Характеристика чувствительности штаммов вируса Западного Нила 2 генотипа к противовирусным препаратам

Введение. Ежегодные исследования вируса Западного Нила (ВЗН), циркулирующего на эндемичных территориях, необходимы для характеристики его свойств и отслеживания их в динамике. Учитывая отсутствие специфической противовирусной терапии при лихорадке Западного Нила (ЛЗН), представляет интерес изучение чувствительности к лекарственным препаратам, широко используемым в современной практике.

Цель исследования — изучение чувствительности штаммов вируса Западного Нила, циркулировавших на территории РФ в 2018–2021 гг., к препаратам, используемым для лечения вирусных инфекций.

Материал и методы. Чувствительность штаммов ВЗН определяли к препаратам рибавирин, риамиловир, умифеновир с использованием культуры клеток Vero. Результаты и обсуждение. Изучение чувствительности штаммов ВЗН, циркулировавших на территории РФ в 2018–2021 гг., к терапевтическим препаратам, используемым для лечения вирусных инфекций, показало их гетерогенность по этому признаку. Так, 5 штаммов (WNV_ Volgograd_601/18, Volgograd_723/18, Volgograd_830/18, Voronezh_794/21, Astrachan_962/21) из 10 исследуемых характеризовались некоторыми отличиями в устойчивости к рибавирину и риамиловиру. При сравнении показателей устойчивости к препаратам группы штаммов ВЗН «старого» геноварианта с таковыми группы «нового» — статистически значимых различий не выявлено.

Заключение. Дальнейший анализ генома исследуемых штаммов ВЗН позволит установить генетические особенности, что, возможно, внесёт вклад в установление молекулярных механизмов устойчивости к рибавирину, риамиловиру, умифеновиру. 

1. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/west-nile-virus

2. Goldblum N., Sterk V. V., Paderski B. West nile fever; the clinical features op tue disease and the isolation of west nile virus from the blood of nine human cases. Am J Hyg. 1954; 59(1): 89–103. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a119626.

3. Platonov A. E., Shipulin G. A., Shipulina O. Y., Tyutyunnik E. N., Frolochkina T. I., Lanciotti R. S. et al. Outbreak of West Nile virus infection, Volgograd Region, Russia, 1999. Emerg Infect Dis. 2001; 7(1): 128–132. doi: 10.3201/eid0701.010118.

4. Weinberger M., Pitlik S. D., Gandacu D., Lang R., Nassar F., David D. B. et al. West Nile fever outbreak, Israel, 2000: epidemiologic aspects. Emerg Infect Dis. 2001; 7(4): 686–691. doi: 10.3201/eid0704.017416.

5. Путинцева Е.В., Удовиченко С.К., Никитин Д.Н., Бородай Н.В., Батурин А.А.и др. Лихорадка Западного Нила в Российской Федерации в 2022 г., прогноз заболеваемости на 2023 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; 1: 75–84. doi: https://doi.org/10.21055/03701069-2023-1-75-84. EDN: ZTHRXB.

6. Chancey C., Grinev A., Volkova E., Rios M. The global ecology and epidemiology of West Nile virus. BioMed Res Int. 2015; 2015. doi: 10.1155/2015/376230.

7. Nolan M. S., Podoll A. S., Hause A. M., Akers K. M., Finkel K. W., Murray K.O. Prevalence of chronic kidney disease and progression of disease over time among patients enrolled in the Houston west Nile virus cohort. PLoS ONE.2012; 7: 7. Article ID: e40374. doi: 10.1371/journal.pone.0040374.

8. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению вирусных энцефалитов у детей» Утверждены на заседании профильной комиссии в рамках Всероссийского ежегодного конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» 8–9 октября 2013 года.

9. Wu R., Wang L., Dina Kuo H.C., Shannar A., Peter R., Chou P.J. et al. An update on current therapeutic drugs treating COVID-19. Current Pharmacology Reports 2020 Jun; 6 (3): 56–70. doi: 10.1007/s40495-020-00216-7.

10. Shi L., Xiong H., He J., Deng H., Zhong Q., Hou W. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol. 2007; 152 (8): 1447–1455. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5.

11. Патент РФ на изобретение №2574007/27.01.2016. Бюл. №3. Киселев О.И., Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Чарушин В.Н., Деева Э.Г., Уломский Е.Н. Инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа h1n1, h3n2, h5n1, клещевого энцефалита и лихорадки Западного Нила. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2574007C2/ru. Ссылка активна на 07.09.2023.

12. Jordan I., Briese T., Fischer N., Lau J., Lipkin W. Ribavirin inhibits west nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J Infect Dis. 2000; 182(40): 1214–1217. doi: 10.1086/315847.

13. McCormick J. B., King I. J., Webb P. A., Scribner C. L., Craven R. B., Johnson K. M. et al. Lassa fever. Effective therapy with ribavirin. N Engl J Med. 1986; 314 (1): 20–26. doi: 10.1056/nejm198601023140104.

14. Гусев Е. А., Герасимова А. Д., Мачнева А. Ю., Лучинин Д. Н., Молчанова Е. В. Характеристика патогенных свойств штаммов вируса Западного Нила, выделенных на территории Европейской части России в 2018–2021 годах. Актуальные вопросы профилактической медицины и санитарно-эпидемиологического благополучия населения: факторы, технологии, управление и оценка рисков: Сборник научных трудов. Специальный выпуск: по материалам межрегиональной научно-практической конференции, Нижний Новгород, 07–08 июня 2022 года. Нижний Новгород: Медиаль, 2022; 349–352.

15. https://www.rlsnet.ru/drugs/ribavirin-18706

16. https://www.vidal.ru/drugs/triazavirin__43133

17. https://www.vidal.ru/drugs/umifenovir

18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012; 944.

19. Иоанниди Е. А., Божко В. Г., Смелянский В. П., Божко Е. Т. Клиникоэпидемиологические аспекты и вопросы лечения лихорадки Западного Нила. Лекарственный вестник. 2015; 9 (3): 3–7.

20. Morrey J.D., Smee D.F., Sidwell R.W., Tseng C. Identification of active antiviral compounds against a New York isolate of West Nile virus. Antiviral Res. 2002; 55: 107–116. PMID: 12076755. doi: 10.1016/s01663542(02)00013-x.

21. Zou G., Puig-Basagoiti F., Zhang B., Qing M., Chen L., Pankiewicz K. W. et al. A single-amino acid substitution in West Nile virus 2K peptide between NS4A and NS4B confers resistance to lycorine, a flavivirus inhibitor. Virology. 2009; 384 (1): 242–252. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.003.

22. Qing M., Zou G., Wang Q. Y., Xu H. Y., Dong H., Yuan Z., Shi P. Y. Characterization of dengue virus resistance to brequinar in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54 (9): 3686–3695. doi: 10.1128/aac.00561-10.