Cycloferon Efficiency in Children's and Adults' Hepatitis B and C Treatment: Systematic Review and Meta-Analysis Results

Objective: an array of special publications data extracted from reviewed scientific journals and concerning the efficacy of the Cycloferon drug in viral hepatitis B and C treatment. The aim of the work is a generalized evaluation of Cycloferon efficacy by comparison of the results (outcomes) of its use against the background of the basic therapy for acute and chronic hepatitis B and C. Heterogeneous groups’ design and the variability of clinical response parameters were considered. The database included information about 1856 patients. Generalized control group (n=898) received standard drug therapy (active placebo). Experimental group (n=958) additionally received cycloferon. All groups included children and adults with viral B and C hepatitis. The comparative analysis of formalized parameters of clinical efficacy of cycloferon (increase of the absolute and the relative benefits, odds ratio, NNT, etc.) in the treatment of acute and chronic viral hepatitis B and C in adults and children. The variability of the parameters made it difficult to unambiguously interpret the results, however, the combination of homogeneous comparison groups in the meta-analysis process increased the statistical power of the study and allowed to perform a general assessment of the clinical efficacy of the drug. It has been shown that the use of Cycloferon for the treatment and prophylaxis of viral hepatitis B and C in adults and children more than doubles the probability of complete remission and relapse of the disease (OR = 2.6 [2.4; 2.9], NNT = 6.7 [3.2; 9.8]).

cycloferon, viral hepatitis B and C, meta-analysis, odds ratio, markers of clinical effectiveness, frequency characteristics, heterogeneity and sensitivity analysis

1. Лысанов Ю. И., Шаманова Л. В. Вирусные гепатиты: распространенность и динамика заболеваемости. Сибир мед журн 2011; 4: 110-113

2. Фазытов В. X. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов. Казан мед журн 2013; 6: 785-792

3. Bang C.S., Kang H.Y., Choi G.H., Kim S.B. et al. The Performance of Serum Biomarkers for Predicting Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis. Korean J Gastroenterol 2017 May 25; 69 (5): 298-307.

4. Fu X.T., Shi Y.H., Zhou J., Peng Y.F. et al. Association of hepatitis status with surgicai outcomes in patients with duai hepatitis B and C reiated hepatocellular carcinoma. Infect Agent Cancer 2017 May 25; 12: 28.

5. Wang X., Oishi N., Shimakami T., Yamashita T. et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic stem cell-like features in hepatocellular carcinoma by activating KDM5B. World J Gastroenterol 2017 May 14; 23 (18): 3252-3261.

6. Wei X., Wei H., Lin W., Hu Z. et al. Cell death biomarker M65 is a useful indicator of liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis B: A cross-sectional study of diagnostic accuracy. Medicine (Baltimore). 2017 May; 96 (20): e6807.

7. Косаговская И. И. Волчкова Е. В. Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. Эпидемиол инфекц бол 2013; 1: 28-39

8. Шекшина Е. В., Балабанова Р. М. Суставной синдром при вирусных гепатитах В и Сиревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения. Научно-практ ревматол 2005; 2: 53-55

9. Luetkemeyer A.F., Wyles D.L. CROI 2017: Highlights of Advances in Viral Hepatitis and Liver Fibrosis. Top Antivir Med 2017 May/Jun; 25 (2): 84-92.

10. Романцов М.Г., Баранова И.Г., Сологуб Т.П. Oстрый вирусный гепатит В: подходы к терапии. Врач 2007; 4: 32-35.

11. Романцов М.Г., Кремень Н.В., Сологуб Т.В. Иммуномодуляторы в терапии хронического гепатита С: совершенствование стандартного под-хода Эксперимен клин фармакол 2010; 4: 14-17

12. Luthra P., Aguirre S., Yen B.C., Pietzsch C.A. et al. Topoisomerase II inhibitors induce dna damage-dependent interferon responses circumventing ebola virus immune evasion. MBio 2017 Apr 4; 8 (2). pii: e00368-17.

13. Niedzwiedzka-Rystwej P., Ratajczak W., Tokarz-Deptuta B., Deptuta W. Mechanisms of type I interferon action and its role in infections and diseases transmission in mammals. Acta Biochim Pol 2017; 64 (2): 199-205.

14. Фролов В. М., Соцкая Я. А. Эффективность комплексной иммунокоррекции при лечении хронического вирусного гепатита С. Тер архив 2012; 6: 60-65

15. Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Коваленко А.Л., Быченко Д.В., Касьянова Н.В. Циклоферон в терапии острого гепатита с у наркоманов Клин фармакол тер 2000; 1: 89-91

16. Малый П.В., Пеньков Д.Б., Гололобова О.В., Лядова Т.П. Влияние терапии циклофероном на течение и исходы острого и хронического вирусного гепатита С. Вест СВГМУ им. И.М. Мечникова 2005; 4: 141-145

17. Агаева С.Г. Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита Вудетей. Дет инфекц 2004; 1: 33-35

18. Власов В.В. Эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; 464

19. Джалалаев С.Ч., Джалалаева Д.Х., Хоч Д.С. Роль систематического обзора и мета-анализа при оценке технологий в здравоохранении. Мед технол Оценка и выбор. 2012; 3: 10-16

20. Петров В. И. Базисные принципы и методология доказательной медицины. Вест ВолгГМУ 2011; Выпуск 2 (38): 3-8

21. Флетчер P., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа-Сфера. 1998; 352

22. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002; 312

23. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2001; 256

24. Кетлинская О.С., Горячева Л.Г. Клинико-экономический анализ эффективности противовирусной терапии у детей, больных хроническим гепатитом С. Вест СВГМУ им. И.М.Мечникова 2007; 1: 37-44

25. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Коваленко С.Н., Суханов Д.С., Шульдяков А.А., Бондаренко А.Н., Коваленко А.Л., Петров А.Ю. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусом гепатитом С (клинический обзор). Антибиотики и химиотер 2010; 3-4: 45-55

26. Сологуб В., Романцов М.Г. и др. Современные подходы к терапии вирусных гепатитов. Циклоферон. Terra medica nova 2006; 3: 1-5

27. Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Горячева Л.Г., Баранова И.П., Линькова Ю.Н., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Эффективность использования циклоферона в терапии хронического гепатита В (результаты рандомизированных многоцентровых исследований) Антибиотики и химиотер 2010; 9-10: 37-41

28. Стельмах В.В., Оковитый С.В., Романцов М.Г., Туан Н.Х., Оюнгерел М. Меглюмин акридонацетат в комбинированной терапии больных HBeAg-позитивных хроническим гепатитом B. Груз мед нов 2013; 6: 33-39

29. Moore A., McQuay H. Что такое NNT? Клин фарм и терапия 2000; 9: вып. 2: 84-86

30. Хабриев Р.У., Юрьев А.С., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Горбунов С.Н. Методические подходы к формированию актуальных индикаторов качества медицинской помощи. Проблемы стандарт здравоохранении. 2005; 8: 9-15

31. Тарасенко Ф.П. Прикладной системный анализ. Наука и искусство решения проблем. Томск, 2004; 186

32. Effect Size - https://www.campbellcollaboration.org/escalc/html/ EffectSize Calculator-OR1.php [Электронный ресурс] (Дата обращения 10-22 марта 2017 г.)

33. Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl. Cancer Inst 1959; 22 (4): 719-748.

34. Mulrow C., Langhorne P., Grimshaw J. Integrating heterogeneous pieces of evidence in systematic reviews. Ann Intern Med 1997; 127: 8: 989-995.

35. WinPepi Portal - www.brixtonhealth.com/pepi4windows.html