Современные регуляторные стратегии FDA для ускоренной разработки и регистрации новых антибиотиков: обзор и практические аспекты для разработчиков

Актуальность. Глобальный кризис антимикробной резистентности (AMR), усугубляемый нехваткой новых антибиотиков из-за экономических и регуляторных барьеров, представляет особую угрозу и для Российской Федерации. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разработало ряд адаптивных регуляторных подходов для преодоления кризиса AMR. Этот опыт может быть взят за основу для решения этой проблемы и в России.

Цель обзора. Проанализировать эволюцию, критерии и практическую эффективность ключевых программ FDA для ускоренной регистрации новых антибактериальных препаратов: "Ускоренный путь» (FT), «Прорывная терапия» (BT), «Важный лекарственный препарат для лечения инфекционных заболеваний» (QIDP), «Путь регистрации антибактериальных препаратов для ограниченной популяции пациентов» (LPAD), а также оценить потенциал применения данного опыта для совершенствования регуляторной практики в Российской Федерации.

Материал и методы. Проведён обзор законодательных актов США, регуляторных руководств FDA, научных публикаций и публичных отчётов о зарегистрированных препаратах (2010–2025 гг.). Систематизированы критерии, преимущества и практические аспекты применения каждой программы.

Результаты. Систематизированы характеристики и преимущества каждой программы. Показано, что статус QIDP, предусматривающий автоматическое присвоение FT, приоритетное рассмотрение и 5 лет дополнительной рыночной эксклюзивности, стал ключевым фактором одобрения большинства новых антибиотиков. Суть пути LPAD состоит в принципиально новом подходе: регистрация препаратов для ограниченного контингента пациентов возможна на основании сокращённого объёма клинической информации. Приведены примеры успешного применения этих программ (цефтолозан/тазобактам, цефтазидим/авибактам).

Заключение. Опыт FDA доказывает, что специальные регуляторные меры способны ускорить разработку новых антибиотиков. Для Российской Федерации интеграция адаптированных принципов QIDP и LPAD в национальную регуляторную систему представляется перспективным направлением для преодоления кризиса AMR. 

1. O'Neill J. Tackling Drug-Resistant Infections Globally: Final Report and Recommendations. The Review on Antimicrobial Resistance. 2016; 84.

2. World Health Organization (WHO). WHO bacterial priority pathogens list, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. Geneva: World Health Organization; 2024.

3. Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года. 2017. http://static.government.ru/media/files/onJ3GY3ObDGqLDvrED7AhpLF3 ywRRFpp.pdf

4. Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г., Трушин И.В., Эйдельштейн М.В., Дехнич А.В., Козлов Р.С. AMRmap — система мониторинга антибиотикорезистентности в России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021; 23 (2): 198–204. doi: https://doi.org/10.36488/cmac.2021.2.198-204.

5. Государственный реестр лекарственных средств. Официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. https://grls.rosminzdrav.ru

6. Клинические рекомендации. Официальный рубрикатор Министерства здравоохранения Российской Федерации. https://cr.minzdrav.gov.ru

7. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 07.06.2023 № 1495-р «Об утверждении Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года». 2023. http://government.ru/docs/48801/

8. Årdal C, Findlay D, Savic M, Carmeli Y, Gyssens I, Laxminarayan R, et al. Revitalizing the antibiotic pipeline: Stimulating innovation while driving sustainable use and global access. DRIVE-AB Report. London: London School of Economics and Political Science; 2018.

9. Outterson K, Rex JH. Evaluating for-profit public benefit corporations as an additional structure for antibiotic development and commercialization. Transl Res. 2020; 220: 182–190. doi: 10.1016/j.trsl.2020.02.006.

10. Infectious Diseases Society of America (IDSA). The 10 x '20 initiative: pursuing a global commitment to develop 10 new antibacterial drugs by 2020. Clin Infect Dis. 2010; 50 (8): 1081–1083. doi: 10.1086/652237.

11. Rex JH, Fernandez Lynch H, Cohen IG, Darrow JJ, Outterson K. Designing development programs for non-traditional antibacterial agents. Nat Commun. 2019; 10 (1): 3416. doi: 10.1038/s41467-019-11303-9.

12. Butler MS, Henderson IR, Capon RJ, Blaskovich MAT. Antibiotics in the clinical pipeline as of December 2022. J Antibiot (Tokyo). 2023; 76 (8): 431–473. doi: 10.1038/s41429-023-00629-8.

13. Kesselheim AS, Wang B, Franklin JM, Darrow JJ. Trends in utilization of FDA expedited drug development and approval programs, 1987–2014: cohort study. BMJ. 2015;351:h4633. doi: 10.1136/bmj.h4633.

14. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track. Available at: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track

15. U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy. Available at: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/breakthrough-therapy

16. Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act. Title VIII of the FDA Safety and Innovation Act (FDASIA). 2012.

17. U.S. Food and Drug Administration. Qualified Infectious Disease Product Designation Questions and Answers. Available at: https://www.fda.gov/ media/155064/download

18. U.S. Food and Drug Administration. Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs — Guidance for Industry. Available

19. at: https://www.fda.gov/media/172209/download

20. Nambiar S, Walinsky S, Schumann K. FDA's limited population pathway for antibacterial and antifungal drugs. Clin Pharmacol Ther. 2021; 109 (4): 813–815. doi: 10.1002/cpt.2175.

21. European Medicines Agency (EMA). Guidance on the evaluation of me-dicinal products indicated for treatment of bacterial infections. 2023. (CPMP/EWP/558/95 Rev. 4). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-evaluation-medicinal-products-indicated-treatment-bacterial-infections-revision-4_en.pdf

22. The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP). 2024. Available at: https://www.gov.uk/government/publications/the-innovative-licensingand-access-pathway

23. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Expedited Programs for

24. Serious Conditions — Drugs and Biologics. Guidance for Industry. 2014.

25. U.S. Food and Drug Administration. Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Designations. Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-resources/qualified-infectious-disease-product-designations

26. Shlaes DM, Bradford PA. Antibiotics-From There to Where?: How the antibiotic miracle is threatened by resistance and a broken market and what we can do about it. Pathog Immun. 2018; 3 (1): 19–43.

27. U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves New Treatment for Pneumonia and Urinary Tract Infections. FDA News Release. August 25, 2023. Available at: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approvesnew-treatment-pneumonia-caused-certain-difficult-treat-bacteria

28. Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gramnegative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, noninferiority trial. Lancet Infect Dis. 2023; 23 (3): 323–334. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1.

29. U.S. Food and Drug Administration. NDA/BLA Multi-disciplinary Review and Evaluation NDA 216974 (SUL-DUR). Available at: https://www.fda.gov/media/170951/download

30. Årdal C, Balasegaram M, Laxminarayan R, McAdams D, Outterson K, Rex JH, Sumpradit N. Antibiotic development — economic, regulatory and societal challenges. Nat Rev Microbiol. 2020; 18 (5): 267–274. doi: 10.1038/s41579-019-0293-3.