Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Сравнительная эффективность этиотропной терапии больных HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В (по материалам международного сравнительного плацебо контролируемого исследования)

Полный текст:

Аннотация

В сравнительном плацебо контролируемом исследовании принимало участие 647 пациентов с верифицированным диагнозом «хронический вирусный гепатит В (HBeAg+)», ранее не получавших противовирусной терапии нуклеотидными аналогами или интерферонами. В качестве исследуемого препарата представлен индуктор раннего интерферона - циклоферон, который получали 323 пациента хроническим гепатитом В (ХГВ), с HbeAg (+) штаммом HBV при проведении противовирусной терапии в течение 48 недель в комбинации с ламивудином. Группу сравнения составили 324 пациента с хроническим вирусным гепатитом В, которым проводилась противовирусная терапия ламивудином + плацебо также на протяжении 48 недель. Показано преимущество применения комбинированной противовирусной терапии: циклоферон + ламивудин в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В (HBeAg+), по сравнению с терапией ламивудин + плацебо по ряду показателей: частоте достижения биохимической ремиссии, развитию вирусологического ответа, частоте достижения сероконверсии по HBeAg к 48-й неделе терапии и частоте достижения клиренса HBsAg. Комбинированная терапия обеспечивала меньшую частоту возникновения рецидивов к 24-й неделе наблюдения. Более высокая эффективность применения комбинированной противовирусной терапии указывает на роль собственного противовирусного эффекта циклоферона и наличие иммуномодулирующего, интерферониндуцирующего эффекта циклоферона в элиминации вирус-инфицированных гепатоцитов. 48-недельный курс комбинированной противовирусной терапии HBeAg-позитивных пациентов с ХГВ целесообразно применять как терапию первой линии у пациентов, ранее не получавших аналоги нуклеозидов, а также как вариант терапии ламивудин-рефрактерных пациентов.

Об авторах

В. В. Стельмах
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия


М. Г. Романцов
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
Россия


Т. В. Сологуб
ФГУН НИИ гриппа МЗ РФ
Россия


А. А. Шульдяков
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского»
Россия


В. К. Козлов
Институт высоких медицинских технологий ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственного университета
Россия


Н. Х. Туан
Госпиталь 103
Россия


М. .. Оюнгерел
Национальный центр по лечению инфекционных заболеваний
Россия


В. М. Фролов
УО «Луганский государственный медицинский университет»
Россия


Список литературы

1. Lai C.L., Ratziu V., Yuen M.F., Poynard T. Viral hepatitis B. Lancet 2003; 362: 2089-2094.

2. Lok A.S., Heathcot E.J., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000 - summary of workshop. Gastroenterology 2001; 120: 1828-1853.

3. Lee W.M. Hepatitis B virus infection. N Ingl J Med 1997; 337: 1733-1745.

4. Ganem D., Prince A.M. Hepatitis B virus infection - natural history and clinical consequences. N Ingl J Med 2004; 350: 1118-1129.

5. EАSL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. Hepatology 2009; 50: 227-242.

6. Keefe E.B., Zeuzem S., Koff R.S. et al. Report of an international workshop: roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: in press.

7. Liaw Y.F., Leung N., Kao J.H. et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int 2008; 2: 3: 263-283.

8. Lock A.S., McMahon B.J. Chronic Hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009; 50(3): 1-36.

9. Fattovich G., Rugge M. et al. A randomized controlled trial of lymphoblastoid interferon-alpha in patients with chronic hepatitis B lacking HBeAg. Hepatology 1992; 15: 584-589.

10. Janssen H.L., van Z.M., Senturk H., Zeuzem S., Acarca U.S., Cakaloglu Y. et al. Pegylated interferon alpha-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial. Lancet 2005; 365: 123-129.

11. Law G.K., Piratvisuth T., Luo K.X., Marcellin P., Thongsawat S., Cooksley G. et al. Peginterferon alpha-2a, lamivudine, and the combination for the HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005; 352: 2682-2695.

12. Marcellin P., Lau G.K., Bonino F. et al. Peginterferon alpha-2a alone, lamivudin alone, and two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Ingl. J Med 2004, 351, 1206-1217.

13. Foldes I., David K., Horvath G. et al. Thyroid dysfunctions in patients with viral hepatitis treated with interferon-alpha. Orv Heti. 2004; 145: 23: 1211-1216.

14. Kaygusuz I., Ozturk Kaygusuz T., Ozturk A. Effects of interferon-alpha2b on hearing. Int J Audiol 2004; 43: 8: 438-441.

15. Lai C.L., Chien R.N., Leung N.W., Chang T.T., Guan R., Tai D.I. et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group. N Engl J Med 1998; 339: 61-68.

16. Marcellin P., Chang T.T., Lim S.G., Tong M.J., Sievert W., Shiffman M.L. et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B antigenpositive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003; 348: 808-816.

17. Marcellin P., Heathcote E.J., Buti M., Gane E., de Man R.A., Krastev Z. et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir for chronic hepatitis B. N Engl J Med 2008; 359: 2442-2455.

18. Chang T.T., Gish R.G., de Man R., Gadano A., Sollano J., Chao Y.C. et al. A comparision of entecavir and lamivudine for HbeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010.

19. Lai C.L., Gane E., Liaw Y.E., Hsu C.W., Thongsawat S., Wang Y. et al. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588.

20. Сологуб T.B., Романцов М.Г., Баранова И.П. и др. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В, резистентного к лечению ламивудином. Вест СПбГМА им. И.И. Мечникова 2006; 2: 7-13.

21. Сологуб T.B., Романцов М.Г., Шульдяков А.А. и др. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2006; 1.

22. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: 1996; 240.

23. Радченко B.Г., Стельмах B.B., Козлов B.K. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С. Руководство для врачей. СПб.: 2004; 168.

24. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Иммунодефицитные состояния и коррекция циклофероном: Рук, для врачей, СПб.: 1998; 80.

25. Стельмах B.B. Возможности интерферониндуцирующей терапии при латентной HBV-инфекции Экспериментальная и клиническая фармакология. СПб.: 2011; 74: 5: 35-39.

26. Стельмах B.B. Хронический гепатит В. Вопросы стратегии и тактики профилактики донозологических состояний и заболеваний внутренних органов. Рук, для врачей / Под ред. В.Г. Радченко. СПб.: 2011; 271-283.

27. Горячева Л.Г., Шилова И.B. Диагностика и лечение вирусных гепатитов B и C у детей раннего возраста. Врач 2006; 8: 32-35.

28. Стельмах B.B. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии / Автореф. дис.....канд. мед. наук. СПб.: 2003.

29. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z. et al. Direct antiviral effects of cycloferon (10-carboxymethyl-9-acridanone) against adenovirus type 6. Antiviral Res 2003; 58: 2: 131-137.

30. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol 1995; 22: 696-699.

31. Dienstag J.L., Goldin R.D., Heathcote E.J. et al. Histological outcome during long-term lamivudine therapy. Gastroenterology 2003; 124: 105-117.

32. Goodman Z., Dhillon A.P., Wu P.C. et al. Lamivudine treatment reduces progression to cirrhosis in patients with chronic hepatitis B. J Hepatol 1999; 30: Suppl 1: 59-69.

33. Fattovich G., Rugge M., Brollo I. et al. Clinil, virologic and histologic outcome following seroconversion from HBeAg to anti-HBe in chronic hepatitis type B. Hepatology 1986; 6: 167-72.

34. Gish R.G., Lok A.S., Chang T.T. et al. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2007; 133: 5: 1437-1444.

35. Leung N.W., Lai C.L., Chang T.T. et al. Extended lamivudine treatment in patient with chronic hepatitis B enhances hepatite B e antigen seroconversion rates: results after 3 years of therapy. Hepatology 2001; 33: 1527-1532.


Для цитирования:


Стельмах В.В., Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Козлов В.К., Туан Н.Х., Оюнгерел М..., Фролов В.М. Сравнительная эффективность этиотропной терапии больных HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В (по материалам международного сравнительного плацебо контролируемого исследования). Антибиотики и Химиотерапия. 2013;58(9-10):27-33.

For citation:


Stelmakh V.V., Romantsov M.G., Sologub T.V., Shuldyakov A.A., Kozlov V.K., Tuan N.K., Ovungerel M..., Frolov V.M. Comparative Efficacy of Etiotropic Therapy of Patients with HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B (by the Data of the International Comparative Placebo-Controlled Study). Antibiotics and Chemotherapy. 2013;58(9-10):27-33. (In Russ.)

Просмотров: 53


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)