Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Количественные показатели экспрессии ERCC в ткани серозного рака яичников и эффективность I линии химиотерапии с включением препаратов платины

Полный текст:

Аннотация

Платиносодержащие препараты - это группа широко используемых в клинике противоопухолевых лекарств. Их эффективность значительно различается у разных пациентов, что может быть связано с нарушением экспрессии белка эксцизионной репарации ERCC1. В настоящем проспективном исследовании методом проточной иммуноцитофлуориметрии проведён строго количественный анализ белка ERCC1 в хирургических биопсийных образцах серозного рака яичников. Экспрессия ERCC1 выявлена в 100% случаев, но по уровню экспрессии маркера (количество клеток, экспрессирующих ERCC1) опухоли различались значительно: минимальное значение составило 40%, максимальное - 77%, медиана - 64,5%; среднее - 64,3+9,0%. При анализе кривых Каплана-Майера отмечена обратная зависимость между экспрессией ERCC1 и продолжительностью безрецидивного периода в течение 40 мес наблюдения после завершения I линии химиотерапии с включением препаратов платины и таксанов (р<0,0008). В группе пациенток с низким уровнем экспрессии ERCC1 (<64,5%) медиана безрецидивного периода не достигнута, тогда как при высоком уровне ERCC1 (>64.5%) составила 9 мес. Различным было и количество рецидивов в группах с высоким и низким уровнем ERCC1 в опухоли - в 26 и 79% случаев, соответственно. Аналогичные закономерности выявлены и при оценке корреляции продолжительности безрецидивного течения болезни с показателем средней интенсивности экспрессии ERCC1 в клетках исследованных опухолей. Таким образом, количественное определение показателей экспрессии ERCC1 может прогнозировать эффективность первой линии химиотерапии рака яичников с включением препаратов платины.

Об авторах

Т. А. Богуш
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


М. Б. Стенина
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


Е. А. Богуш
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


В. Т. Заркуа
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


С. А. Калюжный
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


И. А. Мамичев
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


А. С. Тюляндина
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


С. А. Тюляндин
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина МЗ РФ
Россия


Список литературы

1. Steffensen K D., Waldstrom M., Jakobsen A. The relationship of platinum resistance and ERCC1 protein expression in epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2009; 19: 5: 820-825.

2. Lee S. M., Falzon M., Blackhall F. et al. Randomized prospective bio-marker trial of ercc1 for comparing platinum and nonplatinum therapy in advanced non-small-cell lung cancer: ERCC1 trial (ET). J Clin Oncol 2017; 35: 4: 402-411.

3. Kang C. H., Jang B. G., Kim D. W. et al. The prognostic significance of ERCC1, BRCA1, XRCC1, and betaIII-tubulin expression in patients with non-small cell lung cancer treated by platinum- and taxane-based neoadjuvant chemotherapy and surgical resection. Lung Cancer 2010; 68: 3: 478-483.

4. Богуш Т. А., Попова A. C., Дудко E. А. и др. ERCC1 как маркер резистентности рака яичников к препаратам платины. Антибиотики и химиотер 2015; 60: 3-4: 42-50

5. Богуш T. A., Шатурова A. C., Дудко E. A. и др. Количественная иммунофлуоресцентная оценка с использованием проточной цитофлуориметрии экспрессии эстрогеновых рецепторов - в солидных опухолях человека. Вестн Моск ун-та Сер 2, Химия 2011; 52: 4: 305-312

6. Deloia J. A., Bhagwat N. R., Darcy K. M. et al. Comparison of ERCC1/XPF genetic variation, mRNA and protein levels in women with advanced stage ovarian cancer treated with intraperitoneal platinum. Gynecol Oncol 2012; 126: 3: 448-454.

7. Syrios J., Banerjee S., Kaye S. B. Advanced epithelial ovarian cancer: from standard chemotherapy to promising molecular pathway targets - where are we now? Anticancer Res 2014; 34: 5: 2069-2077.

8. Lee K. B, Parker R. J., Bohr V. et al. Cisplatin sensitivity/resistance in UV repair-deficient Chinese hamster ovary cells of complementation groups 1 and 3. Carcinogenesis 1993; 14: 10: 2177-2180.

9. Bösmüller H., Haitchi-Petnehazy S., Webersinke G. et al. Intratumoral lymphocyte density in serous ovarian carcinoma is superior to ERCC1 expression for predicting response to platinum-based therapy. Virchows Arch 2011; 459: 2: 183-191.

10. Xie C, Yin R. T, Li Y. L. et al. The protein expression of ERCC1 and survivin in epithelial ovarian carcinoma and their clinical significance. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2011; 42: 1: 86-89.

11. Cepeda V., Fuertes M. A., Castilla J. et al. Biochemical mechanisms of cisplatin cytotoxicity. Anticancer Agents Med Chem 2007; 7: 1: 3-18.

12. Colombo P. E., Fabbro M., Theillet C. et al. Sensitivity and resistance to treatment in the primary management of epithelial ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2014; 89: 2: 207-216.

13. Богуш Т. А., Попова A. C., Дудко E. А. и др. Дискордантность статуса эстрогеновых рецепторов между первичным и метастатическим раком молочной железы - возможные причины и прогностическая значимость. Антибиотики и химиотер 2013; 58: 7-8: 11-18.

14. Tolles J., Bai Y., Baquero M. et al. Optimal tumor sampling for immunostaining of biomarkers in breast carcinoma. Breast Cancer Res 2011; 13: 3: R51.

15. Богуш Т. A., Дудко E. A., Родионова М. В. и др. Анализ информативности методов иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии при оценке экспрессии эстрогеновых рецепторов альфа. ДАН 2015; 465: 2: 235-40.

16. Moxley K. M., Benbrook D. M., Queimado L. et al. The role of single nucleotide polymorphisms of the ERCC1 and MMS19 genes in predicting platinum-sensitivity, progression-free and overall survival in advanced epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2013; 130: 2: 377-382.

17. Marsh S., Paul J., King C. R., Gifford G et al. Pharmacogenetic assessment of toxicity and outcome after platinum plus taxane chemotherapy in ovarian cancer: the Scottish randomised trial in ovarian cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 29: 4528-4535.

18. Tang X., Hu G., Xu C. et al. HZ08 reverse the aneuploidy-induced cisplatin-resistance in Gastric cancer by modulating the p53 pathway. Eur J Pharmacol 2013; 720: 1-3: 84-97.

19. Danielsen H. E., Pradhan M., Novelli M. Revisiting tumour aneuploidy - the place of ploidy assessment in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 5: 291-304.

20. Klatte T., Seitz C., Rink M. et al. ERCC1 as a Prognostic and Predictive Biomarker for Urothelial Carcinoma of the Bladder following Radical Cystectomy. J Urol 2015; 194: 5: 1456-1462.

21. Wang J., Zhou X. Q., Li J. Y. et al. Prognostic significance of ERCC1 expression in postoperative patients with gastric cancer. Chin J Cancer Res 2014; 26: 3: 323-330.


Для цитирования:


Богуш Т.А., Стенина М.Б., Богуш Е.А., Заркуа В.Т., Калюжный С.А., Мамичев И.А., Тюляндина А.С., Тюляндин С.А. Количественные показатели экспрессии ERCC в ткани серозного рака яичников и эффективность I линии химиотерапии с включением препаратов платины. Антибиотики и Химиотерапия. 2018;63(1-2):24-31.

For citation:


Bogush T.A., Stenina M.B., Bogush E.A., Zarkua V.T., Kalyuzhny S.A., Mamichev I.A., Tyulyandina A.S., Tyulyandin S.A. The Quantitative Indices of ERCC1 Expression in Serous Ovarian Cancer Tissue and the Efficacy of First-Line Platinum-Based Chemotherapy. Antibiotics and Chemotherapy. 2018;63(1-2):24-31. (In Russ.)

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)