Изучение протективной активности препарата Тимоген®, спрей назальный дозированный, на модели экспериментальной гриппозной пневмонии у лабораторных животных

Введение. Из-за способности вируса гриппа мутировать необходимо осуществлять постоянный поиск новых лекарственных препаратов, обладающих профилактическим и прямым противовирусным действием.

Цель исследования — изучение протективных противовирусных свойств препарата «Тимоген^®», спрей назальный дозированный, на модели летальной гриппозной пневмонии у лабораторных животных.

Материал и методы. Для эксперимента по изучению противовирусной активности тестируемых образцов лекарственных препаратов в отношении вируса гриппа H1N1 на белых половозрелых мышах были сформированы следующие группы (по 30 особей в каждой): две группы отрицательного контроля; две группы, получавшие Тимоген^®, спрей (до и после заражения); одна группа животных, получавших Тамифлю^®, и одна — Гексорал^®. Оценивали летальность животных в ходе гриппозной пневмонии, а также проводили гистологический и морфометрический анализ.

Результаты и обсуждение. Морфологическая картина лёгких животных коррелировала с их протективной активностью при анализе выживаемости животных. В наибольшей степени нормализация структуры ткани была выражена в группе животных, инфицированных вирусом, предварительно инкубированным с препаратом Тимоген^®, спрей, назальный дозированный, и в группе с препаратом Тамифлю^®. При этом в группе с препаратом Тимоген^®, спрей вирусная нагрузка в лёгких была ниже на 1,5 и 1,2 порядка по сравнению с группой отрицательного контроля (3-и и 6-е сутки опыта, соответственно), что соответствует снижению интенсивности вирусной репродукции в 31,6 и 15,8 раз

1. Viasus D., Revuelta J.A.O., Martinez-Montauti J., Carratala J. Influenza A(H1N1)pdm09-related pneumonia and other complications. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012; 4: 43–48. doi: 10.1016/S0213-005X(12)70104-0.

2. Philippon D.A.M., Wu P., Cowling B.J., Lau E.H.Y. Avian Influenza Human Infections at the Human-Animal Interface. J Infect Dis. 2020; 222 (4): 528–537. doi: 10.1093/infdis/jiaa105.

3. Bright R.A., Shay D.K., Shu B., Cox N.J., Klimov A.I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005–2006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295 (8): 891–894. doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.

4. Feng E., Ye D., Li J., Zhang D., Wang J., Zhao F., Hilgenfeld R., Zheng M., Jiang H., Liu H. Recent advances in neuraminidase inhibitor development as anti-influenza drugs. ChemMedChem. 2012; 7 (9): 1527–1536. doi: 10.1002/cmdc.201200155.

5. Scott L.J. Peramivir: A review in uncomplicated influenza. Drugs. 2018; 78 (13): 1363–1370. doi: 10.1007/s40265-018-0981-8.

6. Kashiwagi S., Yoshida S., Yamaguchi H., Niwa S., Mitsui N., Tanigawa M., Shiosakai K., Yamanouchi N., Shiozawa T., Yamaguchi F. Safety of the long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate hydrate in post-marketing surveillance. Int J Antimicrob Agents. 2012; 40 (5): 381–388. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.017.

7. Hayden F.G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M.D., Hurt A.C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S. et al. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018; 379 (10): 913–923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

8. Blaising J., Polyak S.J., Pecheur EI. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res. 2014; 107: 84–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006.

9. Зарубаев В.В., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Слита А.В., Мин Х., Заплутанов В.А. Изучение механизма противовирусной активности препарата Цитовир®-3 в отношении респираторных вирусов in vitro. Антибиотики и химиотер. 2023; 68 (3–4): 4–10. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-4-10.

10. Smee D.F., von Itzstein M., Bhatt B., Tarbet E.B. Exacerbation of influenza virus infections in mice by intranasal treatments and implications for evaluation of antiviral drugs. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56 (12): 6328–6333. doi: 10.1128/AAC.01664-12.

11. Golovacheva E.G., Starikova E.A., Kudryavtseva T.A., Apryatina V.A. The effect of drugs with α-glutamyl-tryptophan for cytokine secretion and level of surface molecule icam-1 in vitro. Cell tissue biol. 2023; 17 (2): 146–152. doi: 10.1134/S1990519X23020050.