Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Зависимая от концентрации антибиотика селекция линезолидоусточивых стафилококков в динамической системе in vitro

Полный текст:

Аннотация

С целью установления зависимости селекции резистентных мутантов Staphylococcus aureus от отношения площади под кривой «концентрация антибиотика - время» (AUC24) к МПК исследовали фармакодинамику линезолида с помощью динамической системы in vitro. Моделировали режимы 5-дневного введения линезолида каждые 12 ч в 32-кратном диапазоне значений AUC24/MПК. Воздействие антибиотика на смешанный инокулят чувствительный и устойчивый к линезолиду клеток 3 штаммов S.aureus изучали путём ежедневного посева на чашки Петри, содержащие антибиотик в концентрации 2Х, 4Х и 8ХМПК, на протяжении 120 ч. При минимальных и максимальних значениях AUC24/МПК был отмечен слабыш рост мутантов, устойчивый к линезолиду или его отсутствие, в то время как при промежуточный - интенсивная селекция резистентных клеток всех штаммов S.aureus. Показаны преимущества использования интегрального параметра AUBCM (площадь под кинетической кривой изменения численности резистентных мутантов) перед точечным параметром NM (численность мутантов после многократного введения антибиотика) при установлении зависимости между AUC^/МПК и селекцией резистентных бактерий.

Об авторах

К. Н. Алиева
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
Россия


Е. Н. Струкова
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
Россия


М. В. Голикова
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
Россия


Ю. А. Портной
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
Россия


А. А. Фирсов
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе
Россия


Список литературы

1. Firsov A.A., Vostrov S.N., Lubenko I.Y, Drlica K., Portnoy Y.A., Zinner S.H. In vitro pharmacodynamic evaluation of the mutant selection window hypothesis using four fluoroquinolones against Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1604-1613.

2. Firsov A.A., Vostrov S.N., Lubenko I.Y., Arzamastsev A.P., Portnoy Y.A., Zinner S.H. ABT492 and levofloxacin: comparison of their pharmacodynamics and their abilities to prevent selection of resistant Staphylococcus aureus in an in vitro dynamic model. J Antimicrob Chemother 2004; 54: 178-186.

3. Firsov A.A., Smirnova M. V., Strukova E.N., Vostrov S.N., Portnoy Y.A., Zinner S.H.Enrichment of resistant Staphylococcus aureus at ciprofloxacin concentrations simulated within the mutant selection window: bolus versus continuous infusion. Int J Antimicrob Agents 2008, 32: 488-493.

4. MacGowan A.P., Rogers C.A., Holt H.A., Bowker K.E. Activities of moxifloxacin against, and emergence of resistance in, Streptococcus pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa in an in vitro pharmacokinetic model. Antimicrob Agents Chemother 2003, 47: 1088-1095.

5. Zinner S.H., Lubenko I.Y., Gilbert D., Simmons K., Zhao X., Drlica K. et al. Emergence of resistant Streptococcus pneumoniae in an in vitro dynamic model that simulates moxifloxacin concentrations inside and outside the mutant selection window: related changes in susceptibility, resistance frequency and bacterial killing. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 616-622.

6. Oonishi Y., Mitsuyama О., Yamaguchi K. Effect of GrlA mutation on the development quinolone resistance in Staphylococcus aureus in an in vitro pharmacokinetic model. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 1030-1037.

7. Tam V.H., Louie A., Deziel M.R., Liu W., Leary R., Drusano G.L. The relationship between quinolone exposures and resistance amplification is characterized by an inverted U: a new paradigm for optimizing pharmacodynamics to counterselect resistance. Antimicrob Agents Chemother 2007;51: 744-747.

8. Liang B., Bai N., Cai Y., Wang R., Drlica K., Zhao X. Mutant prevention concentration-based pharmacokinetic/pharmacodynamic indices as dosing targets for suppressing the enrichment of levofloxacin-resistant subpopulations of Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 2409-24012.

9. Gebru E., Choi M-J., Lee S-J., Damte D., Park S.C. Mutant-prevention concentration and mechanism of resistance in clinical isolates and enrofloxacin/ marbofloxacin-selected mutants of Escherichia coli of canine origin. J Med Microbiol 2011; 60: 1512-1522.

10. Firsov A.A., Strukova E.N., Shlykova D.S., Portnoy Y.A., Kozyreva V.K., Edelstein M. V. et al. Bacterial resistance studies using in vitro dynamic models: the predictive power of the mutant prevention and minimum inhibitory antibiotic concentrations. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57: 4956-4962.

11. Firsov A.A., Portnoy Y.A., Strukova E.N., Shlykova D.S., Zinner S.H. Predicting bacterial resistance using the time inside the mutant selection window: possibilities and limitations. Int J Antimicrob Agents 2014; 44: 301-305.

12. Firsov A.A., Strukova E.N., Portnoy Y.A., Shlykova D.S., Zinner S.H. Bacterial antibiotic resistance studies using in vitro dynamic models: population analysis vs. susceptibility testing as endpoints of mutant enrichment. Int J Antimicrob Agents 2015, 46: 313-318.

13. Firsov A.A., Smirnova M.V., Lubenko I.Y., Vostrov S.N., Portnoy Y.A., Zinner S.H. Testing the mutant selection window hypothesis with Staphylococcus aureus exposed to daptomycin and vancomycin in an in vitro dynamic model. J Antimicrob Chemother. 2006; 58: 1185-1192.

14. Smirnova M.V., Vostrov S.N., Strukova E.N., Dovzhenko S.A., Kobrin M.B., Portnoy Y.A. et al. The impact of duration of antibiotic exposure on bacterial resistance predictions using in vitro dynamic models. J Antimicrob Chemother 2009; 64: 815-820.

15. Blondeau J.M., Zhao X., Hansen G., Drlica K. Mutant prevention concentrations of fluoroquinolones for clinical isolates of Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 433-438.

16. Blondeau J.M., Hansen G., Metzler K., Hedlin P. The role of PK/PD parameters to avoid selection and increase of resistance: mutant prevention concentration. J Chemother 2004; 16: 1-19.

17. Miller K., Dunsmore C.J., Fishwick C.W., Chopra I. Linezolid and tiamulin cross-resistance in Staphylococcus aureus mediated by point mutations in the peptidyl transferase center. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 1737-1742.

18. Clark C., Kosowska-Shick K., McGhee P., Dewasse B., Beachel L., Appelbaum P.C. Resistance selection studies comparing the activity of razupenem (PTZ601) to vancomycin and linezolid against eight methicillin -resistant and two methicillin-susceptible Staphylococcus aureus strains. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 3118-3121.

19. Locke J.B., Hilgers M., Shaw K.J. Novel ribosomal mutations in Staphylococcus aureus strains identified through selection with the oxazo-lidinones linezolid and torezolid (TR-700). Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 5265-5274.

20. Smirnova M.V., Strukova E.N., Portnoy Y.A., Dovzhenko S.A., Kobrin M.B., Zinner S.H. et al. The antistaphylococcal pharmacodynamics of linezolid alone and in combination with doxycycline in an in vitro dynamic model. J Chemother 2011; 23: 140-144.

21. Firsov A.A., Golikova M.V., Strukova E.N., Portnoy Y.A., Romanov A.V., Edelstein M.V. et al. In vitro resistance studies with bacteria that exhibit low mutation frequencies: prediction of «antimutant» linezolid concentrations using a mixed inoculum containing both susceptible and resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59: 1014-1019.

22. CLSI. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved Standard. Eighth Edition. CLSI document M-07-08, Clinical and Laboratory Standards Institute; 2009.

23. Moellering R.C. Jr. A novel antimicrobial agent joins the battle against resistant bacteria. Ann Intern Med 1999; 130: 155-1557.

24. Firsov A.A., Shevchenko A.A., Vostrov S.N., Zinner S.H. Inter- and intra-quinolone predictors of antimicrobial effect in an in vitro dynamic model: new insight into a widely used concept. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 659-665.

25. Голикова М.В., Струкова Е.Н., Портной Ю.А., Фирсов А.А. Прогнозирование антибиотикорезистентности бактерий методами фармако-кинетико-фармакодинамического моделирования: альтернативные подходы к анализу экспериментальных данных. Клин микробиол антимикроб химиотер 2015; 60: 12-16.

26. Strukova E.N., Portnoy Y.A., Zinner S.H., Firsov A.A. Predictors of bacterial resistance using in vitro dynamic models: area under the concentrationtime curve related to either the minimum inhibitory or mutant prevention antibiotic concentration. J Antimicrob Chemother 2016; 71: 678-684


Для цитирования:


Алиева К.Н., Струкова Е.Н., Голикова М.В., Портной Ю.А., Фирсов А.А. Зависимая от концентрации антибиотика селекция линезолидоусточивых стафилококков в динамической системе in vitro. Антибиотики и Химиотерапия. 2016;61(9-10):28-32.

For citation:


Alieva K.N., Strukova E.N., Golikova M.V., Portnoy Yu.A., Firsov A.A. Concentration-Dependent Enrichment of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an in vitro Dynamic Model. Antibiotics and Chemotherapy. 2016;61(9-10):28-32. (In Russ.)

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)