Изучение токсического проявления этопозида при сопутствующем воздействии ацетилсалициловой кислотой в качестве протектора на примере мышей линии C57Bl/6J

В работе приводятся результаты оценки генетической и цитогенетической токсичности этопозида и результаты оценки способности аспирина проявлять протекторные свойства против токсичности этопозида на мышах линии C57Bl/6J. Оценка цитогенетической активности и протекторности проводилась с использованием анализа хромосомных аберраций в метафазных пластинках. Тестировали этопозид в концентрации 15 и 3 мг/кг и аспирин в концентрации 25 мг/кг массы животного. Результаты метафазного анализа показали, что этопозид в обеих концентрациях обладает цитогенетической токсичностью, а аспирин проявляет протекторные свойства против токсичности этопозида в концентрации 15 мг/кг. Результаты хромосомного анализа в отношении протекторности аспирина против этопозида в концентрации 3 мг/кг неоднозначны и требуют дальнейших экспериментов.

1. Sandoval C., Pui C.H., Bowman L.C., Heaton D., Hurwitz C.A., Raimondi S.C. et al. Secondary acute myeloid leukemia in children previously treated with alkylating agents, intercalating topoisomerase II inhibitors, and irradiation. J Clin Oncol. 1993; 11 (6): 1039–1045. doi: 10.1200/JCO.1993.11.6.1039.

2. Smith M.A., Rubinstein L., Ungerleider R.S. Therapy-related acute myeloid leukemia following treatment with epipodophyllotoxins: estimating the risks. Med Pediatr Oncol. 1994; 23 (2): 86–98. doi: 10.1002/mpo.2950230205.

3. Sortibrán A.N.C., Tellez M.G.O., Rodriguez-Arnaiz R. Genotoxic profile of inhibitors of topoisomerases I (camptothecin) and II (etoposide) in a mitotic recombination and sex-chromosome loss somatic eye assay of Drosophila melanogaster. Mutat Res. 2006; 604 (1–2): 83–90. doi: 10.1016/j.mrgentox.2006.01.003. Epub 2006 Mar 9

4. Turner S.D., Wijnhoven S.W., Tinwell H., Lashford L.S., Rafferty J.A., Ashby J. et al. Assays to predict the genotoxicity of the chromosomal mutagen etoposide — focussing on the best assay. Mutat Res/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2001; 493 (1–2): 139–147. doi: 10.1016/s1383-5718(01)00170-x.

5. Brotons C., Benamouzig R., Filipiak K.J., Limmroth V., Borghi C. A systematic review of aspirin in primary prevention: is it time for a new approach?. Am J Cardiovasc Drugs. 2015; 15 (2): 113–133. doi: 10.1007/s40256-014-0100-5.

6. Mills E.J., Wu P., Alberton M., Kanters S., Lanas A., Lester R. Low-dose aspirin and cancer mortality: a meta-analysis of randomized trials. Am J Med. 2012; 125 (6): 560–567. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.01.017.

7. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R., Belch J.F.F., Orawa H., Warlow C.P., Meade T.W. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2011; 377 (9759): 31–41. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62110-1.

8. Rothwell P.M., Wilson M., Price J.P., Belch J.F.F., Meade T.W., Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012; 379 (9826): 1591–1601. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60209-8.

9. Rothwell P.M., Algra A., Chen Z., Diener H-C., Norrving B., Mehta Z. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials. Lancet. 2016; 388 (10042): 365–375. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30468-8.

10. Oliveira V.C., Constante S.R.C., Polloni L., Orsolin P.C., Silva-Oliveira R.G., Machado N.M. et al. Protective effect of aspirin against mitomycin C-induced carcinogenicity, assessed by the test for detection of epithelial tumor clones (warts) in Drosophila melanogaster. Drug Chem Toxicol. 2018; 41 (3): 330–337. doi: 10.1080/01480545.2017.1415926.

11. Wang H., Luo Y., Lin Z., Lee I-W., Kwon J., Cui X-S. at al. Effect of ATM and HDAC inhibition on etoposide-induced DNA damage in porcine early preimplantation embryos. PLoS One. 2015; 10 (11): 1–19. doi: 10.1371/journal.pone.0142561. eCollection 2015.