Гидрофильные регуляторные гексапептиды - ингибиторы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) опухолевых клеток к действию цитостатических препаратов является одним из наиболее распространённых и тяжёлых осложнений химиотерапии онкологических больных. Феномен МЛУ может быть вызван резким усилением работы АТФ-зависимых транспортных белков системы ABC, которые обеспечивают откачивание химиопрепаратов из клетки во внеклеточное пространство. До настоящего времени все попытки создания лекарственных средств для преодоления МЛУ оказались безуспешными. Одним из перспективных направлений разработки такого рода препаратов является применение гидрофильных регуляторных пептидов. B качестве модуляторов МЛУ использовали три гидрофильных регуляторных гексапептида линейной и циклической структуры. Чувствительность опухолевых клеток к различным цитотоксическим препаратам при добавлении пептидов, использованных в работе, определяли с помощью МТТ-теста и прямого подсчёта выживших клеток. B работе исследовали влияние гексапептидов на клетки MCF7, KB8-5 и PC3. Данные позволяют сделать вывод, что гидрофильные гексапептиды линейной и циклической структуры повышают чувствительность опухолевых клеток к цитостатику доксорубицину. Ингибирование МЛУ опухолевых клеток опосредуется через АТФ-зависимый транспортный белок MRP. Обнаруженное свойство гексапептидов указывает на перспективу их использования в качестве лекарственных средств для преодоления МЛУ.

доксорубицин, множественная лекарственная устойчивость, опухолевые клетки, цитостатики, гексапептиды

1. Krishna R., Mayer L. D. Multidrug resistance (MDR) in cancer. Mechanisms, reversal using modulators of MDR and the role of MDR modulators in influencing the pharmacokinetics of anticancer drugs. Eur. J Pharm. Sci. 2000; 11: 265-283.

2. Корыстов Ю. H., Лебедев В. В. u др. Гексапептид имунофан ингибирует MRP-зависимую множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток. Докл. АН. 2004; Т. 395, 6: 1-4.

3. Carmichael J., DeGraff W. G. et al. Evaluation of a tetrazolium-based semiautomated colorimetric assay: assessment of chemosensitivity testing. Cancer Res 1987; 47: 4: 936-942.

4. Лебедев В. В., Новиков С. А. Гидрофильный гексапептид имунофан - гиперактивный регулятор транспортных белков множественной лекарственной устойчивости. Бюл. экспер. биол. 2006; 142: 12: 649-651.