Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Ингибирование репликации вируса клещевого энцефалита препаратами эпросартан и рибавирин in vitro и in vivo

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-8-12

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время ведется активный поиск новых противовирусных веществ. Цель работы — выявление ингибирующей активности препарата эпросартан в сравнении с рибавирином in vitro и in vivo по отношению к вирусу клещевого энцефалита. Установлено значение половинной максимальной цитотоксической концентрации (CC50) для эпросартана (8,8±1,2 мг/мл) и рибавирина (1,074±0,16 мг/мл). Для получения среднеэффективной вирусингибирующей концентрации (IC50) препаратов использовали данные ИФА. С помощью нелинейного регрессионного анализа показателей процента антиген положительных проб получены значения IC50 изучаемых веществ, которое для эпросартана при лечебной схеме составило 0,64±0,23 мг/мл. Селективный индекс (SI) или химиотерапевтический индекс (ХТИ) составил 13,7. IC50 рибавирина составила 0,0067±0,0015 мг/мл, SI или ХТИ равен 160. На культуре клеток СПЭВ подавление репродукции вируса 2,0 log TCID50 происходило под действием эпросартана при концентрациях 1,2–3,0 мг/мл (лечебная схема), рибавирина — 0,2 мг/мл (профилактическая схема) и 0,2–0,0125мг/мл (лечебная схема). На модели in vivo пробы с эпросартаном (1,5 и 0,6 мг/мл) по сравнению с контролем вируса показали увеличение выживаемости мышей до 50 и 20% и, соответственно, увеличение СПЖ на 5,2 и 2,1 дней. Пробы с рибавирином (0,05 и 0,025 мг/мл) увеличивали выживаемость мышей на 60 и 40% и, соответственно, увеличивали СПЖ на 7,3 и 4,8 дней. Полученные данные позволяют наряду с рибавирином рекомендовать препарат эпросартан в качестве активного средства против вируса КЭ.

Об авторах

Г. Н. Леонова
ФГБНУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова»
Россия

Леонова Галина Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории природно-очаговых инфекций

ул. Сельская 1, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова, Владивосток, 690087



О. С. Майстровская
ФГБНУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова»
Россия

Майстровская Ольга Сергеевна — младший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых инфекций

Владивосток 



В. А. Лубова
ФГБНУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова»
Россия

Лубова Валерия Александровна — младший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых инфекций

Владивосток



Список литературы

1. Lindenbach B.D., Thiel H.J., Rice C.M. Flaviviridaea: the viruses and their replication. In: Knipe D.M., Howley P.M. (Eds.) Fields Virology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007: 1101–1152.

2. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации. Бюлл. сиб. мед. — 2006/ — 5. — Прил. 1. — C. 16–23.

3. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит: актуальные аспекты. M. Издатель И.В. Балабанова, 2009.

4. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции в начале XXI века. Неврологический журнал. — 2009. — № 3. — С. 17–21.

5. Логинова С.Я., Борисевич С.В., Русинов В.Л., Уломский У.Н., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя клещевого энцефалита в культуре клеток. Антибиотики и химиотер. — 2014. — № 1–2. — С. 3–5.

6. Belikov S.I., Kondratov I.G., Potapova U.V., Leonova G.N. The Relationship between the Structure of the Tick-Borne Encephalitis Virus Strains and Their Pathogenic Properties. PLoS One 2014. Apr 16; 9 (4): e94946. doi: 10.1371/journal.pone.0094946. eCollection 2014

7. Миронов А.Н., Бунятян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. — 944 с.

8. Крылова Н.В., Леонова Г.Н. Противовирусная активность препаратов с различным механизмом действия при экспериментальном клещевом энцефалите. Вопр. вирусол. — 2016. № 61 (3). — С. 139–144. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-3-139-144.

9. Леонова Г.Н., Шутикова А.Л., Лубова В.А., Майстровская О.С. Ингибирующая активность флавоноидов байкальского шлемника относительно вируса клещевого энцефалита. Бюлл эксперим биологии и медицины. — 2019. — Т. 168. — № 11. — С. 611– 614.

10. Huggins J.W. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev Infect Dis 1989; 11 (Suppl 4): 750–761.

11. Jordan J., Briese T., Fischer N., Lau J.Y., Lipkin W.I. Ribavirin inhibits West Nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J Infect Dis 2000; 182 (4): 1214–1217.

12. Dixit N.M., Perelson A.S. The metabolism, pharmacokinetics and mechanisms of antiviral activity of ribavirin against hepatitis C virus. Cell Mol Life Sci 2006; 63 (7–8): 832–842.

13. Parker W.B. Metabolism and antiviral activity of ribavirin. Virus Res 2005; 107: 165–71.

14. Feranchuk S., Potapova U., Belikov S. Virtual screening of inhibitors for the Zika virus proteins. bioRxiv 060798; doi: http://dx.doi.org/10.1101/060798

15. Potapova U.V., Feranchuk S.I., Potapov V.V., Kulakova N.V., Kondratov I.G., Leonova G.N., Belikov S.I. NS2B/NS3 protease: allosteric effect of mutations associated with the pathogenicity of tick-borne encephalitis virus. J Biomol Struct Dyn 2012; 30: 638–651.


Для цитирования:


Леонова Г.Н., Майстровская О.С., Лубова В.А. Ингибирование репликации вируса клещевого энцефалита препаратами эпросартан и рибавирин in vitro и in vivo. Антибиотики и Химиотерапия. 2020;65(9-10):8-12. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-8-12

For citation:


Leonova G.N., Maistrovskaya O.S., Lubova V.A. Inhibition of Tick-Borne Encephalitis Virus Replication with Eprosartan and Ribavirin In Vitro and In Vivo. Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(9-10):8-12. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-8-12

Просмотров: 210


ISSN 0235-2990 (Print)

 collaborator - эффективное продвижение статьями