Новые подходы к этиотропной терапии пациентов с ОРВИ препаратом риамиловир

Цель. Провести исследование эффективности и безопасности препарата риамиловир у пациентов с диагнозом острая респираторная вирусная инфекция с использованием нескольких схем применения (дозирования) лекарственного средства.

Материал и методы. Клиническую эффективность и безопасность препарата риамиловир оценивали на основании результатов исследования 150 пациентов в трёх сравниваемых группах, по 50 пациентов в каждой. Пациенты получали этиотропную противовирусную терапию риамиловиром по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в сут на протяжении 5 дней в первой группе, во второй группе пациенты получали риамиловир в режиме «off label» по 1 капсуле (250 мг) 5 раз в сутки в течение 5 дней, третью группу составили 50 пациентов, получавших только патогенетическое лечение.

Результаты. В результате проведённого исследования препарат риамиловир продемонстрировал высокий профиль безопасности независимо от режима дозирования, нежелательных явлений не зарегистрировано. Показано, что применение препарата риамиловир независимо от режима дозирования приводило к статистически значимому сокращению сроков стационарного лечения. Следует отметить, что наименьшие сроки госпитализации отмечены у пациентов, получавших исследуемый препарат в повышенных суточных дозировках. Установлено, что применение риамиловира сокращало длительность и выраженность общеинфекционных проявлений заболевания, при этом полная элиминация возбудителей ОРВИ достигалась к 6-м суткам госпитализации, наименьшая общая длительность лихорадки и ряда синдромов поражения респираторного тракта зарегистрирована среди пациентов, получавших риамиловир в суточной дозе 1250 мг в течение 5 дней.

Заключение. Этиотропный противовирусный препарат риамиловир показал клиническую эффективность при применении в обеих схемах лечения у пациентов с ОРВИ и хороший профиль безопасности. 

1. Dengue and severe dengue. World Health Organization. Ссылка активна на 11.08.2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue.

2. Guo Z., Jing W., Liu J., Liu M. The global trends and regional differences in incidence of Zika virus infection and implications for Zika virus infection prevention. PLoS Negl Trop Dis. 2022; 21; 16 (10): e0010812. doi: 10.1371/journal.pntd.0010812.

3. Холиков И.В. Теоретико-правовая характеристика современных глобальных вызовов и угроз в сфере здравоохранения. Актуальные проблемы государства и права. 2022; 6 (4): 547–555. doi: https://doi.org/10.20310/2587-9340-2022-6-4-547-555.

4. Есипов А.В., Алехнович А.В. Военная безопасность государства в условиях эпидемий: история и современность. Военная мысль. 2022; 1: 65–77.

5. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., Мальцев О.В., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Тихонова Е.П., Калинина Ю.С., Сорокин П.В., Чепур С.В., Степанов А.В. Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Антибиотики и химиотер. 2021; 66 (5–6): 48–57. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57.

6. Лазарева Н.Б., Журавлева М.В., Пантелеева Л.Р. ОРВИ: рациональная фармакотерапия с позиции клинической фармакологии. Медицинский совет. 2016; 4: 68–73. doi: https://doi.org/10.21518/2079701x-2016-4-68-73.

7. Bekerman E., Einav S. Infectious disease. Combating emerging viral threats. Science. 2015; 348 (6232): 282–283. 2015; 348 (6232): 282–283. doi: 10.1126/science.aaa3778.

8. Szemiel A.M., Merits A., Orton R.J., MacLean O.A., Pinto R.M., Wickenhagen A., Lieber G., Turnbull M.L., Wang S., Furnon W., Suarez N.M., Mair D., da Silva Filipe A., Willett B.J., Wilson S.J., Patel A.H., Thomson E.C., Palmarini M., Kohl A., Stewart M.E. In vitro selection of Remdesivir resistance suggests evolutionary predictability of SARS-CoV-2. PLoS Pathog. 2021; 17 (9): e1009929. doi: 10.1371/journal.ppat.1009929.

9. Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Козлов К.В., Жданов К.В, Лапиков И.И. Перспективы использования нуклеозидного аналога риамиловира в лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2. Терапевтический архив. 2022; 94 (10): 1171–1176. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.10.201920.

10. Warren T.K., Jordan R., Lo M.K., Ray A.S., Mackman R.L., Soloveva V., Siegel D., Perron M., Bannister R., Hui H.C., Larson N., Strickley R., Wells J., Stuthman K.S., Van Tongeren S.A., Garza N.L., Donnelly G., Shurtleff A.C., Retterer C.J., Gharaibeh D., Zamani R., Kenny T., Eaton B.P., Grimes E., Welch L.S., Gomba L., Wilhelmsen C.L., Nichols D.K., Nuss J.E., Nagle E.R., Kugelman J.R., Palacios G., Doerffler E., Neville S., Carra E., Clarke M.O., Zhang L., Lew W., Ross B., Wang Q., Chun K., Wolfe L., Babusis D., Park Y., Stray K.M., Trancheva I., Feng J.Y., Barauskas O., Xu Y., Wong P., Braun M.R., Flint M., McMullan L.K., Chen S.S., Fearns R., Swaminathan S., Mayers D.L., Spiropoulou C.F., Lee W.A., Nichol S.T., Cihlar T., Bavari S. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016; 531 (7594): 381–385. doi: 10.1038/nature17180.

11. Willyard C. How antiviral pill molnupiravir shot ahead in the COVID drug hunt. Nature. 2021. doi: 10.1038/d41586-021-02783-1. Online ahead of print.

12. Распоряжение Правительства РФ от 16 мая 2022 г. N 1180-р О перечне заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению. Ссылка активна на 01.08.2023. https://base.garant.ru/404700683/#friends

13. Лиознов Д.А., Токин И.И., Зубкова Т.Г., Сорокин П.В. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Терапевтический архив. 2020; 12: 59–63. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200427.

14. Токин И.И., Зубкова Т.Г., Дроздова Ю.В., Лиознов Д.А. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом. Инфекционные болезни. 2019; 17 (4): 13–17. doi: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2019-4-13-17.

15. Федеральные клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению ОРВИ у взрослых, 2021 г. ID 724, одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Ссылка активна на 01.08.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1.

16. Watson A., Wilkinson T.M.A. Respiratory viral infections in the elderly. Ther Adv Respir Dis. 2021; 15: 1753466621995050. doi: 10.1177/1753466621995050.

17. Li Y., Wang X., Blau D.M., Caballero M.T., Feikin D.R., Gill C.J., Madhi S.A., Omer S.B., Simões E.A.F, Campbell H., Pariente A.B., Bardach D., Bassat Q., Casalegno J.S., Chakhunashvili G., Crawford N., Danilenko D., Do L.A.H., Echavarria M., Gentile A., Gordon A., Heikkinen T., Huang Q.S., Jullien S., Krishnan A., Lopez E.L., Markić J., Mira-Iglesias A., Moore H.C., Moyes J., Mwananyanda L., Nokes D.J., Noordeen F., Obodai E., Palani N., Romero C., Salimi V., Satav A., Seo E., Shchomak Z., Singleton R., Stolyarov K., Stoszek S.K., von Gottberg A., Wurzel D., Yoshida L.M., Yung C.F., Zar H.J., Respiratory Virus Global Epidemiology Network; Nair H.; RESCEU investigators. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399 (10340): 2047–2064. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00478-0.

18. Zimmerman R.K., Balasubramani G.K., D'Agostino H.E.A., Clarke L., Yassin M., Middleton D.B., Silveira F.P., Wheeler N.D., Landis J., Peterson A., Suyama J., Weissman A., Nowalk M.P. Population-based hospitalization burden estimates for respiratory viruses, 2015–2019. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16 (6): 1133–1140. doi: 10.1111/irv.13040.

19. Юхно М.В., Колесников С.В., Горностаева Ж.А., Сидорчук С.Н. Организация стационарной помощи в период эпидемии гриппа и ОРВИ сезона 2016 года в Великом Новгороде. Журнал инфектологии. 2016; 8 (4): 79–87. doi: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2016-8-4-7987.

20. Артебякин С.В., Кузин А.А., Пищугин Д.Ю., Кучеров А.С., Волынков И.О. Этиологическая структура респираторных вирусных инфекций в организованном воинском коллективе Центрального военного округа в периоды эпидемических сезонов 2016–2020 гг. Известия Российской военно-медицинской академии. 2020; 39 (4): 45–48.

21. Arfijanto M.V., Asmarawati T.P., Bramantono B., Rusli M., Rachman B.E., Mahdi B.A., Nasronudin N., Hadi U. Duration of SARS-CoV-2 RNA shedding is significantly influenced by disease severity, bilateral pulmonary infiltrates, antibiotic treatment, and diabetic status: consideration for isolation period. Pathophysiology. 2023; 30 (2): 186–198. doi: 10.3390/pathophysiology30020016.

22. Kim K.S., Iwanami S., Oda T., Fujita Y., Kuba K., Miyazaki T., Ejima K., Iwami S. Incomplete antiviral treatment may induce longer durations of viral shedding during SARS-CoV-2 infection. Life Sci Alliance. 2021; 4 (10): e202101049. doi: 10.26508/lsa.202101049.

23. Nowak M., May R.M. Virus Dynamics: Mathematical Principles of Immunology and Virology: Mathematical Principles of Immunology and Virology. UK: Oxford University Press. 2000.

24. Perelson A.S. Modelling viral and immune system dynamics. Nat Rev Immunol. 2002; 2 (1): 28–36. doi: 10.1038/nri700.

25. Williamson B.N., Feldmann F., Schwarz B., Meade-White K., Porter D.P., Schulz J., van Doremalen N., Leighton I., Yinda C.K., Pérez-Pérez L., Okumura A., Lovaglio J., Hanley P.W., Saturday G., Bosio C.M., Anzick S., Barbian K., Cihlar T., Martens C., Scott D.P., Munster V.J., de Wit E. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARSCoV-2. Nature. 2020; 585 (7824): 273–276. doi: 10.1038/s41586-0202423-5.

26. Reeves P.M., Smith S.K., Olson V.A., Thorne S.H., Bornmann W., Damon I.K., Kalman D. Variola and monkeypox viruses utilize conserved mechanisms of virion motility and release that depend on abl and SRC family tyrosine kinases. J Virol. 2011; 85 (1): 21–31. doi: 10.1128/JVI.01814-10.

27. De Wispelaere M., LaCroix A.J., Yang P.L. The small molecules AZD0530 and dasatinib inhibit dengue virus RNA replication via Fyn kinase. J Virol. 2013; 87 (13): 7367–7381. doi: 10.1128/JVI.00632-13.

28. Adler H., Gould S., Hine P., Snell L.B., Wong W., Houlihan C.F., Osborne J.C., Rampling T., Beadsworth M.B., Duncan C.J., Dunning J., Fletcher T.E., Hunter E.R., Jacobs M., Khoo S.H., Newsholme W., Porter D., Porter R.J., Ratcliffe L., Schmid M.L., Semple M.G., Tunbridge A.J., Wingfield T., Price N.M., NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022; 22 (8): 1153–1162. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00228-6.

29. Wattana K., Uitrakul S., Leesakulpisut N., Khunkit P. Potential drug interaction between favipiravir and warfarin in patients with COVID-19: a Real-World Observational Study. J Clin Pharmacol. 2023; 63 (3): 338–344. doi: 10.1002/jcph.2161.

30. Karim M., Lo C.W., Einav S. Preparing for the next viral threat with broad-spectrum antivirals. J Clin Invest. 2023; 133 (11): e170236. doi: 10.1172/JCI170236.