Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Влияние химиотерапии на васкуляризацию рака шейки матки

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2025-70-3-4-94-104

Аннотация

Стандартная химиотерапия подавляет ангиогенез и снижает васкуляризацию рака шейки матки (РШМ). Более выраженная реакция на лечение отмечена в сильнее васкуляризированных и оксигенированных опухолях, но из этого следует, что подавление ангиогенеза на начальных курсах химиотерапии может привести к снижению ответа при последующем лечении. Сохранение численной плотности сосудов во время терапии может служить в качестве прогностического фактора недостаточно хорошего ответа на лечение. Методы молекулярной таргетной терапии РШМ направлены, в первую очередь, на ингибирование ангиогенеза и восстановление нормального функционирования иммунной системы, борющейся с опухолью. Добавление препаратов таргетной антиангиогенной терапии к стандартным цитостатическим средствам для лечения пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим РШМ увеличивает выживаемость без прогрессирования и общий срок жизни, но побочные эффекты такой терапии часто бывают тяжёлыми, а иногда и фатальными. В качестве основных осложнений зарегистрированы нейтропении, центральные и периферические артериальные и венозные тромбозы, формирование кишечных и влагалищных свищей. Очень быстро развивается устойчивость к таргетным препаратам с последующим восстановлением и даже нарастанием васкуляризации вследствие прогрессирования гипоксии опухолевых клеток и включения путей ангиогенеза без участия VEGF. Следует обратить внимание, что подавление ангиогенеза в процессе любого метода лечения РШМ усиливает гипоксию оставшейся опухоли, что способствует усилению продукции и выброса проангиогенных цитокинов, таких как VEGF, и прогрессированию ангиогенеза.

Об авторах

А. О. Шумейкина
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. ак. Е. Н. Мешалкина»; ООО «Лечебно-диагностический центр «АвисМед»
Россия

Шумейкина Анастасия Олеговна — аспирант по специальности «онкология»

Новосибирск


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.



С. Э. Красильников
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»; ООО «Лечебно-диагностический центр «АвисМед»; ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Россия

Красильников Сергей Эдуардович — д. м. н., профессор, главный научный сотрудник; профессор кафедры акушерства и гинекологии; заместитель главного врача по научной работе

Новосибирск


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.



Б. В. Шеплев
Частное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский медико-стоматологический институт Дентмастер»
Россия

Шеплев Борис Валентинович — д. м. н., ректор

Новосибирск


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.



И. В. Качесов
ГБУ здравоохранения Новосибирской области «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

Качесов Игорь Викторович — к. м. н., заведующий патологоанатомическим отделением

Новосибирск


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.



И. В. Майбородин
Частное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский медико-стоматологический институт Дентмастер»; ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» СО РАН
Россия

Майбородин Игорь Валентинович — д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаб. инвазивных медицинских технологий; проректор по науке

Новосибирск


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.



Список литературы

1. Delli Carpini J., Karam A. K., Montgomery L. Vascular endothelial growth factor and its relationship to the prognosis and treatment of breast, ovarian, and cervical cancer. Angiogenesis. 2010; 13 (1): 43–58. doi: 10.1007/s10456-010-9163-3.

2. Senrung A., Tripathi T., Aggarwal N., Janjua D., Yadav J., Chaudhary A., Chhokar A., Joshi U., Bharti A. C. Phytochemicals Showing Antiangiogenic Effect in pre-clinical models and their potential as an alternative to existing therapeutics. Curr Top Med Chem. 2024; 24 (4): 259–300. doi: 10.2174/0115680266264349231016094456.

3. Darge H. F., Andrgie A. T., Hanurry E. Y., Birhan Y. S., Mekonnen T. W., Chou H. Y., Hsu W. H., Lai J. Y., Lin S. Y., Tsai H. C. Localized controlled release of bevacizumab and doxorubicin by thermo-sensitive hydrogel for normalization of tumor vasculature and to enhance the efficacy of chemotherapy. Int J Pharm. 2019; 572: 118799. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118799.

4. Chu S. C., Yu C.C., Hsu L. S. et al. Berberine reverses epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits metastasis and tumor-induced angiogenesis in human cervical cancer cells. Mol Pharmacol. 2014; 86 (6): 609–623. doi: 10.1124/mol.114.094037.

5. Sarwar F., Ashhad S., Vimal A., Vishvakarma R. Small molecule inhibitors of the VEGF and tyrosine kinase for the treatment of cervical cancer. Med Oncol. 2024; 41 (8): 199. doi: 10.1007/s12032-024-02446-x.

6. Ueda M., Terai Y., Kumagai K., Ueki K., Okamoto Y., Ueki M. Correlation between tumor angiogenesis and expression of thymidine phosphorylase, and patient outcome in uterine cervical carcinoma. Hum Pathol. 1999; 30 (11): 1389–1394. doi: 10.1016/s0046-8177(99)90074-6.

7. Ueda M., Ueki K., Kumagai K., Terai Y., Okamoto Y., Ueki M., Otsuki Y. Apoptosis and tumor angiogenesis in cervical cancer after preoperative chemotherapy. Cancer Res. 1998; 58 (11): 2343–2346. URL: https://aacrjournals.org/cancerres/article/58/11/2343/504138/Apoptosis-and-TumorAngiogenesis-in-Cervical.

8. Zhang J., Zheng A., Chai D., Chu Y. X. An exploration of the expression of MK and MVD in cervical cancer tissues before and after NACT. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2008; 39 (6): 950–952, 984. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19253833.

9. Chen C. A., Cheng W. F., Lee C. N., Su YN, Hsieh C. Y., Hsieh F. J. Power Doppler vascularity index for predicting the response of neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004; 83 (6): 591–597. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00522.x.

10. Randall L. M., Monk B. J., Darcy K. M., Tian C., Burger R. A., Liao S. Y., Peters W. A., Stock R. J., Fruehauf J. P. Markers of angiogenesis in highrisk, early-stage cervical cancer: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2009; 112 (3): 583–589. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.11.013.

11. Klyuchko K. O., Gargin V. V. Influence of neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. Pol Merkur Lekarski. 2020; 48 (288): 406–409.

12. Choy H., Milas L. Enhancing radiotherapy with cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors: a rational advance? J Natl Cancer Inst. 2003; 95 (19): 1440– 1452. doi: 10.1093/jnci/djg058.

13. Miyahara Y., Yoshida S., Motoyama S., Tateiwa Y., Hamana S., Maruo T. Effect of cis-diammine dichloroplatinum on vascular endothelial growth factor expression in uterine cervical carcinoma. Eur J Gynaecol Oncol. 2004; 25 (1): 33–39.

14. Peng J., Zhao J., Zhao Y., Wu P, Gou L., Fu S, Chen P., Lu Y, Yang L. HeLa Cell-Derived Paclitaxel-Loaded Microparticles Efficiently Inhibit the Growth of Cervical Carcinoma. Int J Nanomedicine. 2020; 15: 6409–6420. doi: 10.2147/IJN.S246659.

15. Yu Y., Xu S., You H., Zhang Y., Yang B., Sun X., Yang L., Chen Y., Fu S., Wu J. In vivo synergistic anti-tumor effect of paclitaxel nanoparticles combined with radiotherapy on human cervical carcinoma. Drug Deliv. 2017; 24 (1): 75–82. doi: 10.1080/10717544.2016.1230902.

16. Wang Z., Lv J., Zhang T. Combination of IL-24 and cisplatin inhibits angiogenesis and lymphangiogenesis of cervical cancer xenografts in a nude mouse model by inhibiting VEGF, VEGF-C and PDGF-B. Oncol Rep. 2015; 33 (5): 2468–2476. doi: 10.3892/or.2015.3853.

17. Krill L. S., Tewari K. S. Integration of bevacizumab with chemotherapy doublets for advanced cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2015; 16 (5): 675–683. doi: 10.1517/14656566.2015.1010511.

18. Nagy V. M., Buiga R., Brie I., Todor N., Tudoran O., Ordeanu C., Virág P., Tarta O., Rus M., Bălăcescu O. Expression of VEGF, VEGFR, EGFR, COX-2 and MVD in cervical carcinoma, in relation with the response to radiochemotherapy. Rom J Morphol Embryol. 2011; 52 (1): 53–59.

19. Skliarenko J. V., Lunt S. J., Gordon M. L., Vitkin A., Milosevic M., Hill R. P. Effects of the vascular disrupting agent ZD6126 on interstitial fluid pressure and cell survival in tumors. Cancer Res. 2006; 66 (4): 2074–2080. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2046.

20. Lunt S. J., Fyles A., Hill R. P., Milosevic M. Interstitial fluid pressure in tumors: therapeutic barrier and biomarker of angiogenesis. Future Oncol. 2008; 4 (6): 793–802. doi: 10.2217/14796694.4.6.793.

21. Minion L. E., Tewari K. S. Cervical cancer — State of the science: From angiogenesis blockade to checkpoint inhibition. Gynecol Oncol. 2018; 148 (3): 609–621. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.01.009.

22. Marquina G., Manzano A., Casado A. Targeted Agents in Cervical Cancer: Beyond Bevacizumab. Curr Oncol Rep. 2018; 20 (5): 40. doi: 10.1007/s11912-018-0680-3.

23. Minion L. E., Tewari K. S. The safety and efficacy of bevacizumab in the treatment of patients with recurrent or metastatic cervical cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17 (3): 191–198. doi: 10.1080/14737140.2016.1246187.

24. Garcia J., Hurwitz H. I., Sandler A. B., Miles D., Coleman R. L., Deurloo R., Chinot O. L. Bevacizumab (Avastin®) in cancer treatment: A review of 15 years of clinical experience and future outlook. Cancer Treat Rev. 2020; 86: 102017. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102017.

25. Palavalli Parsons L. H., Roane B., Manders D. B., Richardson D. L., Kehoe S. M., Carlson M., Miller D. S., Lea J. S. Hypoalbuminemia is a Predictive Factor for Fistula Formation in Recurrent Cervical Cancer. Am J Clin Oncol. 2018; 41 (10): 933–937. doi: 10.1097/COC.0000000000000403.

26. Eskander R. N., Tewari K. S. Development of bevacizumab in advanced cervical cancer: pharmacodynamic modeling, survival impact and toxicology. Future Oncol. 2015; 11 (6): 909–922. doi: 10.2217/fon.14.276.

27. Chellappan D. K., Leng K. H., Jia L. J., Aziz N. A.BA, Hoong W. C., Qian Y. C., Ling F. Y., Wei G. S., Ying T., Chellian J., Gupta G., Dua K. The role of bevacizumab on tumour angiogenesis and in the management of gynaecological cancers: A review. Biomed Pharmacother. 2018; 102: 1127–1144. doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.061.

28. Penson R. T., Huang H. Q., Wenzel L. B. et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: patient-reported outcomes of a randomised, phase 3 trial (NRG Oncology-Gynecologic Oncology Group protocol 240). Lancet Oncol. 2015; 16 (3): 301–311. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70004-5.

29. Godoy-Ortiz A., Plata Y., Alcaide J., Galeote A., Pajares B., Saez E., Alba E., Sánchez-Muñoz A. Bevacizumab for recurrent, persistent or advanced cervical cancer: reproducibility of GOG 240 study results in «real world» patients. Clin Transl Oncol. 2018; 20 (7): 922–927. doi: 10.1007/s12094-017-1808-x.

30. He X., Liu J., Xiao L., Zhao M., Su T., Liu T., Han G., Wang Y. Cisplatin-based chemotherapy with or without bevacizumab for Chinese postmenopausal women with advanced cervical cancer: a retrospective observational study. BMC Cancer. 2020; 20 (1): 381. doi: 10.1186/s12885-020-06854-w.

31. Saijo Y., Furumoto H., Yoshida K., Nishimura M., Irahara M. Clinical Significance of Vascular Endothelial Growth Factor Expression and Microvessel Density in Invasive Cervical Cancer. J Med Invest. 2015; 62 (3-4): 154–160. doi: 10.2152/jmi.62.154.

32. Paluri R., Madan A., Li P., Jones B., Saleh M., Jerome M., Miley D., Keef J., Robert F. Phase 1b trial of nintedanib in combination with bevacizumab in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2019; 83 (3): 551–559. doi: 10.1007/s00280-018-3761-y.

33. Schutz F. A., Choueiri T. K., Sternberg C. N. Pazopanib: Clinical development of a potent anti-angiogenic drug. Crit Rev Oncol Hematol. 2011; 77 (3): 163–171. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.02.012.

34. Coquan E., Brachet P. E., Licaj I., Leconte A., Castera M., Lequesne J., Meriaux E., Bonnet I., Lelaidier A., Clarisse B., Joly F. CABOCOL-01 trial: a single-arm phase II study assessing safety and efficacy of Cabozantinib for advanced or metastatic cervical carcinoma after platinum treatment failure. BMC Cancer. 2021; 21 (1): 1054. doi: 10.1186/s12885-021-08758-9.

35. Vergote I., Van Nieuwenhuysen E., Casado A., Laenen A., Lorusso D., Braicu E. I., Guerra-Alia E., Zola P., Wimberger P., Debruyne P. R., Falcó E., Ferrero A., Muallem M. Z., Kerger J., García-Martinez E., Pignata S., Sehouli J., Van Gorp T., Gennigens C., Rubio M. J. Randomized phase II BGOG/ENGOT-cx1 study of paclitaxel-carboplatin with or without nintedanib in first-line recurrent or advanced cervical cancer. Gynecol Oncol. 2023; 174: 80–88. doi: 10.1016/j.ygyno.2023.04.028.

36. Yang H., Chen M., Mei Z., Xie C., Zhou Y., Qiu H. Effectiveness and prognostic factors of apatinib treatment in patients with recurrent or advanced cervical carcinoma: A retrospective study. Cancer Med. 2021; 10 (13): 4282–4290. doi: 10.1002/cam4.3966.

37. Zhang L., Chen L., Yu H. Phase I. I. study of apatinib, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting tumor angiogenesis, as second-line treatment for recurrent or advanced cervical cancer patients. Invest New Drugs. 2020; 38 (4): 1186–1191. doi: 10.1007/s10637-019-00858-5.

38. Zhou C., Taylor S., Tugwood J., Simpson K., Jayson G. C., Symonds P., Paul J., Davidson S., Carty K., McCartney E, Rai D., Dive C., West C. Dynamics of circulating vascular endothelial growth factor-A predict benefit from antiangiogenic cediranib in metastatic or recurrent cervical cancer patients. Br J Clin Pharmacol. 2019; 85 (8): 1781–1789. doi: 10.1111/bcp.13965.

39. Milosevic M. F., Townsley C. A., Chaudary N., Clarke B., Pintilie M., Fan S., Glicksman R., Haider M., Kim S., MacKay H, Yeung I., Hill R. P., Fyles A., Oza A. M. Sorafenib increases tumor hypoxia in cervical cancer patients treated with radiation therapy: results of a phase 1 clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016; 94 (1): 111–117. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.09.009.

40. Shi Y., Chen J., Shi B., Liu A. Cost-effectiveness analysis of pembrolizumab for treatment of US patients with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2022; 164 (2): 379–385. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.12.007.

41. Mishra S., Sahu A., Kaur A., Kaur M., Kumar J., Wal P. Recent development in the search for epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors based on the indole pharmacophore. Curr Top Med Chem. 2024; 24 (7): 581–613. doi: 10.2174/0115680266264206231020111820.

42. Huang Z., Zhao B., Qin Z., Li Y., Wang T., Zhou W., Zheng J., Yang S., Shi Y., Fan Y., Xiang R. Novel dual inhibitors targeting CDK4 and VEGFR2 synergistically suppressed cancer progression and angiogenesis. Eur J Med Chem. 2019; 181: 111541. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.07.044.

43. Tekisogullari K., Topcul M. The effects of sunitinib malate used in targeted therapy on the proliferation of HeLa cells in vitro. J BUON. 2013; 18 (1): 253–260. URL: https://www.jbuon.com/archive/18-1-253.pdf.

44. Sano D., Matsumoto F., Valdecanas D. R., Zhao M., Molkentine D. P., Takahashi Y., Hanna E. Y., Papadimitrakopoulou V., Heymach J., Milas L., Myers J. N. Vandetanib restores head and neck squamous cell carcinoma cells' sensitivity to cisplatin and radiation in vivo and in vitro. Clin Cancer Res. 2011; 17 (7): 1815–1827. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2120.

45. Nie M. F., Liu F. Y., Tao G. S. Treatment of cervical carcinoma in mice by injecting monoclonal antibody of epidermal growth factor receptor into solid tumor. Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001; 26 (5): 421–424.

46. Yang J., Chen S., Huang X., Han J., Wang Q., Shi D., Cheng R., Gao G., Yang X. Growth suppression of cervical carcinoma by pigment epithelium-derived factor via anti-angiogenesis. Cancer Biol Ther. 2010; 9 (12): 967–974. doi: 10.4161/cbt.9.12.11635

47. Schmid B. C., Oehler M. K. Improvements in progression-free and overall survival due to the use of anti-angiogenic agents in gynecologic cancers. Curr Treat Options Oncol. 2015; 16 (1): 318. doi: 10.1007/s11864-014-0318-0.

48. Yang P., Chen N., Yang D., Crane J., Huang B., Dong R., Yi X., Guo J., Cai J., Wang Z. Cervical cancer cell-derived angiopoietins promote tumor progression. Tumour Biol. 2017; 39 (7): 1010428317711658. doi: 10.1177/1010428317711658.

49. Chuai Y., Rizzuto I., Zhang X., Li Y., Dai G., Otter S. J., Bharathan R., Stewart A., Wang A. Vascular endothelial growth factor (VEGF) targeting therapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 3 (3): CD013348. doi: 10.1002/14651858.CD013348.pub2.

50. Yu J., Cao X. F., Zheng Y., Zhao R. C., Yan L. Q., Zhao L., Wang J. W. AntiVEGF Therapy with Bevacizumab — limited cardiovascular toxicity. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (24): 10769–10772. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.24.10769.

51. Kiuru M., Schwartz M., Magro C. Cutaneous thrombogenic vasculopathy associated with bevacizumab therapy. Dermatol Online J. 2014; 20 (6): 13030/qt41f655g9.


Рецензия

Для цитирования:


Шумейкина А.О., Красильников С.Э., Шеплев Б.В., Качесов И.В., Майбородин И.В. Влияние химиотерапии на васкуляризацию рака шейки матки. Антибиотики и Химиотерапия. 2025;70(3-4):94-104. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2025-70-3-4-94-104

For citation:


Shumeikina A.O., Krasilnikov S.E., Sheplev B.V., Kachesov I.V., Maiborodin I.V. Effect of Chemotherapy on Vascularization of Cervical Cancer. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2025;70(3-4):94-104. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2025-70-3-4-94-104

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)