Ренгалин - новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования

Жидкая лекарственная форма ренгалина - препарата на основе антител к брадикинину, гистамину и морфину - специально разработана для лечения кашля у детей. Комбинация трех компонентов проявляет терапевтическую активность в отношении и сухого, и влажного кашля за счёт влияния на различные патогенетические звенья кашлевого рефлекса. Многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование проводилось с целью оценки эффективности и безопасности ренгалина в лечении кашля на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ) верхних дыхательных путей. Методы. Обследовано 146 пациентов от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2±3,6 лет) из 14 исследовательских центров России, страдающих сухим/непродуктивным, частым, болезненным кашлем, нарушающим дневную активность и/или ночной сон (тяжесть кашля - >4 баллов по «Шкале тяжести кашля»; длительность - от 12 часов до 3 суток). В течение 3 дней пациенты 1 группы (n=71) получали ренгалин; 2 группы (n=75) - синекод® (бутамират); последующие 4 дня (при выделении вязкой мокроты) - амброксол в возрастной дозировке. Представлены результаты Per Protokol-анализа (n=67 - группа ренгалина; n=73 - группа синекода), который проводили с учётом дизайна «non-inferiority». Результаты. Через 3 дня процент пациентов 1 группы со значимым улучшением/выздоровлением по результатам дневных оценок составил 90%, ночных - 88% (против 81 и 88% соответственно во 2 группе), в том числе, полное отсутствие ночного кашля после 3 дней лечения ренгалином отмечено у 52% (против 34% больных группы синекода; p=0,0003). На 7 сутки в группе ренгалина доля детей со значимым улучшением/выздоровлением от дневного кашля была 99%, ночного - 93% (у 90% из них ночной кашель полностью отсутствовал; p=0,0008). В группе сравнения аналогичные показатели составили 93 и 90%; в том числе, полное излечение от ночного кашля было у 81% пациентов. Сроки появления продуктивного/влажного кашля в обеих группах в течение 3-дневного курса были одинаковыми (2,9±0,3 в 1 группе и 2,9±0,4 дня во 2 группе); при этом у 34% детей группы ренгалина сухой кашель перешел в «остаточный» (проявлялся в виде редких эпизодов покашливания с небольшим количеством отделяемого экссудата). Через 3 дня терапии ренгалином амброксол назначили 66% больным (против 95% в группе синекода; p<0,0001 - по данным сравнительного анализа; χ²=17,7; p<0,0001 - по данным частотного анализа). Общая продолжительность кашля в двух группах составила 6,5±0,8 и 6,7±0,7 дней соответственно (достоверная сопоставимость; р=0,0001). Тяжесть дневного кашля по результатам «площади под кривой» за 7 суток лечения у детей группы ренгалина была 14,3+5,6 (баллы х дни); группы синекода - 15,9±6,1 (баллы х дни); тяжесть ночного кашля - 4,2±4,1 и 4,2±2,7 (баллы х дни) соответственно. У 2 (3%) пациентов после 3 дней приема синекода® были выявлены симптомы генерализации ОРИ (p<0,0001). Сочетание анти-и протуссивной активности в одном препарате, по мнению врачей-исследователей (шкала CGI-EI), оказалось эффективным и полностью безопасным для детей. Терапевтическая эффективность у пациентов группы ренгалина была выше и через три (2,1+0,5 баллов), и через семь (2,7±0,5 баллов) дней; в группе синекода - 1,8±0,4 и 2,5±0,6 баллов соответственно (однофакторный дисперсионный анализ для повторных измерений ANOVA: фактор Визит - F_1/138=146; p<0,0001; фактор Препарат - F_1/138=9,0; p=0,003). Показатель побочных эффектов в группе ренгалина был нулевой (ни у одного пациента не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с лечением); в группе синекода за 3 дня применения - 0,1±0,3 (достоверное превосходство ренгалина по данным ANOVA: фактор Препарат - F_1/138=4,7; p=0,03). Индекс эффективности был также в пользу ренгалина (ANOVA: фактор Визит - F_1/138=182; p<0,0001; фактор Препарат - F_1/138=7,3; p=0,008). На фоне лечения ренгалином не выявлено отклонений биохимических и общеклинических показателей крови и мочи; не отмечено побочных реакций, характерных для противокашлевых препаратов центрального действия. Уровень приверженности терапии составил 100%. Выводы. Антитуссивный эффект ренгалина при частом сухом дневном и ночном кашле наступает быстро и сопоставим с эффективностью бутамирата (синекода®). Препарат предотвращает развитие выраженной экссудации с образованием вязкой мокроты у значительной части больных, способствует быстрому переходу сухого кашля в «остаточное» покашливание и выздоровлению пациента. Применение ренгалина в течение трех дней существенно сокращает процент больных, нуждающихся в назначении муколитической терапии на последующих стадиях ОРИ.

ренгалин, кашель, дети, противокашлевое действие

1. Геппе H.A., Волков И.К. Актуальные вопросы детской пульмоно логии в России Вестник Российской академии медицинских наук. 2008; (10): 32-4.

2. Footitt J., Johnston S. L. HYPERLINK «http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19480062» Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009; 22(2): 108-13.

3. Tecu C., Mihai M.E., Alexandrescu V.I. et al. Single and multipathogen viral infections in hospitalized children with acute respiratory infections. Roum Arch Microbiol Immunol. 2013; 72 (4): 242-9.

4. Canning B. J. Anatomy and Neirophysiology of the Cough Reflex. ACCP evidence-based clinical practice guidelines.Chest, 2006; 129 (1): 33-47.

5. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н. Диагностический поиск и принципы лечения кашля у детей. Consilium medicum, Педиатрия, 2012; (1): 52-55.

6. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н., Пенкина М.В. Алгоритм лечения кашля у детей. Фарматека, 2014; (1):71-75.

7. Чучалин А. Б., Абросимов В. Н. Кашель. Издание второе, переработанное и дополненное. - М.: «Эхо», 2012: 128 с.

8. Bolser D.C. Cough suppressant and pharmacologic protussive therapy: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest, 2006; 129 (1): 238-249.

9. Irwin R. S., Baumann M. H., Bolser D. C. et al. Diagnosis and management of cough. Executive Summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest, 2006; 129: 1S-23S.

10. Dicpinigaitis P. V., Colice G. L., Goolsby M. J. et al. Acute cough: a diagnostic and therapeutic challenge. Cough, 2009; 5: 11.

11. Smith S. M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. The Cochrane Library, 2010, Issue 9. The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd. http://www.thecochranelibrary.com

12. Charpin J., Weibel M. A. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration. 1990; 57 (4): 275-9.

13. Kovaleva V. L., Zak M. S., Sergeeva S. А., Epstein O. I. Antitussive activity of antibodies in ultralow doses. XIV World Congress of Pharmacology «The New Century of Pharmacology», San Francisco, California, July 7-12, 2002. Abstract Volume. Pharmacologist, 2002; 44 (2), suppl. 1: 227-28.

14. Сергеева C. A., Ковалева В. Л., Зак М. С., Эпштейн О. И. Исследование противокашлевой активности сверхмалых доз антител к брадикинину у морских свинок. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», материалы. Москва, 2002: 694-94.

15. Ковалева В. Л., Зак М. С., Эпштейн О. И., Сергеева C. A. Изучение влияния свермалых доз антител к гистамину на контрактуру гладких мышц изолированной трахеи морской свинки. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», материалы. Москва, 2003: 721-21.

16. Ковалева В. Л., Зак М. С., Эпштейн О. И., Сергеева C. A. Исследование влияния сверхмалых доз антител к брадикинину на кашлевой рефлекс у интактных и иммунизированных морских свинок. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», материалы. Москва, 2003: 721-21.

17. Эпштейн О. И., Ковалева В. Л., Зак М.С., Дугина Ю. Л. Сверхмалые дозы антител к медиаторам воспаления: противокашлевые свой ства антител к брадикинину, гистамину и серотонину. Бюлл. эксперим. биол., 2003. Прил. 1: 61-64.

18. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: Издательство РАМН, 2005; 226.

19. Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза «пространственного» гомеостаза. Успехи физиологических наук, 2013, 44 (3): 54-76.

20. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population (E11). Current Step 4 version, July 2000; 12 p.

21. Hsu J. Y., Stone R. A., Logan-Sinclair R. B. et al. Coughing frequency in patients with persistent cough: assessment using a 24 hour ambulatory recorder. Eur. Respire. J. 1994; 7: 1246-53.

22. Morice A. H., Fontana G. A., Belvisi M. G. et al. ERS guidelines on the assessment of cough. ERS Task Force. Eur. Respir. J., 2007; 29: 1256-76.