Эффективность, иммуногенность и безопасность комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак у больных ревматическими заболеваниями

Цель исследования — оценка эффективности, иммуногенности и безопасности комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак и определение факторов риска развития нежелательных явлений (НЯ) у больных ревматическими заболеваниями (РЗ). Пациенты и методы. Настоящее исследование состояло из ретроспективной и проспективной части, в которые вошли 295 и 42 больных РЗ, 113 и 57 лиц без этих заболеваний, соответственно.

Информация об эффективности, которую оценивали по частоте подтвержденных методом полимеразной цепной реакции случаев COVID-19 в период от 31 до 365 день после вакцинации, получена от 291 пациента с РЗ и 146 участников контрольной группы. Концентрацию антител к SARS-CoV-2 оценивали методом иммуноферментного анализа у проспективной когорты через 1, 3, 6 и 12 мес. после введения второго компонента вакцины. Безопасность изучали у всех участников по частоте НЯ и обострения основного РЗ.

Результаты. После вакцинации зафиксировано 29 (9,97%) случаев COVID-19 у больных РЗ, в 27 из них отмечено лёгкое течение, а в 2 — потребовалась госпитализация, все случаи закончились выздоровлением. Предшествующая иммунизации терапия ритуксимабом увеличивала риск развития COVID-19 в 2,3 раза. У пациентов с РЗ отмечено значимое нарастание концентрации поствакцинальных антител через 1, 3 и 12 мес. после полной иммунизации (p<0,006 для всех точек). НЯ отсутствовали у 40,72% больных РЗ и 24,71% лиц контрольной группы, соответственно, p<0,001. Частота поствакцинальных обострений РЗ составила 0,6%. Риск развития местных и системных НЯ (в зависимости от вводимого компонента) повышен у женщин, пациентов моложе 60 лет, при длительности РЗ менее 10 лет и на фоне терапии метотрексатом (p<0,016 для всех случаев).

Заключение. Согласно полученным данным, применение Гам-КОВИД-Вак у больных РЗ характеризуется хорошей эффективностью, достаточной иммуногенностью и безопасностью.

1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323 (13): 1239–1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648.

2. Drake T.M., Riad A.M., Fairfield C.J., Egan C., Knight S.R., Pius R., et al. Characterisation of in-hospital complications associated with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK: a prospective, multicentre cohort study. Lancet. 2021; 398 (10296): 223–237. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00799-6.

3. Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): размышления ревматолога. Научно-практическая ревматология. 2020; 58 (2): 123–132. doi: https: //doi.org/10.14412/1995-4484-2020-123-132.

4. WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing – 5 May 2023. URL: https: //www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-5-may-2023. (Accessed: 25th June 2024).

5. Белов Б.С., Лила А.М. COVID-19 и ревматология: год спустя. Научно-практическая ревматология. 2021; 59 (1): 31–36. doi: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-31-36.

6. Насонов Е.Л. Пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и аутоиммунные ревматические заболевания: итоги и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2024; 62 (1): 32–54. doi: https://doi.org/10.47360/1995-4484-2024-32-54.

7. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Саранцева Л.Е., Чудинов А.Л., Октябрьская И.В., Башкинов Р.А., и др. Оценка влияния новой коронавирусной инфекции на клиническое течение ревматических заболеваний в реальной клинической практике. Медицинский алфавит. 2023; (9): 7–16. doi: https://doi.org/10.33667/20785631-2023-9-7-16

8. Мухамадиева В.Н., Шамсутдинова Н.Г., Абдулганиева Д.И., Адракипов Р.З., Мухина Р.Г., Дьякова Е.В., и др. Особенности течения COVID-19 у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. Терапия. 2023; 7 (69): 81–89. doi: https://doi.org/10.18565/therapy.2023.7.81-88.

9. Королев М.А., Летягина Е.А., Сизиков А.Э., Богодерова Л.А., Убшаева Ю.Б., Омельченко В.О., и др. Иммуновоспалительные ревматические заболевания и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра пациентов Новосибирской области, получающих терапию генно-инженерными биологическими препаратами. Терапевтический архив. 2022; 94 (5): 636–641. doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201502.

10. Shaw Y.P., Hustek S., Nguyen N., Starlin M., Wipfler K., Wallace B.I., et al. Rheumatic disease patient decision-making about COVID-19 vaccination: a qualitative analysis. BMC Rheumatol. 2022; 6 (1): 76. doi: 10.1186/s41927-022-00307-6.

11. Furer V., Eviatar T., Zisman D., Peleg H., Paran D., Levartovsky D., et al. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases and in the general population: a multicentre study. Ann Rheum Dis. 2021; 80 (10): 1330-1338. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220647.

12. Furer V., Rondaan C., Heijstek M..W., Agmon-Levin N., van Assen S., Bijl M., et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (1): 39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882.

13. Landewé R.B.M., Kroon F.P.B., Alunno A., Najm A., Bijlsma J.W., Burmester G.R.R., et al. EULAR recommendations for the management and vaccination of people with rheumatic and musculoskeletal diseases in the context of SARS-CoV-2: the November 2021 update. Ann Rheum Dis. 2022; 81 (12): 1628–1639. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222006.

14. Буланов Н.М., Новиков П.И., Гуляев С.В., Смитиенко И.О., Мешков А.Д., Бородин О.О., и др. Переносимость вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) у взрослых пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Клиническая фармакология и терапия. 2021; 30 (4): 23–28. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-4-23-28.

15. Мазуров В.И., Насонов Е.Л., Лила А.М., Гайдукова И.З., Инамова О.В., Леонченкова Н.Ю. Проблемы вакцинации от новой коронавирусной инфекции при ревматических болезнях. Вестник Северо-Западного Государственного Медицинского Университета Им Ии Мечникова. 2022; 14 (3): 39–51. https://doi.org/10.17816/mechnikov108970.

16. Isnardi C.A., Schneeberger E.E., Kreimer J.L., Luna P.C., Echeverría C., Roberts K., et al. An Argentinean cohort of patients with rheumatic and immune-mediated diseases vaccinated for SARS-CoV-2: the SAR-CoVAC Registry-protocol and preliminary data. Clin Rheumatol. 2022; 41 (10): 3199–3209. doi: 10.1007/s10067-022-06253-5

17. Акимкин В.Г., Попова А.Ю., Хафизов К.Ф., Дубоделов Д.В., Углева С.В., Семененко Т.А., и др. COVID-19: эволюция пандемии в России. Сообщение II: динамика циркуляции геновариантов вируса SARSCoV-2. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022; 99 (4): 381–96. https://doi.org/1010.36233/0372-9311-295.

18. Cook C., Patel N.J., D’Silva K.M., Hsu T.Y.T, DiIorio M., Prisco L., et al. Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 breakthrough infections among vaccinated patients with systemic autoimmune rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2022; 81 (2): 289–291. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221326.

19. Liew J., Gianfrancesco M., Harrison C., Izadi Z., Rush S., Lawson-Tovey S., et al. SARS-CoV-2 breakthrough infections among vaccinated individuals with rheumatic disease: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance provider registry. RMD Open. 2022; 8 (1): e002187. doi: 10.1136/rmdopen-2021-002187.

20. Ammitzbøll C., Kragh Thomsen M., Bøgh Andersen J., Jensen J.M.B., From Hermansen M. L., Dahl Johannsen A. et al. Rituximab-treated rheumatic patients: B cells predict seroconversion after COVID-19 boost or revaccination in initial vaccine non-responders. Rheumatology. 2023; 62 (7): 2544–2549. doi: 10.1093/rheumatology/keac666.

21. Jinich S., Schultz K., Jannat-Khah D., Spiera R. B Cell reconstitution is strongly associated with COVID-19 vaccine responsiveness in rheumatic disease patients who received treatment with rituximab. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 (5): 776–782. doi: 10.1002/art.42034.

22. Ahmed S., Mehta P., Paul A., Anu S., Cherian S., Shenoy V., et al. Postvaccination antibody titres predict protection against COVID-19 in patients with autoimmune diseases: survival analysis in a prospective cohort. Ann Rheum Dis. 2022; 81 (6): 868–874. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221922.

23. Deepak P., Kim W., Paley M.A., Yang M., Carvidi A.B., Demissie E.G., et al. Effect of Immunosuppression on the Immunogenicity of mRNA Vaccines to SARS-CoV-2: a prospective cohort study. Ann Intern Med. 2021; 174 (11): 1572–1585. doi: 10.7326/M21-1757.

24. Kashiwado Y., Kimoto Y., Sawabe T., Irino K., Nakano S., Hiura J., et al. Antibody response to SARS-CoV-2 mRNA vaccines in patients with rheumatic diseases in Japan: Interim analysis of a multicentre cohort study. Mod Rheumatol. 2023; 33 (2): 367–372. doi: 10.1093/mr/roac030.

25. Parshina E., Tolkach A., Zulkarnaev A., Ivanov A., Kislyy P. WCN23-0034 A comparison of GAM-COVID-VAC (SPUTNIK V) vaccine immunogenicity in hemodialysis patients and non-renal subjects. Kidney Int Rep. 2023; 8 (3): S455-S456. doi: 10.1016/j.ekir.2023.02.1023.

26. Komissarov A.A., Kislova M., Molodtsov I.A., Petrenko A.A., Dmitrieva E., Okuneva M. et al. Coronavirus-specific antibody and t cell responses developed after Sputnik V vaccination in patients with chronic lymphocytic leukemia. Int J Mol Sci. 2022; 24 (1): 416. doi: 10.3390/ijms24010416.

27. Joudeh A.I., Lutf A.Q., Mahdi S., Tran G. Efficacy and safety of mRNA and AstraZeneca COVID-19 vaccines in patients with autoimmune rheumatic diseases: a systematic review. Vaccine. 2023; 41 (26): 3801–3812. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.05.048

28. Белов Б.С., Лила А.М., Насонов Е.Л. Вакцинация против SARS-CoV-2 при ревматических заболеваниях: вопросы безопасности. Научно-практическая ревматология. 2022; 60 (1): 21–31. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-21-31.

29. Насонов Е.Л., Лила А.М., Мазуров В.И., Белов Б.С., Каратеев А.Е., Дубинина Т.В., и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2021; 59 (3): 239–254. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-239-254.

30. Curtis J.R., Johnson S.R., Anthony D.D., Arasaratnam R.J., Baden L.R., Bass A.R., et al. American College of Rheumatology Guidance for COVID-19 Vaccination in Patients With Rheumatic and Musculoskeletal Diseases: Version 5. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (1): E1–E16. doi: 10.1002/art.42372.