Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Влияние типа ацетилирования на частоту гепатотоксичности изониазида у пациентов с впервые выявленным туберкулёзом органов дыхания

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-31-36

Полный текст:

Аннотация

Обоснование: опасной нежелательной побочной реакцией изониазида является повреждение печени. Индивидуальная восприимчивость человека к действию изониазида обусловлена присутствием в геноме аллельных вариантов гена фермента N-ацетилтрансферазы 2. Актуально оценить влияние генетически детерминированной скорости ацетилирования изониазида на риск развития его гепатотоксического действия с целью прогнозирования и профилактики поражения печени и повышения безопасности химиотерапии туберкулёза. Цель — изучить влияние типа ацетилирования на частоту гепатотоксичности изониазида у пациентов с впервые выявленным туберкулёзом органов дыхания, проживающих в Республике Саха (Якутия). Материал и методы. В исследование включены 112 пациентов с впервые выявленным туберкулёзом органов дыхания. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, исследован ряд однонуклеотидных полиморфизмов rs1801280, rs1799930, rs1799931, rs1799929, rs1208, rs1041983. Гепатотоксичность определяли по результатам клинико-лабораторного мониторинга с использованием критериев, разработанных экспертами Европейской ассоциации по изучению печени (2019). Результаты. Гепатотоксические реакции чаще развивались у медленных ацетиляторов (43,2%), по сравнению с быстрыми (20,7%) и промежуточными (10,9%); p=0,002. Активность аланинаминотрансферазы в сыворотке крови возрастала в 5 и более раз выше верхней границы нормы у 37,8% медленных ацетиляторов и у 8,7% промежуточных; p=0,001. Клинические проявления гепатотоксичности изониазида регистрировали чаще у медленных ацетиляторов (29,7%), чем у быстрых (3,4%); p=0,000. Выводы. Медленный тип ацетилирования следует считать важным фактором риска развития гепатотоксичности изониазида у пациентов с туберкулёзом органов дыхания.

Об авторах

Н. М. Краснова
Медицинский институт «Северо-Восточный федеральный университет им. М. К. Аммосова»
Россия

Краснова Наталия Михайловна - к. м. н., доцент кафедры «Госпитальная терапия, профессиональные болезни и клиническая фармакология»

SPIN-код: 8703-8169

Scopus Author ID: 57205162915

ул. Белинского, д. 5, г. Якутск



Н. Е. Евдокимова
Научно-практический центр «Фтизиатрия»
Россия

Евдокимова Надежда Евстафьевна — врач фтизиатр

SPIN-код: 1169-5154

Якутск



А. А. Егорова
Научно-практический центр «Фтизиатрия»
Россия

Егорова Александра Алексеевна - врач фтизиатр

Якутск



О. И. Филиппова
Научно-практический центр «Фтизиатрия»
Россия

Филиппова Ольга Ивановна

SPIN-код: 4293-2220

Якутск



Е. А. Алексеева
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Алексеева Елизавета Александровна - биолог, Центр персонализированной медицины

SPIN-код: 8918-7035

Якутск



З. А. Рудых
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Рудых Зоя Александровна - врач клинический фармаколог

SPIN-код: 4930-4297

Якутск



Я. В. Чертовских
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Чертовских Яна Валерьевна - врач клинический фармаколог, заведующая Центром персонализированной медицины

SPIN-код: 8485-9530

Якутск



А. И. Венгеровский
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Венгеровский Александр Исаакович - д. м. н., профессор, зав. кафедрой фармакологии

SPIN-код: 8818-0543

Scopus Author ID: 6602839346

Томск



А. Ф. Кравченко
Научно-практический центр «Фтизиатрия»
Россия

Кравченко Александр Фёдорович - д. м. н., зам. директора по медицинской помощи в амбулаторных условиях

SPIN-код: 3188-6796
Scopus Author ID: 7202732143

Якутск



Д. А. Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Сычев Дмитрий Алексеевич - д. м. н., профессор, членкорр. РАН, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии

SPIN-код: 4525-7556

Scopus Author ID: 7801389135

Москва



Список литературы

1. Khan S., Mandal R.K., Elasbali A.M., Dar S.A., Jawed A., Wahid M. et al. Pharmacogenetic association between NAT2 gene polymorphisms and isoniazid induced hepatotoxicity: trial sequence meta-analysis as evidence. Biosci Rep 2019; 39 (1): BSR20180845. doi: 10.1042/BSR20180845.

2. Rens N.E., Uyl-de Groot C.A., Goldhaber-Fiebert J.D., Croda J., Andrews J.R. Cost-Effectiveness of a Pharmacogenomic Test for Stratified Isoniazid Dosing in Treatment of Active Tuberculosis. Clin Infect Dis 2020; 6: ciz1212. doi: 10.1093/cid/ciz1212.

3. Imam F., Sharma M., Khayyam K.U., Khan M.R., Ali M.D., Qamar W. Determination of isoniazid acetylation patterns in tuberculosis patients receiving DOT therapy under the Revised National tuberculosis Control Program (RNTCP) in India. Saudi Pharm J 2020; 28 (6): 641–647. doi: 10.1016/j.jsps.2020.04.003.

4. Сналина Н.Е., Сычев Д.А. Генетические предикторы гепатотоксичности изониазида. Молекулярная медицина. — 2018. — Т. 16. — № 2. — С. 31–36.

5. Wang P., Pradhan K., Zhong X-bo, Ma X. Isoniazid metabolism and hepatotoxicity. Acta Pharm 2016; 6 (5): 384–392. doi: 10.1016/j.apsb.2016.07.014.

6. Mthiyane T., Millard J., Adamson J., Balakrishna Y., Connolly C., Owen A. et al. N-Acetyltransferase 2 Genotypes among Zulu-Speaking South Africans and Isoniazid and N-Acetyl-Isoniazid Pharmacokinetics during Antituberculosis Treatment. Antimicrob Agents Chemother 2020; 64 (4): e02376-19. doi: 10.1128/AAC.02376-19.

7. Удут В.В., Венгеровский А.И., Буркова В.Н., Ваизова О.Е., Коршунов Д.А. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на перекисное окисление липидов печени и содержание цитокинов в крови при экспериментальной патологии, вызванной изониазидом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2012. — № 6. — С. 47–52.

8. Yew W.W., Chang K.C., Chan D.P. Oxidative Stress and First-Line Antituberculosis Drug-Induced Hepatotoxicity. Antimicrob Agents Chemother 2018; 62 (8): e02637-17. doi: 10.1128/AAC.02637-17.

9. Erwin E.R., Addison A.P., John S.F., Olaleye O.Ar., Rosell R.C. Pharmacokinetics of isoniazid: The good, the bad, and the alternatives. Tuberculosis (Edinb) 2019; 116: Suppl: S66–S70. doi: 10.1016/j.tube.2019.04.012

10. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Кондрашина Е.А., и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2019. — Т. 29. — №1. — С.85–115.

11. Jarrar Y.B., Balasmeh A.A., Jarrar W. Sequence analysis of the N-acetyltransferase 2 gene (NAT2) among Jordanian volunteers. Libyan J Med 2018; 13 (1): 1408381. doi: 10.1080/19932820.2017.1408381.

12. Suvichapanich S., Fukunaga K., Zahroh H., Mushiroda T., Mahasirimongkol S., Toyo-Oka L. et al. NAT2 ultraslow acetylator and risk of anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a genotype-based meta-analysis. Pharmacogenet Genomics 2018; 28 (7): 167–176. doi: 10.1097/FPC.0000000000000339.

13. Zhang M., Wang S., Wilffert B., Tong R., Soolingen D., Hof Svd., Alffenaar J.W. The association between the NAT2 genetic polymorphisms and risk of DILI during anti-TB treatment: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol 2018; 84 (12): 2747–2760. doi: 10.1111/bcp.13722.

14. Garcia-Martin E. Interethnic and intraethnic variability of NAT2 single nucleotide polymorphisms. Current Drug Metabolism 2008; 9 (6): 487–497. doi: 10.2174/138920008784892155.

15. Wei Z., Zhang M., Zhang X., Yi M., Xia X., Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One 2019; 14 (12): e0227043. doi: 10.1371/journal.pone.0227043.

16. Yadav D., Kumar R., Dixit R.K., Kant S., Verma A., Srivastava K. et al. Association of NAT2 gene polymorphism with antitubercular druginduced hepatotoxicity in the Eastern Uttar Pradesh population. Cureus 2019; 11 (4): e4425. doi: 10.7759/cureus.4425.

17. Wichukchinda N., Pakdee J., Kunhapan P., Imunchot W., Toyo-oka L., Tokunaga K. et al. Haplotype-specific PCR for NAT2 diplotyping. Hum Genome Var 2020; 7 (13). doi: 10.1038/s41439-020-0101-7.

18. Metushi I., Uetrecht J., Phillips E. Mechanism of isoniazid-induced hepatotoxicity: then and now. Br J Clin Pharmacol 2016; 81 (6): 1030–1036. doi: 10.1111/bcp.12885.

19. Wang P.Y., Xie S.Y., Hao Q., Zhang C., Jiang B.F. NAT2 polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a metaanalysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012; 16 (5): 589–595. doi: 10.5588/ijtld.11.0377.

20. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury. J Hepatol 2019; 70 (6): 1222-1261. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014.

21. Kuznetsov I.B., McDuffie M., Moslehi R. A web-server for inferring the human N-acetyltransferase-2 (NAT2) enzymatic phenotype from NAT2 genotype. Bioinformatics 2009; 25 (9): 1185–1186. doi: 10.1093/bioinformatics/btp121.

22. Суханов Д.С., Оковитый С.В., Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Павлова М.В. Гепатотропная терапия в лечении поражений печени. Антибиотики и химиотер. — 2012. — Т. 57. — №. 5-6. — С. 41–52.

23. Долгушина А.И., Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Ушкарева Э.В., Олевская Е.Р., Кузнецова А.С. Гепатотоксичность противотуберкулёзных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2018. — Т. 156. № 8. — С. 116–124.

24. Klein D.J.., Boukouvala S., McDonagh E.M., Shuldiner S.R., Laurieri N., Thorn C.F. et al. PharmGKB Summary: Isoniazid Pathway, Pharmacokinetics. Pharmacogenet Genomics 2016; 26 (9): 436–444. doi: 10.1097/FPC.0000000000000232.

25. Иванова Д.А., Галкина К.Ю., Борисов С.Е., Сафонова С.Г., Кудлай Д.А. Фармакогенетические методы в оценке риска гепатотоксических реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулёзом. Туберкулёз и социально значимые заболевания. — 2018. — № 3. — С. 43–48.

26. Можокина Г.Н., Казаков А.В., Елистратова Н.А., Попов С.А. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и персонификация режимов лечения больных туберкулёзом. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2016. — Т. 94. — N. 4. — С. 6–12.

27. Stepan A.F., Walker D.P., Bauman J., Price D.A., Baillie T.A., Kalgutkar A.S., Aleo M.D. Structural alert/reactive metabolite concept as applied in medicinal chemistry to mitigate the risk of idiosyncratic drug toxicity: a perspective based on the critical examination of trends in the top 200 drugs marketed in the United States. Chem Res Toxicol 2011; 24: 1345–1410. doi: 10.1021/tx200168d.

28. Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Лекарственные поражения печени: актуальные вопросы диагностики и лечения. Медицинский совет. — 2016. — № 5. — С. 70–73.


Для цитирования:


Краснова Н.М., Евдокимова Н.Е., Егорова А.А., Филиппова О.И., Алексеева Е.А., Рудых З.А., Чертовских Я.В., Венгеровский А.И., Кравченко А.Ф., Сычев Д.А. Влияние типа ацетилирования на частоту гепатотоксичности изониазида у пациентов с впервые выявленным туберкулёзом органов дыхания. Антибиотики и Химиотерапия. 2020;65(7-8):31-36. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-31-36

For citation:


Krasnova N.M., Evdokimova N.E., Egorova A.A., Filippova O.I., Alekseeva E.A., Rudykh Z.A., Chertovskykh Y.V., Vengerovskii A.I., Kravchenko A.F., Sychev D.A. Influence of the Acetylation Type on the Incidence of Isoniazid-Induced Hepatotoxicity in Patients with Newly Diagnosed Pulmonary Tuberculosis. Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(7-8):31-36. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-31-36

Просмотров: 25


ISSN 0235-2990 (Print)