием пациентов, как правило, в клиниках.

На практике возникают и другие вопросы, в частности: нужно ли получать разрешение регуляторного органа на исследование, в котором зарегистрированный ЛП применяется в соответствии с инструкцией, но при этом протокол предусматривает дополнительную нагрузку на субъектов, например забор крови, дополнительные диагностические методы и пр.

В ходе работы над Постановлением постепенно сформировалось новое понимание категорий исследований ЛП с участием человека в качестве субъекта.

Согласно новой концепции, все исследования ЛП, как интервенционные, так и неинтервенционные, относятся к клиническим исследованиям (clinical study). Среди КИ различают интервенционные исследовательские проекты (clinical trials) и минимально интервенционные исследования/испытания (новая категория исследований). Чисто наблюдательные исследования, не включающие дополнительных нагрузок на субъектов, относятся к неинтервенционным.

Ниже приведен перевод определений (дословный перевод автора):

«Клиническое исследование (clinical study) -- любое исследование, проводимое с участием людей, предназначенное для того чтобы:

а) установить или подтвердить клиническое, фармакологическое или иное фармакодинамическое действие одного или нескольких ЛС,
b) Установить побочное действие одного или нескольких ЛС или
c) Исследовать абсорбцию, распределение, обмен веществ или выделение одного или нескольких ЛС
с целью установить безопасность и/или эффективность этих ЛС
Клиническое исследование/испытание (clinical trial) -- это любое исследование, отвечающее хотя бы одному из следующим условий:
a) Добровольцы заранее информированы об определенной стратегии терапии, не соответствующей обычной клинической практике данного государства,
b) Решение назначить исследуемый препарат принимается одновременно с решением включить субъекта в исследование или,
c) Для субъекта применяются методы диагностики или наблюдения, выходящие за рамки обычной клинической практики
Минимально интервенционное клиническое исследование (‘Low-intervention clinical trial) -- клиническое исследование, отвечающее всем следующим условиям:
a) Исследуемые препараты, кроме плацебо, зарегистрированы,
b) В соответствии с протоколом,
i. Исследуемые препараты применяются согласно регистрации или
ii. Применение исследуемого препарата в одной из соответствующих стран производится на основе доказательств и подтверждено опубликованными научными данными по безопасности и эффективности этого препарата, и
c) дополнительные методы диагностики или наблюдения представляют по сравнению с обычной клинической практикой в странах ЕС лишь незначительный дополнительный риск или незначительную дополнительную нагрузку с точки зрения безопасности добровольца.
Неинтервенционные исследования (Неинтервенционное исследование) -- это клиническое исследование (clinical study), не содержащее клинического исследования (clinical trial)» [2].

В зависимости от категории исследования применяются разрешительная процедура -- полная для интервенционных КИ, упрощенная для минимально-интервенционных. Неинтервенционные исследования под действие Постановления не подпадают, соответственно, разрешения на них в регуляторных органах получать не требуется (рис. 2).

Очевидно, разработчики законопроекта и участвовавшие в его обсуждении специалисты сочли необходимым ввести регулирование на основе новой классификации КИ не только с целью восполнить пробелы в разрешительной системе, касавшиеся КИ ЛП, применяемых в соответствии с инструкцией, и вместе с тем предусматривающие дополнительную нагрузку на пациентов, но и для того, чтобы обеспечить наиболее полную информацию в комплектуемых банках данных о КИ.

Доступ к данным о КИ

Одна их декларированных целей Постановления -- обеспечение прозрачности данным о КИ, т. е. их доступности для общественности. Имеются в виду не только формальные сведения и краткие характеристики КИ, которые обычно содержатся в регистрах, но отчеты о КИ и краткие обзоры, составленные в доступной для неспециалистов форме, доступ к которым должен быть открыт максимум через год после окончания исследования.

Возможность доступа к отчетам имеет большое значение с точки зрения общественного здоровья. Во-первых, отчеты о КИ содержат значительно больше информации, чем научные публикации. Получив доступ к отчетам, независимые эксперты смогут проверить правильность первоначальных выводов, что чрезвычайно важно для обеспечения лояльности к сфере клинических исследований общества в целом и медицинской общественности в частности.

Во-вторых, доступ к отчетам о КИ позволит проводить метаанализы, которые часто невозможно выполнить на основании отдельных научных публикаций. Известно, что в метаанализах иногда удается оценить значимость тех или иных редких исходов [3].

В-третьих, отчеты о КИ позволяют составить более точное представление о дизайне проведенного исследования, о соответствии его проведения надлежащей клинической практике, об ошибках, которых можно было избежать. Это дает возможность улучшить планирование будущих исследований, что также отвечает интересам добровольцев-участников.

Наконец, отчеты о КИ представляют собой важнейшую составляющую для оценки медицинских технологий, в том числе оценки эффективности и безопасности ЛП, в соответствии с принципами доказательной медицины. Так, Институт исследований качества и экономичности в здравоохранении (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) отмечает, что отчеты о КИ содержат в два раза больше информации, чем научные публикации о результатах КИ [4]. В этом плане доступность отчетов должна быть выгодна и компаниям, которые хотят доказать преимущества своего препарата по сравнению со стандартной терапией.

Требования Постановления, предусматривающие обеспечение доступности данных о КИ, не являются революционными. Еще в 2004 г., в Постановлении 726 о централизованной системе регистрации ЛС перед ЕМА ставилась задача обеспечения прозрачности данных о КИ на интернет-портале. Во исполнение Постановления было создано несколько доступных для населения ресурсов (баз данных), таких как European Union Drug Regulating Clinical Trials (EudaCT), Clinical Trials Register (EU CTR). Также создавались национальные регистры КИ.

Следует отметить, что по удобству пользования и возможностям поиска, по количеству доступных опций, полноте информации и ее актуальности они не могут сравниться с международным регистром КИ Национального института здоровья США (ClinicalTrials.gov). Так, EudaCT содержит довольно полную административную информацию о проведении КИ (о заявке, начале, дополнениях в протокол, о завершении, инспекциях и т.п.), но информация доступна только для ЕМА,

Еврокомиссии и национальных регуляторных органов. EU CTR в настоящее время дополняется синопсисами (в формате pdf) отчетов о КИ, которые завершились до 21.07.2014 г. Для КИ, завершающихся после этой даны, спонсор в течение года после окончания должен представить комплект данных о КИ, включающий отчет о КИ. Это касается только интервенционных исследований II-IV фазы, которые проводятся на территории ЕС, а также педиатрических КИ, проводимых в соответствии с программой педиатрических исследований (paediatric investigation plan -- PIP) [5], в том числе за пределами ЕС.

Кроме того, общественность имеет возможность получить сведения на ресурсах, поддерживаемых спонсорами КИ, таких как Clinical Study Data Request (www.clinicalstudydatarequest.com). Ведущие компании-спонсоры КИ выкладывают информацию о своих исследованиях на собственных сайтах.

Однако общеевропейского ресурса, который содержал бы взвешенную и проверенную информацию о КИ, с возможностью дифференцированного доступа к данным о КИ, до сих пор нет.

Постановление 536 ставит задачу создания такого ресурса. Специальные статьи документа (ст. 80--82) определяют инфраструктуру портала ЕМА. Он должен включать централизованную систему подачи данных о КИ. Данные, поступающие через портал, будут сохраняться в банке данных (БД), которым управляет ЕМА. Этот БД в принципе должен быть доступен общественности. Исключение делается для персональных данных пациентов, информации, составляющей коммерческую тайну спонсора, служебная переписка регуляторных органов по поводу оценки заявки на проведение КИ и представленных отчетов о КИ, а также по поводу надзорных мероприятий [6].

В настоящее время разрабатывается, так сказать, техническое задание (functional specifications) на конфигурацию и опции БД. В последнем из опубликованных на сайте ЕМА проектов [6] предлагается сделать доступными следующие данные:

• Краткая характеристика КИ, включающая описание дизайна, идентификацию исследуемого ЛП, группы лечения, популяция и количество пациентов, критерии включения и исключения, основная цель и конечные точки;
• заключение об оценке и решение о разрешении/не разрешении КИ;
• информация о ходе КИ, даты начала даты окончания набора;
• существенные изменения в протокол;
• дата окончания КИ, через 12 месяцев -- краткий обзор результатов и резюме для неспециалистов;
• отчет о КИ публикуется после окончания процедуры регистрации ЛП.

По расчетам экспертов, создание портала займет не меньше года. Столько же потребуется для разработки и инсталлирования программного обеспечения БД по КИ. После принятия работ по созданию портала, перед запуском в пользование ЕМА должно будет провести аудит, чтобы подтвердить, что система полностью соответствует требованиям Постановления и представить результаты в качестве доказательства готовности портала к работе в Еврокомиссию.

Защита субъектов КИ

Постановление весьма подробно описывает требования практически ко всем уязвимым контингентам. Эта детализация направлена на выполнение известных положений этического регулирования КИ в целях защиты прав и благополучия субъектов.

Принципиальным новшеством является требование к получению добровольного информированного согласия у несовершеннолетних: теперь они должны давать добровольное согласие наряду со своими законными представителями. Правда, оговорка, что речь идет о несовершеннолетних, которые способны понять представляемую им информацию и сформировать собственно мнение относительно своего участия в исследовании, предполагает субъективную оценку врачом-исследователем, проводящим беседу, этой способности. Тем самым снижается строгость требования, и ситуация вряд ли будет отличаться от status quo, при котором этические нормы и так требуют уважать мнение несовершеннолетнего.

Еще одна новая норма касается подписи недееспособных лиц в форме информированного согласия. Теперь они должны письменно подтверждать добровольность участие на основе полученной информации ставить свою подпись на форме информированного согласия рядом с подписью законного представителя.

Помимо названных дополнительных требований, Постановление содержит и нормы, направленные на либерализацию регулирования. Так, оно дает право государствам-членам ЕС на национальном уровне регулировать вопросы участия в КИ военнослужащих, заключенных, лиц, содержащихся в домах престарелых, и других уязвимых групп, включение которых в КИ в настоящее время ограничивается.

На законодательном уровне вводится новое понятие кластерных исследований, в которых исследуемая терапия назначается не отдельным пациентам, а группам (кластерам) пациентов, и рандомизация также производится по группам* [7]. Например, пациентам в одной больнице назначают один препарат, а в другой -- препарат сравнения, при этом какой препарат в какой группе назначать, определяют случайным образом. Государства ЕС могут на национальном уровне ввести упрощенную процедуру получения согласия, если в этих исследованиях не предполагается существенная нагрузка на пациента, например, исследуемый препарат применяется в соответствии с инструкцией или исследуется адъювантная не лекарственная терапия. Упрощение может состоять в том, что после информирования пациентов о КИ у них не требуется получать письменное информированное согласие. Более того, допускается, чтобы субъект считался включенным в исследование, если он не отказался от участия. Следует отметить, что возможность введения такой нормы на национальном уровне весьма негативно и с настороженностью воспринимается медицинским сообществом и этическими комитетами.

*Иногда такие исследования называют групповыми рандомизированными исследованиями или плэйс-рандомизированное исследование.

Предусмотрена возможность смягчения требований в отношении компенсации субъектам за вред, причиненный в минимально интервенционных исследованиях, Спонсор не обязан осуществлять страхование КИ, если у него выстроена адекватная система возмещения вреда, который может быть причинен пациенту в результате применения исследуемого препарата.

Такая норма представляется разумной и справедливой. С одной стороны, она не снижает уровня защиты прав и благополучия участников КИ, с другой -- облегчает для спонсоров проведение минимально интервенционных исследований, важных с точки зрения системы фармаконадзора, особенно если участь, что проведение пострегистрационных исследований безопасности и эффективности (PASS, PAES) может быть инициировано по указанию регуляторного органа.

Вступление в силу

Постановление вступает в силу через полгода после публикации в официальном бюллетене ЕС сообщения о готовности ЕС-портала и Банка данных к работе, но не раньше 2016 г. Переходный период продлится 3 года. КИ, заявки на которые были поданы до даты вступления норм в силу, могут проводиться в соответствии с Директивой 2001/20/ЕС. В течение года после вступления норм в действие подача заявок продолжается по старым правилам, затем в течение 2-х лет спонсоры смогут выбирать, по каким нормам проводить исследование – по новым, в соответствии с Постановлением, или по старым, согласно Директиве о клинических исследованиях.

Как отмечалось, ключевую роль во всей схеме переходного периода играет дата начала функционирования ЕС-портала. Отсчет начинается со дня публикации сообщения о его готовности к функционированию.

Примерные расчеты временного графика полной отмены норм Директивы 2001/20/ЕС и перехода на новую регуляторную платформу, показывают, что это произойдет не раньше 2019 г. (рис. 3).

Казалось бы, впереди более чем достаточно времени на перестройку систем менеджмента, подготовку персонала и разработку соответствующих корпоративных стандартных операционных процедур (СОП) фармкомпаний. Но система регулирования содержит столько новшеств, что для адаптации к новым требованиям придется приложить усилия.

К тому же некоторые нормы уже начинают действовать, например, комитеты по этике изменяют и дополняют свои СОП в соответствии с новыми положениями о получении информированного согласия у уязвимых групп пациентов с учетом новой классификации КИ.

Не теряет времени и ЕМА. Так в октябре 2014 г. оно подготовило и опубликовало документ под названием “European Medicines Agency policy on publication of clinical data for medicinal products for human use» [8] и без промедления, с 01.01.2015 г. ввело его в действие, повергнув в недоумение, в первую очередь, спонсоров [9] и экспертов своей решительностью в отношении публикации данных о КИ, в частности, отчетов о них.

Эту инициативу можно воспринимать как сигнал о скорых дальнейших преобразованиях, что должно заставить участников активно включиться в процесс модернизации регулирования сферы КИ.

Список литературы

1. Proposal for a Regulation of the European parliament and of the council on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC Brussels, 17.7.2012, COM(2012) 369 final.
2. Regulation № 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. Official Journal of the European Union, 2014, 158: 1-76.
3. Maier-Rigaud R. Between transparency and secrecy. // Bonn : Friedrich-Ebert-Stiftung, Dep. for Economic and Social Policy. 2015, 4 S. URL: http://library.fes.de/pdf-files/wiso/11151.pdf.
4. URL: https://www.iqwig.de/de/sich-beteiligen/stellung-nehmen.3071.html.
5. Вольская Е. Новые перспективы для детских лекарств. Ремедиум, 2007, 8: 6-11.
6. Draft proposal for an addendum, on transparency, to the “Functional specifications for the EU portal and EU database to be audited от 20.01.2015 г. URL:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/01/WC500180618.pdf.
7. Bland J.M. Cluster randomised trials in the medical literature: two bibliometric surveys. BMC Med. Res. Methodol, 2004, 4: 21.
8. URL:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2014/10/WC500174796.pdf.
9. EFPIA Principles for the Development of the EU Clinical Trials Portal and Database. http://www.efpia.eu/uploads/EFPIA_principles_CT_Portal.pdf.

Источник: Ремедиум, № 4, 2015 remedium.ru