Механизмы противовирусной активности экстракта ладанника шалфеелистного (Cistus salviifolius) в отношении респираторных вирусов человека

Грипп и ОРВИ являются наиболее распространёнными формами инфекционных респираторных заболеваний человека. В этой связи разработка и внедрение средств профилактики и лечения вирусных инфекций представляет актуальнейшую задачу. Целью настоящего исследования явилось изучение механизмов противовирусной активности экстракта ладанника шалфеелистного (Cistus salviifolius) в отношении возбудителей гриппа и ОРВИ у человека. В ходе работы было показано, что экстракт ладанника ингибирует репродукцию вирусов гриппа A(H1N1), A(H1N1)pdm09, A(H3N2), A(H5N2), A(H7N9) и вируса гриппа B. Максимальную вирусингибирующую активность экстракт проявлял на ранних стадиях вирусного цикла (0–2 ч после инфицирования). Экстракт ладанника существенно снижал гемагглютинирующую активность вируса, и при этом не влиял на фузогенные свойства вирусного гемагглютинина. При помощи электронной микроскопии показано, что экстракт ладанника препятствует сорбции вирионов гриппа на поверхности клеток в культуре. Показана также ингибирующая активность экстракта в отношении других респираторных вирусов человека - вируса парагриппа и аденовируса. В опытах на модели гриппозной пневмонии у мышей показана протективная активность экстракта ладанника при интраназальном применении. Степень этой активности ослабевала с увеличением времени между применением экстракта и инфицированием животных. Вирус, предварительно инкубированный с экстрактом ладанника, вообще не вызывал гибели животных. Полученные данные свидетельствуют, что экстракт ладанника шалфеелистного является эффективным средством профилактики респираторных вирусных инфекций человека широкого спектра действия.

1. Ruuskanen O., Meurman O., Sarkkinen H. Adenoviral diseases in children: a study of 105 cases. Pediatrics 1985; 76: 79–83.

2. Samson M., Pizzorno A., Abed Y., Boivin G. Influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors. Antiviral Res 2013;98 (2): 174–185.

3. Steel J., Lowen A.C. Influenza A virus reassortment. Curr Top Microbiol Immunol 2014; 385: 377–401.

4. Ehrhardt C., Hrincius E.R., Korte V. et al. A polyphenol rich plant extract, CYSTUS052, exerts anti influenza virus activity in cell culture without toxic side effects or the tendency to induce viral resistance. Antiviral Res 2007; 76: 1: 338–347.

5. Droebner K., Ehrhardt C., Poetter A. et al. CYSTUS052, a polyphenolrich plant extract, exerts anti-influenza virus activity in mice. Antiviral Res 2007; 76: 1: 1–10.

6. Kalus U., Grigorov A., Kadecki O. et al. Cistus incanus (CYSTUS052) for treating patients with infection of the upper respiratory tract. A prospective, randomised, placebo-controlled clinical study. Antiviral Res 2009; 84: 3: 267–271.

7. Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Зарубаев В.В. Противовирусная активность экстракта ладанника шалфеелистного (Cistus salviifolius) в отношении вируса гриппа. Антибиотики и химиотер. — 2017. — Т. 62. — № 5–6. — С.12–20.

8. Maeda T., Kawasaki K., Ohnishi S. Interaction of influenza virus hemagglutinin with target membrane lipids is a key step in virus-induced hemolysis and fusion at pH 5.2 Proc Natl Acad Sci USA 1981; 78 (7): 4133–4137.

9. Kuchta K., Tung N.H., Ohta T., Uto T., Raekiansyah M., Grötzinger K., Rausch H., Shoyama Y., Rauwald H.W., Morita K. The old pharmaceutical oleoresin labdanum of Cistus creticus L. exerts pronounced in vitro anti-dengue virus activity. J Ethnopharmacol 2020; 257: 112316.

10. Rebensburg S., Helfer M., Schneider M., Koppensteiner H., Eberle J., Schindler M., Gürtler L., Brack-Werner R. Potent in vitro antiviral activity of Cistus incanus extract against HIV and Filoviruses targets viral envelope proteins. Sci Rep 2016; 6: 20394.

11. Dimcheva V., Kaloyanov N., Karsheva M. The polyphenol composition of Cistus incanus L., Trachystemon orientalis L. and Melissa officinalis L. infusions by HPLC-DAD method. Open J Anal Bioanal Chem 2019; 3 (1): 031–038.

12. Sayah K., Marmouzi I., Naceiri Mrabti H., Cherrah Y., Faouzi M.E. Antioxidant activity and inhibitory potential of Cistus salviifolius (L.) and Cistus monspeliensis (L.) aerial parts extracts against key enzymes linked to hyperglycemia. Biomed Res Int 2017; 2017: 2789482. doi.org/10.1155/2017/2789482

13. Papaefthimiou D., Papanikolaou A., Falara V., Givanoudi S., Kostas S., Kanellis A.K. Genus Cistus: a model for exploring labdane-type diterpenes' biosynthesis and a natural source of high value products with biological, aromatic, and pharmacological properties. Front Chem 2014; 2: 35.

14. Barrajo´n-Catala´n E., Ferna´ndez-Arroyo S., Rolda´n C., Guille´n E., Saura D., Segura-Carretero A., Micol V. A systematic study of the polyphenolic composition of aqueous extracts deriving from several Cistus genus species: evolutionary relationship. Phytochem Anal 2011; 22 (4): 303–312.

15. Fioravanti R., Celestino I., Costi R., Cuzzucoli Crucitti G., Pescatori L., Mattiello L., Novellino E., Checconi P., Palamara A.T., Nencioni L., Di Santo R. Effects of polyphenol compounds on influenza A virus replication and definition of their mechanism of action. Bioorg Med Chem 2012; 20 (16): 5046–5052.

16. Sadati S.M., Gheibi N., Ranjbar S., Hashemzadeh M.S. Docking study of flavonoid derivatives as potent inhibitors of influenza H1N1 virus neuraminidase. Biomed Rep 2019; 10 (1): 33–38.

17. Li H., Li M., Xu R., Wang S., Zhang Y., Zhang L., Zhou D., Xiao S. Synthesis, structure activity relationship and in vitro anti-influenza virus activity of novel polyphenol-pentacyclic triterpene conjugates. Eur J Med Chem 2019; 163: 560–568.

18. Derksen A., Kühn J., Hafezi W., Sendker J., Ehrhardt C., Ludwig S., Hensel A. Antiviral activity of hydroalcoholic extract from Eupatorium perfoliatum L. against the attachment of influenza A virus. J Ethnopharmacol 2016; 188: 144–52.

19. Han J., Perez J., Schafer A., Cheng H., Peet N., Rong L., Manicassamy B. Influenza virus: small molecule therapeutics and mechanisms of antiviral resistance. Curr Med Chem 2018; 25 (38): 5115–5127.