Сравнительная эффективность этиотропной терапии больных HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В (по материалам международного сравнительного плацебо контролируемого исследования)

В сравнительном плацебо контролируемом исследовании принимало участие 647 пациентов с верифицированным диагнозом «хронический вирусный гепатит В (HBeAg+)», ранее не получавших противовирусной терапии нуклеотидными аналогами или интерферонами. В качестве исследуемого препарата представлен индуктор раннего интерферона - циклоферон, который получали 323 пациента хроническим гепатитом В (ХГВ), с HbeAg (+) штаммом HBV при проведении противовирусной терапии в течение 48 недель в комбинации с ламивудином. Группу сравнения составили 324 пациента с хроническим вирусным гепатитом В, которым проводилась противовирусная терапия ламивудином + плацебо также на протяжении 48 недель. Показано преимущество применения комбинированной противовирусной терапии: циклоферон + ламивудин в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В (HBeAg+), по сравнению с терапией ламивудин + плацебо по ряду показателей: частоте достижения биохимической ремиссии, развитию вирусологического ответа, частоте достижения сероконверсии по HBeAg к 48-й неделе терапии и частоте достижения клиренса HBsAg. Комбинированная терапия обеспечивала меньшую частоту возникновения рецидивов к 24-й неделе наблюдения. Более высокая эффективность применения комбинированной противовирусной терапии указывает на роль собственного противовирусного эффекта циклоферона и наличие иммуномодулирующего, интерферониндуцирующего эффекта циклоферона в элиминации вирус-инфицированных гепатоцитов. 48-недельный курс комбинированной противовирусной терапии HBeAg-позитивных пациентов с ХГВ целесообразно применять как терапию первой линии у пациентов, ранее не получавших аналоги нуклеозидов, а также как вариант терапии ламивудин-рефрактерных пациентов.

хронический вирусный гепатит В, индуктор интерферона, противовирусные средства, ламивудин, циклоферон

1. Lai C.L., Ratziu V., Yuen M.F., Poynard T. Viral hepatitis B. Lancet 2003; 362: 2089-2094.

2. Lok A.S., Heathcot E.J., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000 - summary of workshop. Gastroenterology 2001; 120: 1828-1853.

3. Lee W.M. Hepatitis B virus infection. N Ingl J Med 1997; 337: 1733-1745.

4. Ganem D., Prince A.M. Hepatitis B virus infection - natural history and clinical consequences. N Ingl J Med 2004; 350: 1118-1129.

5. EАSL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. Hepatology 2009; 50: 227-242.

6. Keefe E.B., Zeuzem S., Koff R.S. et al. Report of an international workshop: roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: in press.

7. Liaw Y.F., Leung N., Kao J.H. et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int 2008; 2: 3: 263-283.

8. Lock A.S., McMahon B.J. Chronic Hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009; 50(3): 1-36.

9. Fattovich G., Rugge M. et al. A randomized controlled trial of lymphoblastoid interferon-alpha in patients with chronic hepatitis B lacking HBeAg. Hepatology 1992; 15: 584-589.

10. Janssen H.L., van Z.M., Senturk H., Zeuzem S., Acarca U.S., Cakaloglu Y. et al. Pegylated interferon alpha-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomized trial. Lancet 2005; 365: 123-129.

11. Law G.K., Piratvisuth T., Luo K.X., Marcellin P., Thongsawat S., Cooksley G. et al. Peginterferon alpha-2a, lamivudine, and the combination for the HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005; 352: 2682-2695.

12. Marcellin P., Lau G.K., Bonino F. et al. Peginterferon alpha-2a alone, lamivudin alone, and two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Ingl. J Med 2004, 351, 1206-1217.

13. Foldes I., David K., Horvath G. et al. Thyroid dysfunctions in patients with viral hepatitis treated with interferon-alpha. Orv Heti. 2004; 145: 23: 1211-1216.

14. Kaygusuz I., Ozturk Kaygusuz T., Ozturk A. Effects of interferon-alpha2b on hearing. Int J Audiol 2004; 43: 8: 438-441.

15. Lai C.L., Chien R.N., Leung N.W., Chang T.T., Guan R., Tai D.I. et al. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group. N Engl J Med 1998; 339: 61-68.

16. Marcellin P., Chang T.T., Lim S.G., Tong M.J., Sievert W., Shiffman M.L. et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B antigenpositive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003; 348: 808-816.

17. Marcellin P., Heathcote E.J., Buti M., Gane E., de Man R.A., Krastev Z. et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir for chronic hepatitis B. N Engl J Med 2008; 359: 2442-2455.

18. Chang T.T., Gish R.G., de Man R., Gadano A., Sollano J., Chao Y.C. et al. A comparision of entecavir and lamivudine for HbeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010.

19. Lai C.L., Gane E., Liaw Y.E., Hsu C.W., Thongsawat S., Wang Y. et al. Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588.

20. Сологуб T.B., Романцов М.Г., Баранова И.П. и др. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В, резистентного к лечению ламивудином. Вест СПбГМА им. И.И. Мечникова 2006; 2: 7-13.

21. Сологуб T.B., Романцов М.Г., Шульдяков А.А. и др. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни. Вест СПбГМА им. И. И. Мечникова 2006; 1.

22. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: 1996; 240.

23. Радченко B.Г., Стельмах B.B., Козлов B.K. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С. Руководство для врачей. СПб.: 2004; 168.

24. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Иммунодефицитные состояния и коррекция циклофероном: Рук, для врачей, СПб.: 1998; 80.

25. Стельмах B.B. Возможности интерферониндуцирующей терапии при латентной HBV-инфекции Экспериментальная и клиническая фармакология. СПб.: 2011; 74: 5: 35-39.

26. Стельмах B.B. Хронический гепатит В. Вопросы стратегии и тактики профилактики донозологических состояний и заболеваний внутренних органов. Рук, для врачей / Под ред. В.Г. Радченко. СПб.: 2011; 271-283.

27. Горячева Л.Г., Шилова И.B. Диагностика и лечение вирусных гепатитов B и C у детей раннего возраста. Врач 2006; 8: 32-35.

28. Стельмах B.B. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии / Автореф. дис.....канд. мед. наук. СПб.: 2003.

29. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z. et al. Direct antiviral effects of cycloferon (10-carboxymethyl-9-acridanone) against adenovirus type 6. Antiviral Res 2003; 58: 2: 131-137.

30. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol 1995; 22: 696-699.

31. Dienstag J.L., Goldin R.D., Heathcote E.J. et al. Histological outcome during long-term lamivudine therapy. Gastroenterology 2003; 124: 105-117.

32. Goodman Z., Dhillon A.P., Wu P.C. et al. Lamivudine treatment reduces progression to cirrhosis in patients with chronic hepatitis B. J Hepatol 1999; 30: Suppl 1: 59-69.

33. Fattovich G., Rugge M., Brollo I. et al. Clinil, virologic and histologic outcome following seroconversion from HBeAg to anti-HBe in chronic hepatitis type B. Hepatology 1986; 6: 167-72.

34. Gish R.G., Lok A.S., Chang T.T. et al. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2007; 133: 5: 1437-1444.

35. Leung N.W., Lai C.L., Chang T.T. et al. Extended lamivudine treatment in patient with chronic hepatitis B enhances hepatite B e antigen seroconversion rates: results after 3 years of therapy. Hepatology 2001; 33: 1527-1532.