Химиотерапия острых форм сапа в эксперименте

Сап относится к зоонозным инфекциям, вызывающим у человека и животных формирование при определённых условиях острых форм заболевания (пневмония, сепсис), которые даже при лечении современными средствами химиотерапии имеют неблагоприятный прогноз. Недостаточная эффективность антибиотиков (имеющих in vitro низкие уровни МПК в отношении планктонной бактериальной взвеси Burkholderia mallei) при химиотерапии сапной инфекции объясняется способностью возбудителя к внутриклеточному существованию и формированию биоплёнок. В этих условиях чувствительность B.mallei к антибиотикам снижается на несколько порядков. Лечение химиопрепаратами острых форм у животных, как правило, приводит лишь к увеличению продолжительности жизни павших, а среди выживших после химиотерапии наблюдается существенный уровень рецидивов. Более благоприятный исход наблюдался при использовании эффективных in vitro антибиотиков в виде клатратных соединений и особенно в липосомальной форме. В опытах на золотистых хомячках выживаемость достигала 100% при заражении 1000 Dlm даже при начале лечения липосомальной формой меропенема через 48 ч после инфицирования. Химиопрепараты в липосомальной форме преодолевали резистентность B.mallei как при постановке опытов с планктонной взвесью микроорганизмов, так и в случае с бактериями, интернированными в эукариотические клетки (Tetrahymena pyriformis).

химиотерапия, липосомы

1. Dvorak G. D, Spickler A. R. Glanders. JAMA. 2008; 233: 4: 570-577.

2. Waag D. M., Deshazer D. Glanders. New insights into an old disease. In: Infectious Disease: Biological Weapons Defense / Ed. by L. E. Lindler, F. J. Lebeda, G. W. Korch, NJ. 2004; 209-237.

3. Илюхин В. И., Алексеев В. В., Королев Ю. С. Буркхольдерии - возбудители сапа и мелиоидоза. В кн.: Руководство по медицинской микробиологии / Под ред. А. С. Лабинской. М.: 2010; 2: 755-787.

4. Howe C., Miller W. R. Human glanders: report of six cases. Ann Intern Med 1947; 26: 93-115.

5. Srinivasan A., Kraus C. N., Deshazer D. Glanders in a military research microbiology. N Engl J Med 2001; 345: 256-258.

6. Ebert L. Quorum sensing in the genus Burkholderia. Int J Med Microbiol 2006; 296: 103-110.

7. Estes D. M., Dow S. W., Schweizer H. P., Torres A. G. Present and future therapeutic strategies for melioidosis and glanders. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8: 3: 325-338.

8. Tunpiboonsak S., Monqkolrob R., Kitudomsub K. et al. Role of a Burkholderia pseudomallei polyphosphate kinase in an oxidative stress response, motilities and biofilm formation. J Microbiol 2010; 48: 63-70.

9. Lehavi O., Aizenstein O., Katz L. H., Hourvitz A. Glanders - a potential disease for biological warfare in humans and animals. Harefuah 2002; 88-91: 119.

10. Miller W. R., Pannell L., Gravitz L. et al. Studies on certain biological characteristics of Malleomyces mallei and Malleomyces pseudomallei II. Virulence and infectivity for animals. J Bact 1948; 55: 1: 127-135.

11. Fritz D. L., Vogel P., Brown D. R., Waag D. M. The hamster model of intraperitoneal Burkholderia mallei (Glanders). Vet Pathol 1999; 36: 276-291.

12. Russell P., Eley S. M., Ellis J. et al. Comparison of efficacy of ciprofloxacin and doxycycline against experimental melioidosis and glanders. J Antimicrob Chemother 2000; 45: 813-818.

13. Bozzone D. An investigative approach to the study of phagocytosis in Tetrahymena. In: Tested Studies for Laboratory Teaching / ed. S. Karcher. 1998; 19: 347-350.

14. Panq M-D., Lin X-Q., Hu M. et al. Tetrahymena: an alternative model host for evaluating virulence of Aeromonas strains. PLoS 2012, ONE 7: 11: e 48922.

15. Илюхин В. И., Батманов В. П. Влияние температуры и рН среды на чувствительность патогенных псевдомонад к химиопрепаратам. Антибиотики и химиотер 1997; 4: 21-23.

16. Halwani M., Mugabe C., Azghani A. O. et al. Bactericidal efficacy of liposomal aminoglycosides against Burkholderia cenocepacia. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 760-769.

17. Rotov K. A., Tikhonov S. N., Alekseev V. V., Snatenkov E. A. Pharmacokinetics of liposomal gentamicin. Bull Exper Biol Med 2012; 4: 464-466.

18. Генес В. С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям. М.: 1964; 71.

19. Thibault F. M., Hernandez E., Vidal D. R. et al. Antibiotic susceptibility of 65 isolates of Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei to 35 antimicrobial agents. J Antimicrob Chemother 2004; 54: 1134-1138.

20. Drulis-Kawa Z., Gubernator J., Doratkiewicz-Jach A. et al. In vitro antimicrobial activity of liposomal meropenem against Pseudomonas aeruginosa strains. Intern J Pharm 2006; 315: 1-2: 59-66.