Исследование противовирусной активности препаратов и их комбинации в отношении вируса гриппа А

Актуальность. Проблема профилактики и лечения гриппа сохраняет актуальность за счёт стабильно высокого уровня заболеваемости населения всех возрастных групп, особенно детей и пожилых людей. Противовирусные препараты стали важнейшими инструментами в борьбе с вирусами гриппа. Основной проблемой является поиск и разработка новых противовирусных препаратов, которые не обладают побочными эффектами. Цель. Изучение воздействия нового синтетического лекарственного кандидата на основе адамантана (NMG 1110) и его комбинации с рибавирином на репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток МДСК. Материалы и методы. Определение цитотоксичности и противовирусной активности препаратов на клеточной линии МДСК для вируса гриппа A(H3N2)/Aichi/1/68 при разных схемах внесения препаратов в клетки: непосредственно после заражения, через 2 ч после заражения, через 4 ч после заражения клеток вирусом. Результаты. Установлено, что при исследуемых концентрациях препараты оказались малотоксичными для культуры клеток МДСК. На модели вируса гриппа A(H3N2)/Aichi/1/68, в культуре клеток показано, что время внесения исследуемых образцов не влияло на репродукцию вируса. Препарат NMG1110 проявляет высокую противовирусную активность при концентрации 9,7 мкг/мл, и химиотерапевтический индекс равен 16,0. При этом рибавирин показал более низкий эффект, химиотерапевтический индекс составил 8,0. При комбинированном применении препаратов имеет место значительное подавление репродукции вируса. Наблюдается выраженное противовирусное действие аддитивного характера комбинации рибавирина и лекарственного кандидата NMG 1110.

1. Javanian M., Barary M., Ghebrehewet S., Koppolu V., Vasigala V., Ebrahimpour S. A brief review of influenza virus infection. J Med Virol. 2021 Aug; 93 (8): 4638–4646. doi: 10.1002/jmv.26990. Epub 2021 Apr 14. PMID: 33792930.

2. Любимов И. И., Исаева Е. И., Ветрова Е. Н., Лаврова А. В., Грецкая Н. М., Серков И. В., Безуглов В. В., Галегов Г. А. Исследование антивирусной активности адамантансодержащих химических соединений. Антибиотики и химиотер. 2022; 67 (7–8): 19–23. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-19-23.

3. Sekiya T., Ohno M., Nomura N., Handabile C., Shingai M., Jackson D. C., Brown L.E., Kida H. Selecting and Using the Appropriate Influenza Vaccine for Each Individual. Viruses. 2021 May 24; 13 (6): 971. doi: 10.3390/v13060971. PMID: 34073843; PMCID: PMC8225103.

4. Nypaver C., Dehlinger C., Carter C. Influenza and Influenza Vaccine: A Review. J Midwifery Womens Health. 2021 Jan; 66 (1): 45–53. doi: 10.1111/jmwh.13203. Epub 2021 Feb 1. PMID: 33522695; PMCID: PMC8014756.

5. Григорян С. С., Коваленко А. Л., Исаева Е. И., Ветрова Е. Н., Тюшева В. В. Циклоферон и вирус гриппа A (H3N2) в культурах клеток. Действие циклоферона на репродукцию вируса гриппа A (H3N2) в предобработанных до заражения культурах клеток. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81 (11): 26–31. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-11-26-31

6. Зарубаев В. В., Кривицкая В. З., Небольсин В. Е., Киселев О. И. Экспериментальное изучение противовирусной активности Ингавирина в отношении вируса парагриппа человека. Антибиотики и химиотер. 2010: 55 (7–8): 13–16.

7. Kumari R., Sharma S. D., Kumar A., Ende Z., Mishina M., Wang Y., Falls Z., Samudrala R., Pohl J., Knight P. R., Sambhara S. Antiviral Approaches against Influenza Virus. Clin Microbiol Rev. 2023 Mar 23; 36 (1): e0004022. doi: 10.1128/cmr.00040-22. Epub 2023 Jan 16. PMID: 36645300; PMCID: PMC10035319.

8. Афанасьева О. И., Эсауленко Е. В. Взгляд на эффективность релизактивных противовирусных препаратов в терапии гриппа и ОРВИ через призму доказательной медицины. Consilium Medicum. 2016; 18 (3): 18–21.

9. Добровольский А. В. Подходы к клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов в Российской Федерации и Евразийском экономическом союзе с учетом требований действующего законодательства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019; 9 (1): 14–27. doi: https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-1-14-27.

10. Sawamura R., Sun Y., Yasukawa K., Shimizu T., Watanabe W., Kurokawa M. Antiviral activities of diarylheptanoids against influenza virus in vitro. J Nat Med. 2010 Jan; 64 (1): 117–120. doi: 10.1007/s11418-009-0372-2.

11. Eisfeld A. J., Neumann G., Kawaoka Y. Influenza A virus isolation, culture and identification. Nat Protoc. 2014 Nov; 9 (11): 2663–2681. doi: 10.1038/nprot.2014.180.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. 2-е изд. М.: ОАО Издательство «Медицина». 2012; 832.

13. Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. Amer J Hygiene. 1938; 27: 493–497.