Отдалённые результаты химиотерапии туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием бедаквилина

Актуальность. Отдалённые результаты лечения больных туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя не представлены в медицинской литературе. Цель. Изучить эффективность и отдалённые результаты лечения пациентов с широкой лекарственной устойчивостью туберкулёза с использованием бедаквилина. Материал и методы. Сформированы две группы пациентов с туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью, которые в качестве базового курса химиотерапии получали бедаквилин в основной группе (49 человек) и моксифлоксацин в контрольной группа (76 человек). Изучены результаты лечения по окончании курса химиотерапии и по истечению трёх лет диспансерного наблюдения. Результаты. 87,8±9,2% пациентов из основной группы завершили эффективный курс лечения с контролем по посеву мокроты. У 67,3±13,1% достигнуто прекращение бацилловыделения на 1–2 мес. лечения. Нежелательные эффекты химиотерапии отмечены в 10,2–32,7% случаев, причём удлинение интервала QT только у 8,2±7,7% пациентов. После трёхлетнего диспансерного наблюдения в основной группе не отмечалось рецидива туберкулёза, реже встречалась впервые выявленная хроническая обструктивная болезнь лёгких, не установлено случаев лечения у кардиолога и гинеколога, чаще наблюдался перевод пациентов со второй группы инвалидности на третью. Заключение. Применение бедаквилина для лечения пациентов с широкой лекарственной устойчивостью туберкулёза позволяет достигнуть раннего прекращения бацилловыделения с переводом на амбулаторное лечение, снизить частоту нежелательных реакций химиотерапии. Отдалённые результаты диспансерного наблюдения свидетельствуют о низком риске реактивации туберкулёза, значительном снижении потребности в диспансерном наблюдении у других специалистов, в том числе у кардиолога, улучшении результатов комплексной реабилитации.

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество фтизиатров, Ассоциация фтизиатров. Клинические рекомендации Туберкулёз у взрослых. М.: 2022; 151. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_2

2. Global tuberculosis report 2017. Geneva, World Health Organization; 2017; 262.

3. Schnippel K., Firnhaber C., Page-Shipp L., Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2018; 22 (8): 918–925. doi:10.5588/ijtld.17.0869.

4. Sarathy J.P., Gruber G., Dick T. Re-Understanding the Mechanisms of Action of the Anti-Mycobacterial Drug Bedaquiline. Antibiotics (Basel). 2019; 8 (4): 261. doi: 10.3390/antibiotics8040261.

5. Коновалова М.Н., Одинец В.С., Василенко Т.И., Задремайлова Т.А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулёзом лёгких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулёз и болезни лёгких. 2017; 95 (12): 49–53. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-12-49-53.

6. Fan Q., Ming W.K., Yip W.Y., You J.H.S. Cost-effectiveness of bedaquiline or delamanid plus background regimen for multidrug-resistant tuberculosis in a high-income intermediate burden city of China. Int J Infect Dis. 2019; 78: 44–49. doi: 10.1016/j.ijid.2018.10.007.

7. Borisov S.E., Dheda K., Enwerem M., Leyet R.R., D`Ambrosio L., Centis R. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study. Eur Respir J. 2017; 49 (5): 1700387. doi: 10.1183/13993003.00387-2017.

8. Gao M., Gao J., Xie L., Wu G., Chen W., Chen Y. et al. Early outcome and safety of bedaquiline-containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in China: a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (4): 597–602. doi: 10.1016/j.cmi.2020.06.004.

9. Yao C., Guo H., Li Q., Zhang X., Shang Y., Li T. et al. Prevalence of extensively drug-resistant tuberculosis in a Chinese multidrug-resistant TB cohort after redefinition. Antimicrob Resist Infect Control. 2021; 10 (1): 126. doi: 10.1186/s13756-021-00995-8.

10. Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C., Bakare N., Bastard M., Caumes E. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrugresistant tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2019; 25 (5): 936–943. doi: 10.3201/eid2505.181823.

11. Rahul H.P., Pawara R., Pawara K., Ahmed F., Shirkhedkar A., Suraha S. A structural insight of bedaquiline for the cardiotoxicity and hepatotoxicity. Tuberculossis. 2019; 117: 79–84. doi:10.1016/j.tube.2019.06.005.

12. Fox G.J., Menzies D. A review of the evidence for using bedaquiline (TMC207) to treat multi-drug resistant tuberculosis. Infect. Dis. Ther. 2013; 2 (2): 123–144. doi: 10.1007/s40121-013-0009-3.

13. Можокина Г.Н., Самойлова А.Г. Кардиотоксические свойства фторхинолонов и бедаквилина. Туберкулез и болезни лёгких. 2019; 97 (4): 56–62. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62.

14. Парпиева Н.Н., Абулкасимов С.П., Пулатов Ж.А., Мухторов Ш.Н., Айтжанова А.У. Побочные нежелательные явления при применении бедаквилина в режиме лечения больных с ШЛУ ТБ. Молодой учёный. 2018; 10 (1): 31–33.

15. Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Зангиева З.А. Нефротоксические свойства противотуберкулёзных препаратов. Туберкулёз и болезни лёгких. 2019; 97 (10) 9–65. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-59-65.

16. Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулёз и болезни лёгких. 2018; 96 (6): 45– 50. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.

17. Rhee C.K., Yoo K.H., Lee J.H. et al. Clinical characteristics of patients with tuberculosis-destroyed lung. Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 17 (1): 67–75. doi: 10.5588/ijtld.12.0351.

18. Allwood B.W., Byrne A., Meghji J., Rachow A., van der Zalm M.M., Schoch O.D. Post-tuberculosis lung disease: clinical review of an under-recognised global. Respiration. 2021; 100 (8): 751–763. doi: 10.1159/000512531.

19. Sarkar M., Srinivasa А., Madabhavi I., Kumar L.K. Tuberculosis associated chronic obstructive pulmonary disease. Clin Resp J. 2017; 11 (3): 285–295. doi: 10.1111/crj.12621.

20. Khoshnood S., Goudarzi M., Taki E., Darbandi A., Kouhsari E., Heidary M. Bedaquiline: Current status and future perspectives. J Glob Antimicrob Resist. 2021 June; 25: 48–59. doi:10.1016/j.jgar.2021.02.017.

21. Lewis J.M., Hine P.,Walker J. et al. First experience of effectiveness and safety of bedaquiline for 18 months within an optimised regimen for XDR-TB. Eur Respir J. 2016; 47: 1581–1584. doi: 10.1183/13993003.01980-2015.

22. Caminero J.A., Piubello A., Scardigli A. et al. Proposal for a standardised treatment regimen to manage pre- and extensively drug-resistant tuberculosis cases. Eur Respir J. 2017; 50: 1700648. doi: 10.1183/13993003.00648-2017.

23. Furin J., Lessem E., Cox V. Recommending prolonged bedaquiline use for the treatment of highly resistant strains of tuberculosis. Eur Respir J. 2017; 50 (5): 1701552. doi: 10.1183/13993003.01552-2017.

24. Svensson E.M., Karlsson M.O. Modelling of mycobacterial load reveals bedaquiline’s exposure-response relationship in patients with drug-resistant TB. J Antimicrob Chemother. 2017; 72 (12): 3398–3405. doi: 10.1093/jac/dkx317.

25. Salinger D.H., Nedelman J.R., Mendel C., Spigelman M., Hermann D.J. Daily dosing for bedaquiline in patients with tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (11): 463–419. doi: 10.1128/AAC.00463-19.