Скрининговые исследования противомикробной активности пиримидинового соединения 2,2-[6-Бром-2,4-диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид)

Цель исследования — проведение скрининга противомикробной активности пиримидинового соединения под лабораторным шифром VMA-21-01. Исследование противомикробной активности проводили в отношении: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis. Противомикробную активность 2,2-[6-Бром-2,4 диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид проводили в условиях in vitro методом серийных разведений и определением его минимальной подавляющей концентрации. Чувствительность микроорганизмов к исследуемому веществу определяли в мясопептонном бульоне (визуальная оценка) с последующим пересевом на мясопептонный агар и подсчётом количества колоний. В качестве контроля использовали пробирки с ДМСО. В качестве препарата сравнения использовали раствор гентамицина 4%. В эксперименте in vitro установлено, что пиримидиновое соединение 2,2-[6-Бром-2,4-диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид) под лабораторным шифром VMA-21-01 обладает бактерицидной активностью в отношении Klebsiella pneumonia, сопоставимой с препаратом сравнения — гентамицином, а также бактериостатической активностью в отношении S. aureus, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis. 

1. Frieri M., Kumar K., Butin A. Antibiotic resistance. J Infect Public Health. 2017; 10 (4): 369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007.

2. Jamal A. Antibiotics in modern medicine: achievements, obstacles and the future. BULLET: Jurnal Multidisiplin Ilmu. 2023; 2 (2): 548–557.

3. Чиряпкин А.С. Обзор производных пиримидина как фармакологически активных соединений. Juvenis scientia. 2022. 8 (5): 16–30. doi: https://doi.org/10.32415/jscientia_2022_8_5_16-30. EDN: CFSWFH

4. Zarenezhad E., Farjam M., Iraji A. Synthesis and biological activity of pyrimidine-containing hybrids: emphasis on pharmacological application. Journal of Molecular Structure. 2021; 1230: 129833. doi: 10.1016/j.molstruc.2020.129833.

5. Тюренков И.Н., Цибизова А.А., Самотруева М.А., Озеров А.А. Иммунотропные свойства карбонильного производного хиназолина. Астраханский медицинский журнал. 2017; 12 (2): 81–88.

6. ELkanzi N. A. Synthesis and biological activity of some pyrimidine derivatives: a review. Oriental Journal of Chemistry. 2020; 36 (6): 1001. doi: https://doi.org/10.13005/OJC/360602.

7. Ahmed K., Choudhary M. I., Saleem R.S.Z. Heterocyclic pyrimidine derivatives as promising antibacterial agents. Eur J Med Chem. 2023; 259: 115701. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115701.

8. Andrews B., Komati K., Mohan S. Synthesis and comparison of the antibacterial activity of pyrimidine derivatives. Journal of Chemical Sciences 2017; 129: 335–341. doi: 10.1007/s12039-017-1228-z.

9. Хмидет А.Б.С., Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А. Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения в отношении Klebsiella pneumoniae. Антибиотики и химиотер. 2023; 68 (1–2): 22–26. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-22-26.

10. Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.A., Самотруева М.А. Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения 2-метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин4(3h)-он в отношении Klebsiella pneumoniae в условиях in vivo. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023. 38 (1): 175–180. doi: https://doi.org/10.29001/2073-8552-202338-1-175-180

11. Старикова А.А., Габитова Н.М.К., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Башкина О.А. и др. Изучение антимикробной активности новых производных хиназолин-4(3н)-она по отношению к Echerichia coli и Klebsiella pnevmoniae. Астраханский медицинский журнал. 2022; 17 (1): 60–71.

12. Mahasenan K.V., Molina R., Bouley R., Batuecas M.T., Fisher J.F., Hermoso J.A. et al. Conformational dynamics in penicillin-binding protein 2a of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, allosteric communication network and enablement of catalysis. J Am Chem Soc. 2017; 139 (5): 2102–2110. doi: 10.1021/jacs.6b12565.

13. Mahato A., Shrivastava B., Shanthi N. Synthesis, molecular docking and biological evaluation of substituted quinazolinones as antibacterial agents. Chemical Science Transactions. 2015; 4 (2): 595–603. doi: https://doi.org/10.7598/cst2015.995.

14. Fan Z., Li Yu., Jin Yu., Li H., Lu Yu. J., Yan S. K. et al. Antibacterial activity and mechanism of action of thio phenyl substituted pyrimidine derivative. RSC Adv. 2019; 9 (19): 10739–10744. doi: 10.1039/C9RA01001G.