Эффективность действия антибиотиков у детей при ОРИ, осложнённых пневмониями, в условиях Крайнего Севера в зависимости от типа ацетилирования

Характерные клинические особенности ряда заболеваний определены фенотипом метаболических реакций, в частности реакции N-ацетилирования. Генетический полиморфизм, обусловленный уровнем активности фермента N-ацетилтрансферазы (N-AT), распространён в большинстве популяций человека. Фенотипически различают лиц с «медленным» и «быстрым» ацетиляторным фенотипом. N-AT катализирует реакцию ацетилирования ряда лекарственных средств (ЛС), в том числе антибиотиков. Эффективность фармакотерапии во многом определяется индивидуальными особенностями процессов биотрансформации ЛС. Под генным контролем находятся процессы биотрансформации с участием ацетилтрансферазы, монооксигеназы и других ферментных систем. Цель исследования: охарактеризовать особенности клинического течения острых респираторных инфекций (ОРИ), осложнённых пневмониями, в зависимости от фенотипа ацетилирования для прогнозирования характера течения заболевания и оптимизации проводимой антибиотикотерапии в популяциях коренного (якуты) и пришлого (русские) населения Крайнего Севера (Саха, Якутия). Обследовано 112 детей, больных ОРИ, осложнённых пневмониями, и 49 практически здоровых детей. Для детей с низким уровнем N-AT активности (менее 30%) рекомендовано применение гентамицина, непосредственно участвующего в процессах ацетилирования, и в 80% случаев обеспечивающего эффективность антибиотикотерапии. Применение антибиотиков цефалоспоринового ряда (β-лактамы), метаболизм которых непосредственно не связан с реакциями ацетилирования, лишь в 20% случаев оказывается эффективным при лечении ОРИ у детей с низким уровнем ацетилирования.

острые респираторные инфекции, пневмонии, дети, антибиотикотерапия, цефалоспорины, гентамицин, ацетилирование

1. Буловская Л.И. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормо-на АКТГ: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Л.: 1980; 44

2. Рудая Н.В., Сиваченко O.E., Алферов А.Н., Бычкаръ Е.М., Коржов В.Иидр. Состояние системы ферментов окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности. Укр. биохим. журн. 1993; 65: 6: 108-111

3. Яковлева O.A., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. и др. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолёгочных заболеваний. Пульмонология. 2003; 4: 115-121.

4. Дробаченко О.А., Буловская Л.Н., Иванова В.В. и др. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования. Клинич. лаб. диагн. 1994; 4: 49.

5. Вершинина Е.Н. Иммунометаболические нарушения и способы их терапевтической коррекции при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием: Автореф. канд. дисс. СПб.: 1996; 25.

6. Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб.: 1995; 17.

7. Cаscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man. Drug Metab Rev 1999; 31: 2: 489-502.

8. Бориско А.M., Моргулис О.Г., Яковлева О.А. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма. Пульмонология. Респ. Межведомств. Сб. 1993; 10: 55-57.

9. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 81-83.

10. Дробаченко О.А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб.: 1993; 25.

11. Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В., Железникова Г.Ф. Роль генетических факторов в развитии метаболического и иммунного ответа при острых респираторных инфекциях с пневмониями в условиях Крайнего Севера в различных этнических группах. Журн. Инфектология 2012; 4: 1: 55-59.

12. Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В. Особенности течения пневмоний у детей Северо-Западного региона и Крайнего Севера с быстрым и медленным типами ацетилирования. Тез. межд. конф. по инфектологии 08-09 октября 2009; 26-29.

13. Гармонов С.Ю., Евгеньев М.И., Зыкова М.И. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека. Вопр. биолог. мед. и фарм. химии. 2004; 1: 3-20.

14. Иванова В.В., Буловская Л.H., Железникова Г.Ф. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции. Журн. Иммунология 1997; 6: 45-47.

15. Ербасская А.В., Иванова В.В., Говорова Л.В. Особенности течения и терапии острых пневмоний, осложняющих ОРВИ у детей, проживающих на Крайнем Севере. Усовершенствованная медицинская технология, Научные труды к 85-летию НИИДИ «Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционной заболевания у детей». СПб.: 2011; 1: 316-344.

16. Сулейманов С.Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. мед. наук. Волгоград. 1997.

17. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности. Лаб. дело 1990; 10: 28-30.

18. Погорельцев В.И., Шакирова Л.Ш., Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркёра. Хим.-фарм. журн. 2000; 11: 5-8.

19. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина. 1975; 296.