Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусным гепатитом С (клинический обзор)

Обсуждаются вопросы иммунопатогенеза вирусного гепатита С, акцентируется внимание на повышенной продукции Th1 цитокинов, обеспечивающих активную защиту организма от HCV-инфекции. Представлены современные подходы к терапии хронического гепатита С, описанные в литературе, а также собственные данные авторов, включающие проведение пациентам «тройной терапии», с использованием иммуномодуляторов (циклоферона в инъекционной и таблетированной форме, галавита и дерината) различного механизма действия. Проведена сравнительная оценка эффективности терапии. Показано, что циклоферон у наркопотребителей на фоне вирусного гепатита является препаратом выбора. Описана клинико-лабораторная эффективность метаболического гепатопротектора ремаксола с антиоксидантной активностью. Высокая его эффективность в сочетании с хорошей переносимостью (побочные эффекты, требующие отмены препарата встречались только в 0,3% случаев) и минимальным риском отсутствия биохимической ремиссии позволяет расценивать ремаксол как высокоэффективный метаболический гепатопротектор для патогенетической терапии хронических гепатитов.

гепатит С, лечение, иммунопатогенез, благоприятный исход заболевания, риск неблагоприятных исходов, биоптат печени

1. Кремень Н. В., Сологуб Т. В., Романцов М. Г. Индивидуальная чувствительность к препаратам интерферона для повышения эффективности терапии больных хроническим гепатитом С. Инфекции в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах: мат науч конф. Харьков. 2007; 80-83.

2. Малеев В. В., Сологуб Т. В., Наровлянский А. Н. Хронический гепатит С: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2008; 3: 28: 37-41.

3. Семеняко Н. А. Клинико-морфологическая и иммуносерологическая характеристика малосимптомных форм HGV-инфекции. Автореф дисс.. к. м. н. СПб.: 2009; 22.

4. Mascolini M. HIV, HBV and HCV in Europe: border crossing and buried tombs. IAPA 2005; ll: 12: 386-403.

5. Ершов Ф. И. Пять десятилетий интерферона. Интерферону 50 лет: мат юбил конф. М.: 2007; 11-35.

6. Cornberg M., Deterding K., Manns M. Present and future therapy for hepatitis С virus. Expert Rev Anti Infect Ther 2006; 4: 5: 781-793.

7. Cjeruldsen S., Loge J. H., Myrvang В. Drug addiction in hepatitis С patient leads to a lower quality of life. Nord J Psychiatry 2006; 60: 2: 157-161.

8. Malyszczak K., Inglot M., Pawłowski X. Depressive symptoms during treatment with interferon for HCV infection. Psychiatr Poland 2006; 40: 4: 799-808.

9. Nacamura T. Retinopathy during interferon treatment in combination with ribavirin for chronic hepatitis С. Nippon Ganka Gakkai Zassshi 2005; 109: 748-752.

10. Ozkan M., Corapcioglu A., Bakioglu I. et al. Psychiatric morbidity and its effect on the quality of life in patients with chronic hepatitis С. Int J Psychiatry 2006; 36: 3: 283-297.

11. Taliani G., Ruccin P. Biliotti E. Therapy expectations and physical comorbidity affect on quality of life in chronic hepatitis С virus infection. J Viral Hepatology 2007; 14: 12: 875-879.

12. Bizolon T. Triple antiviral therapy with amantadin for IPN-ribavirin non-responders with recurrent posttransplantation hepatitis С. Transplantation 2005; 15: 325-329.

13. Brok J. Effects of adding ribavirin to interferon to treat chronic hepatitis С infection: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Arch Intern. Med 2005; 165: 2206-2212.

14. Laursen A., Vilstrup H. Treatment of chronic hepatitis C - ribavirin plus interferon. An analysis of a systematic Cochrane review. Ugeskr Laeger 2006; 168: 48: 4209-4212.

15. Balan V., Rosati M., Anderson M., Rakela J. Successful treatment with novel triple drug combination consisting of interferon-gamma, interferon alfacon-1, and ribavirin in a nonresponder HCV patient to pegylated interferon therapy. Dig Dis Sci 2006; 51: 5: 956-959.

16. Katayama K., Kasahara A., Sasaki Y Immunological response to interferongamma priming prior to interferon alpha treatment in refractory chronic hepatits С in relation to viral clearance. J Viral Hepat 2001; 8: 3: 180-185.

17. Milazzo L., Biazin M., Gatti N. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis С unresponsive to alpha-interferon and ribavirin. Am J Gastroenterol 2006; 101: 2: 399-402.

18. Musch E., Hogemann В., Gerritzen A. Phase II clinical trial of combined natural interferon-beta plus recombinant interferon-gamma treatment of chronic hepatitis В. Hepatogastroenterology 1998; 45: 24: 2282-2294.

19. Olveria A. Interferon, ribavirin and amantadin in prior nonresponders to interferon and ribavirin therapy with chronic hepatitis С (genotype 1). Gastroenterol Hepatol 2003; 26: 465-468.

20. Wang Т., Seiwert S. Immunomodulatory activities of IFN-gammalb in the treatment of chronic HCV infections. J Interferon Cytokine Res 2006; 26: 7: 473-483.

21. Hoofnagle J., Seeff L. Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis С. New Engl J Med 2006; 355: 23: 2444-2451.

22. Jacobson I. M., Gonzalez S. A., Ahmed F. A randomized trial of pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in the retreatment of chronic hepatitis С. Am J Gastroenterol 2005; 100: 11: 2453-2462.

23. Shiffman M. L. Chronic hepatitis C: treatment of pegylated interferon/ribavirin nonresponders. Curr Gastroenterol Rep 2006; 8: 46-52.

24. Balfor L., Cooper С, Kowa J. Depression and cigarette smoking independently relate to reduced health-related quality of life among living hepatitis С. Gastroenterology 2006; 2: 2: 520-528.

25. Dan A. A., Martin I., Crone C. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitic С. J Hepatol 2006; 44: 3: 491-498.

26. Dan A. A., Crone C., Wise T. N. Anger experiences among hepatitis С patient: relationship to depressive symptoms and health-related quality of life. Psychosomatics 2007; 48: 3: 223-229.

27. Danoff A., Khan O., Wan D. W. Sexual dysfunction is highly prevalent among men with chronic hepatitis С virus infection and negatively impacts health-related quality of life. Am J Gastroenterol 2006; 101: 6: 1235-1243.

28. Lang C. A., Caonrad S., Garett L. Symptom prevalence and clustering of symptoms in people living with cronic hepatitis С infection. J Pain Sympthom Manag 2006; 31: 4: 335-344.

29. Киселев О. И., Ершов Ф. И. Интерферон гамма:новый цитокин в клинической практике. М.: 2007; 15-46.

30. Наровлянский А. H., Кремень Н. В., Романцов М. Г.,Мезенцева М. В. Иммунопатогенетические аспекты назначения иммунотропных препаратов при HCV-инфекции. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2008; 3: 160-164.

31. Наследникова И. О. Иммунорегуляторные цитокины и хрониза-ция вирусного гепатита С: клинико-иммунологические параллели. Клин мед 2005; 9: 40-44.

32. Носик H. Н. Интерфероны и противовирусный иммунитет. Интерферону 50 лет: мат юбил конф. М.: 2007; 72-81.

33. Романцов М. Г., Сологуб Т. В.,Кремень Н. В. Роль цитокинов в противовирусном иммунитете при хроническом вирусном гепатите С Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2007; 4: 207-215.

34. Тихомирова И. В., Железникова Г. Ф., Горячева Л. Г. Цитокины Th1 и Th2 при вирусных гепатитах В и С у подростков. Цитокины и воспаление 2002; 2: 132-136.

35. Muller U., Steinhoff U., Reis L. F. et al. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense. Science 1994; 264: 1918-1921.

36. Радченко В. Г., Стельмах В. В., Коваленко А. Л. Терапия хронического вирусного гепатита С сочетанием рекомбинантного интер-ферона-α2b и индуктора интерферонов - циклоферона. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2002; 1-2: 123-128.

37. Романцов М. Г., Коваленко С. H., Сологуб Т. В., Аникина О. В. Иммуномодуляторы в «золотом стандарте» терапии хронического вирусного гепатита С. Антибиотики и химиотер 2008; 5-6: 18-22.

38. Biron Ch., Gazzinelli R. Effects of IL-12 on immune responses to microbial infections: a key mediator in regulating disease outcome. Curr Opin Immunol 1995; 7: 485-496.

39. LarreyD., Couzigou P., Denis J. Chronic hepatitis C: management of side effects treatment. Gastro Clin Biol 2007; 31: 3: 420-428.

40. Manns M., Wedemeyer H., Cornberg M. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications. Gut 2006; 55: 9: 1350-1359.

41. Presti R. M., Popkin D. L., Connie M. Novel cell type-specific antiviral mechanism of interferon gamma action in macrophages. J Exp Med 2001; 123: 4: 483-496.

42. Samuel C. E. Antiviral actions of interferons. Clinical Microbiology Review 2001; 123: 1: 209-216

43. Milazzo L. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis С unresponsive to alpha-interferon and ribavirin. Am J Gastroenterol 2006; 101: 399-402.

44. Бондаренко А. H. Этиотропная терапия вирусных гепатитов у лиц, употребляющих наркотик. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006; 4: 168-174.

45. Бондаренко А. Н. Влияние циклоферона на активность системы протеолиза у больных вирусными гепатитами, употребляющих наркотики. Там же 2005; 2: 37-42.

46. Bernstein D., Kleimann L., Barker C. Relationship of health-related quality of life to treatment adherence and sub-stained response chronic hepatitis С. Hepatology 2002; 35: 3: 704-708.

47. Rowan P. J., Al-Jurdi R., Tavakovli S. Physical and psychosocial contributions to quality of life in veterans with hepatitis С not on antiviral therapy. J Clin Gastroenterol 2005; 39: 8: 731-736.

48. Кремень H. В., Агаева С. Г., Александрова Л. Н. Качество жизни и психологические особенности больных с хроническим поражением печени. Фармакотерапевтический альманах 2009; 3: 69-76.

49. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Биохимические механизмы гипо-ксического повреждения клетки. Молекулярная фармакология антигипоксантов. Из-во Н-Л. 2007; 17-82.

50. Суханов Д. С., Саватеева Т. H., Коваленко А. Л. и др. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2008; 4: 127-132.

51. Кожока Т. Г. Субстраты энергетического обмена. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. М.: 2007; 95-97.

52. Сологуб Т. В., Горячева Л. Г., Суханов Д. С.,Романцов М. Г. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов, включения ремаксола в терапию хронических поражений печени. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2009; 2: 112-116.