Гидрофильные регуляторные гексапептиды - ингибиторы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток

Аннотация

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) опухолевых клеток к действию цитостатических препаратов является одним из наиболее распространённых и тяжёлых осложнений химиотерапии онкологических больных. Феномен МЛУ может быть вызван резким усилением работы АТФ-зависимых транспортных белков системы ABC, которые обеспечивают откачивание химиопрепаратов из клетки во внеклеточное пространство. До настоящего времени все попытки создания лекарственных средств для преодоления МЛУ оказались безуспешными. Одним из перспективных направлений разработки такого рода препаратов является применение гидрофильных регуляторных пептидов. B качестве модуляторов МЛУ использовали три гидрофильных регуляторных гексапептида линейной и циклической структуры. Чувствительность опухолевых клеток к различным цитотоксическим препаратам при добавлении пептидов, использованных в работе, определяли с помощью МТТ-теста и прямого подсчёта выживших клеток. B работе исследовали влияние гексапептидов на клетки MCF7, KB8-5 и PC3. Данные позволяют сделать вывод, что гидрофильные гексапептиды линейной и циклической структуры повышают чувствительность опухолевых клеток к цитостатику доксорубицину. Ингибирование МЛУ опухолевых клеток опосредуется через АТФ-зависимый транспортный белок MRP. Обнаруженное свойство гексапептидов указывает на перспективу их использования в качестве лекарственных средств для преодоления МЛУ.