Комбинированная терапия как путь к предотвращению антибиотикорезистентности бактерий: линезолид-даптомицин против Staphylococcus aureus

Аннотация

С целью прогнозирования антимутантной эффективности комбинированной терапии исследовали селекцию резистентных мутантов Staphylococcus aureus при моделировании в динамической системе in vitro режимов 5-дневного введения линезолида и даптомицина отдельно и в комбинации. Во всех случаях значения площади под кривой «концентрация — время» (ПФК24) составляли 120 мкгХч/мл (линезолид) и 240 мкгХч/мл (даптомицин). При монотерапии популяция стафилококка обогащалась линезолидорезистентными и, в меньшей степени, даптомицинорезистентными мутантами. Применение тех же антибиотиков в комбинации позволило предотвратить или имитировать развитие резистентности у стафилококков к линезолиду и даптомицину, соответственно. Отмеченное усиление антимутантной эффективности происходило на фоне снижения значений МПКМ антибиотиков под влиянием друг друга и увеличением времени, в течение которого концентрация антибиотика превышает МПКМ . Полученные результаты подтверждают возможность прогнозирования антимутантной эффективности комбинированной антибиотикотерапии по результатам оценки МПКМ.