Оценка противовирусной активности полимерных электролитов, инкапсулированных в микронный кальций карбонат, в отношении респираторно-синцитиального вируса

Актуальность. Респираторно-синцитиальный вирус широко распространён в популяции и представляет серьёзную опасность для людей, находящихся в группе риска. Среди них можно назвать младенцев, пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом. Несмотря на то, что недавно были одобрены вакцины против респираторно-синцитиального вируса для беременных женщин и людей преклонного возраста, повсеместно одобренного препарата для эффективной этиотропной терапии всё ещё не существует. Цель. Оценка противовирусной активности трёх производных полимерных электролитов, показавших эффективность в отношении широкого спектра вирусов на предыдущих этапах работы, при инкапсуляции их в микрочастицы карбоната кальция. Методы. Инкапсуляция полимерных электролитов проводилась методом абсорбции и методом соосаждения. Эффективность инкапсуляции оценивалась методом спектрометрии. Для исследования размеров и морфологии полученных носителей и инкапсулированных препаратов полимерных электролитов был использован просвечивающий электронный микроскоп. Для исследования коллоидной стабильности полученных носителей и инкапсулированных препаратов полимерных электролитов был использован метод динамического светорассеяния. Оценка цитотоксичности соединений проводилась на культуре клеток HEp-2 при помощи МТТ-теста. Детекцию вируса при измерении противовирусной активности соединений осуществляли при помощи иммуноферментного анализа (cell-ELISA). Результаты. По результатам спектрофотометрического исследования наиболее эффективным способом включения соединений в носители оказалась методика соосаждения. При добавлении полимерных соединений в микрочастицы CaCO₃ носители сохраняют первоначальный размер и структуру. Изучение противовирусной активности соединений показало, что инкапсуляция может способствовать снижению их цитотоксичности с сохранением противовирусных свойств. Заключение. Таким образом, дальнейшие исследования данной группы веществ и способов их доставки являются перспективными для создания эффективного и безопасного противовирусного препарата широкого спектра действия.

1. Baker R. E., Mahmud A. S., Miller I. F. et al. Infectious disease in an era of global change. Nat Rev Microbiol. 2022; 20 (4): 193–205. doi: 10.1038/s41579-021-00639-z.

2. Bloom D. E., Cadarette D. Infectious disease threats in the twenty-first century: Strengthening the global response. Front Immunol. 2019; 10 (MAR). doi: 10.3389/fimmu.2019.00549.

3. Gordon A., Reingold A. The burden of influenza: a complex problem. Curr Epidemiol Rep. 2018; 5 (1): 1–9. doi: 10.1007/s40471-018-0136-1.

4. Zimmerman R. K., Balasubramani G. K., D’Agostino H. E. A. et al. Population‐based hospitalization burden estimates for respiratory viruses, 2015–2019. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16 (6): 1133–1140. doi: 10.1111/irv.13040.

5. Geoghegan S., Erviti A., Caballero M. T. et al. Mortality due to respiratory syncytial virus. Burden and risk factors. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195 (1): 96–103. doi: 10.1164/rccm.201603-0658OC.

6. Branche A., Falsey A. Parainfluenza virus infection. Semin Respir Crit Care Med. 2016; 37 (04): 538–554. doi: 10.1055/s-0036-1584798.

7. Edwards K. M., Zhu Y., Griffin M. R. et al. Burden of human metapneumovirus infection in young children. New England Journal of Medicine. 2013; 368 (7): 633–643. doi: 10.1056/NEJMoa1204630.

8. Falsey A. R., Walsh E. E. Respiratory syncytial virus infection in adults. Clin Microbiol Rev. 2000; 13 (3): 371–384. doi: 10.1128/CMR.13.3.371.

9. Mcclellan K., Perry C. M., Aoki F. Y., Fleming D. M., Sidwell R. W., Treanor J. J. Oseltamivir A Review of Its Use in Influenza. Drugs. 2001; 61 (2): 263–283. doi: 10.2165/00003495-200161020-00011.

10. Kataev V. E., Garifullin B. F. Antiviral nucleoside analogs. Chem Heterocycl Compd (N Y). 2021; 57 (4): 326–341. doi: 10.1007/s10593-021-02912-8.

11. Sutton T. C., Scott M. D. The effect of grafted methoxypoly (ethylene glycol) chain length on the inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) infection and proliferation. Biomaterials. 2010; 31 (14): 4223–4230. doi: 10.1016/j.biomaterials.2010.01.095

12. Razgulyaeva D. N., Klabukov A. M., Galochkina A. V. et al. Evaluation of the Antiviral Activity of Drugs from the Group of Polymer Electrolyte Derivatives against a Wide Range of Viruses. Antibiot Chemother. 2024; 68 (9–10): 34–41. doi: 10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-34-41.

13. Kastl L., Sasse D., Wulf V. et al. Multiple Internalization Pathways of Polyelectrolyte Multilayer Capsules into Mammalian Cells. ACS Nano. 2013; 7 (8): 6605–6618. doi: 10.1021/nn306032k.