Ренессанс спирамицина в клинической практике

Спирамицин является природным 16-членным макролидным антибиотиком, который применяется в медицине около 70 лет. Несмотря на свою длительную историю, спирамицин сохраняет крепкие позиции в клинической практике, причём устойчивость к нему основных респираторных и урогенитальных патогенов ниже, чем к 14- и 15-членным макролидам. Интерес к спирамицину обусловлен тем, что по своим физико-химическим и фармакокинетическим свойствам он сходен с последними полусинтетическими макролидами и лишён недостатков эритромицина. Особые биологические свойства спирамицина объясняют его стабильно высокую клиническую эффективность в течение 70 лет клинического применения при различных инфекциях. Следует подчеркнуть особую уникальность спирамицина как антибиотика с наличием не только прямого воздействия на микробы, но и неантибиотических свойств. Это позволило экспертам в своё время заявить о «парадоксе» спирамицина, то есть о наличии более высокой реальной клинической эффективности, чем ожидаемой по данным исследований in vitro. К таким свойствам спирамицина можно отнести проантибиотический и постантибиотический эффекты, иммуномодулирующее действие, высокие внутриклеточные и внеклеточные концентрации антибиотика. В обзоре обсуждаются антимикробные, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики спирамицина и его место при лечении различных инфекций — респираторных, ЛОР-органов, урогенитальных, гинекологических, стоматологических.

1. Smith C.R. The spiramycin paradox. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 141–144. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.141.

2. Rubinstein E., Keller N. Spiramycin renaissance. J Antimicrob Chemother. 1998 Nov; 42 (5): 572–576. doi: 10.1093/jac/42.5.572.

3. Яковлев С.В., Суворова М.П. Природный макролидный антибиотик спирамицин: антимикробная активность, фармакокинетика и клиническое применение. Клиническая геронтология. 1997; 2: 46–53.

4. Спирамицин. Монография. С.В. Яковлев. М.: Rhone-Poulenc Rorer, 1997; 72. [Spiramitsin. Monografiya. S.V. Yakovlev. Moscow: RhonePoulenc Rorer, 1997; 72.

5. Chabbert Y.A. Early studies on in-vitro and experimental activity of spiramycin: a review. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul;22 Suppl B: 1–11. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.1.

6. Brisson-Noël A., Trieu-Cuot P., Courvalin P. Mechanism of action of spiramycin and other macrolides. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 13–23. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.13.

7. Klugman K.P., Capper T., Widdowson C.A. et al. Increased activity of 16- memberd lactone ring macrolides against erythromycin-resistant Streptococcus pyogenes and Streptococcus pneumoniae: characterization of South Africa pathogens. J Antimicrob Chemother. 1998; 42: 729–734.

8. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin in comparison with other macrolides. Drug Invest. 1993; 6: Suppl 1: 15–28.

9. Яковлев С.В. Осторожно, азитромицин! Вестник практического врача. 2014; 3 (3): 4–7.

10. Козлов Р.С., Сухорукова М.В., Сидоренко С.В. и соавт. Чувствительность основных возбудителей бактериальных инфекций к цефтаролину в Российской Федерации. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2015; 17 (3): 217–226.

11. Калиногорская О.С., Беланов С.С., Волкова М.О., Гостев В.В., Сидоренко С.В. Антибиотикорезистентность и серотиповый состав Streptococcus pneumoniae, выделенных у детей в Санкт-Петербурге в 2010-2013 гг. Антибиотики и химиотер. 2015; 60 (1–2): 10–18.

12. Orfila J., Haider F., Thomas D. Activity of spiramycin against chlamydia, in vitro and in vivo. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 73–76. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.73.

13. Webster C., Ghazanfar K., Slack R. Sub-inhibitory and post-antibiotic effects of spiramycin and erythromycin on Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 33–39. doi: 10.1093/jac/22. supplement_b.33.

14. Desnottes J.F., Diallo N., Moret G. Effect of spiramycin on adhesiveness and phagocytosis of gram-positive cocci. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 25–32. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.25.

15. Pocidalo J.J., Albert F., Desnottes J.F., Kernbaum S. Intraphagocytic penetration of macrolides: in-vivo comparison of erythromycin and spiramycin. J Antimicrob Chemother. 1985 Jul; 16 Suppl A: 167–173. doi: 10.1093/jac/16.suppl_a.167.

16. Kang J.K., Kang H.K., Hyun C.G. Anti-Inflammatory Effects of Spiramycin in LPS-Activated RAW 264.7 Macrophages. Molecules. 2022 May 17; 27 (10): 3202. doi: 10.3390/molecules27103202.

17. Frydman A.M., Le Roux Y., Desnottes J.F., Kaplan P., Djebbar F., Cournot A., Duchier J., Gaillot J. Pharmacokinetics of spiramycin in man. J Antimicrob Chemother. 1988 Jul; 22 Suppl B: 93–103. doi: 10.1093/jac/22.supplement_b.93.

18. Brook I. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of spiramycin and their clinical significance. Clin Pharmacokinet. 1998 Apr; 34 (4): 303–310. doi: 10.2165/00003088-199834040-00003.

19. Osono T., Umezawa H. Pharmacokinetics of macrolides, lincosamides and streptogramins. J Antimicrob Chemother. 1985; 16: Suppl A: 151–166.

20. Bergogne-Berezin E., Hamilton-Miller J.M.T. Overview of spiramycin in respiratory tract infections. Drug Invest. 1993; 6: Suppl 1: 52–54.

21. Carbon C. Clinical efficacy and place of spiramycin in the treatment of acute respiratory tract infections. Drug Invest. 1993; 6: Suppl 1: 35–42.

22. Montoya J.G., Laessig K., Fazeli M.S., Siliman G., Yoon S.S., Drake-Shanahan E., Zhu C., Akbary A., McLeod R. A fresh look at the role of spiramycin in preventing a neglected disease: meta-analyses of observational studies. Eur J Med Res. 2021 Dec 11; 26 (1): 143. doi: 10.1186/s40001-021-00606-7.

23. Dunay I.R., Gajurel K., Dhakal R., Liesenfeld O., Montoya J.G. Treatment of toxoplasmosis: historical perspective, animal models, and current clinical practice. Clin Microbiol Rev. 2018 Sep 12; 31 (4): e00057–17. doi: 10.1128/CMR.00057-17.

24. Poulet P.P., Duffaut D., Barthet P., Brumpt I. Concentrations and in vivo antibacterial activity of spiramycin and metronidazole in patients with periodontitis treated with high-dose metronidazole and the spiramycin/metronidazole combination. J Antimicrob Chemother. 2005 Mar; 55 (3): 347–351. doi: 10.1093/jac/dki013.

25. Гельцер Б.И., Рубашек И.А., Семисотова Е.Ф., Крамар А.В. Макролидный антибиотик ровамицин при лечении пневмоний. Тер. архив, 1996; 68 (12): 22–25.

26. Крюков А.И., Полякова Г.С., Огородников Д.С., Гайворонская Г.А. Применение ровамицина и амоксиклава у пациентов с инфекционной патологией ЛОР-органов. Вестник оториноларингологии. 1996; 2: 42–45.

27. Ноников В.Е., Макарова О.В., Минаев В.И., Константинова Т.Д. Применение ровамицина при лечении бронхо-лёгочных инфекций. Клин фармакология и терапия. 1995; 4 (1): 18–21

28. Страчунский Л.С., Судиловская Н.Н., Мелихов О.Г. Ровамицин (спирамицин) — макролидный антибиотик для внутривенного введения: опыт лечения пневмонии. Тер. архив. 1995; 67 (3): 7–11.

29. Суворова М.П., Яковлев С.В., Шахова Т.В., Дворецкий Л.И. Программа эмпирической антибактериальной терапии внебольничной пневмонии. Антибиотики и химиотер. 1998; 43 (7): 31–35.