Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Особенности проведения доклинических исследований препаратов клеточной терапии

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-51-63

Полный текст:

Аннотация

Доклинические исследования являются одним из важнейших этапов разработки препаратов для медицинского применения, в том числе препаратов клеточной терапии (в соответствии с законодательством Российской Федерации — биомедицинских клеточных продуктов), на основании результатов изучения специфической активности и безопасности которых регуляторные органы принимают решение о возможности проведения клинических исследований с целью вывода их на рынок. Национальные требования к проведению доклинических исследований препаратов клеточной терапии в целом соответствуют зарубежным, основным отличием является необходимость расширенной программы их проведения. В статье проанализированы аспекты доклинических исследований (объём, обоснование сокращённой программы, дизайн, используемые модели животных) некоторых препаратов клеточной терапии, разрешённых к применению в медицинской практике в США, Европейском союзе, Японии, Южной Кореи.

Об авторах

Е. В. Мельникова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ
Россия

Кандидат биологических наук, начальник лаборатории биомедицинских клеточных продуктов ИЦЭКЛС

Москва 



М. Д. Хорольский
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ
Россия

Инженер-лаборант лаборатории биомедицинских клеточных продуктов ИЦЭКЛС

Москва 

 



О. А. Рачинская
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ
Россия

Кандидат биологических наук, ведущий эксперт лаборатории биомедицинских клеточных продуктов ИЦЭКЛС

Москва 



В. А. Меркулов
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора

Москва 



Список литературы

1. Федеральный закон от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах».

2. Приказ Минздрава России от 8 августа 2018 г. N 512н «Об утверждении правил надлежащей практики по работе с биомедицинскими клеточными продуктами». — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_310301/.

3. Guideline on human cell-based medicinal products. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003898.pdf.

4. Guidance for Industry: Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products. Available from: http://www.fda.gov/down-loads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInform ation/Guidances/CellularandGeneTherapy/ucm081670.pdf.

5. Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational advanced therapy medicinal products in clinical trials (Draft) (EMA/CAT/852602/2018). — European Medicines Agency, 2019. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/draft-guideline-quality-non-clinical-clinical-requirementsinvestigational-advanced-therapy_en.pdf.

6. Guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of medicinal products containing genetically modified cells (Draft) (EMA/CAT/GTWP/671639/2008 Rev. 1]. — European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-quality-non-clinical-clinical-aspects-medicinal-products-containing-genetically_en.pdf.

7. Summary Basis for Regulatory Action — KYMRIAH. — Food and Drug Administration; 2018. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM606836.pdf.

8. Summary Basis for Regulatory Action: KYMRIAH, ALL. — Food and Drug Administration, 2017. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM577221.pdf.

9. Assessment report. Kymriah (EMA/462626/2018). — European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/kymriah-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

10. Milone M.C., Fish J.D., Carpenito C. et al. Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Mol Ther 2009; 17 (8): 1453–1464.

11. Berry C.C., Nobles C., Six E. et al. INSPIIRED: Quantification and Visualization Tools for Analyzing Integration Site Distributions. Mol Ther Meth Clin Dev 2017; 4: 17–26.

12. Afzal S., Wilkening S., von Kalle C. et al. GENE-IS: Time-Efficient and Accurate Analysis of Viral Integration Events in Large-Scale Gene Therapy Data. Mol Ther Nucleic Acids 2017; 6: 133–139.

13. Assessment report. Yescarta (EMA/CHMP/481168/2018). — European Medicines Agency, 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/yescarta-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

14. Kochenderfer J.N., Feldman S.A., Zhao Y. et al. Construction and Preclinical Evaluation of an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. J Immunothery (Hagerstown, Md.: 1997) 2009; 32 (7): 689–702.

15. Kochenderfer J.N., Yu Z., Frasheri D. et al. Adoptive transfer of syngeneic T cells transduced with a chimeric antigen receptor that recognizes murine CD19 can eradicate lymphoma and normal B cells. Blood 2010; 116 (19): 3875–3886.

16. Guideline on non-clinical testing for inadvertent germline transmission of gene transfer vectors (EMEA/273974/2005). — European Medicines Agency, 2005. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-non-clinical-testing-inadvertentgermline-transmission-gene-transfer-vectors_en.pdf.

17. Annex I — Summary of Product Characteristics. In: Strimvelis: EPAR — Product Information. — European Medicines Agency. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/strimvelis-epar-product-information_en.pdf.

18. Assessment report. Zynteglo (EMA/CHMP/226273/2019). — European Medicines Agency, 2019. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/zynteglo-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

19. Assessment report. MACI (EMA/25287/2013). — European Medicines Agency, 2013. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/maci-epar-public-assessment-report_en.pdf.

20. Assessment report. Spherox (EMA/349863/2017). — European Medicines Agency, 2017. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spherox-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

21. Reflection paper on in-vitro cultured chondrocyte containing products for cartilage repair of the knee (EMA/CAT/CPWP/568181/2009). — European Medicines Agency, 2010. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-vitro-cultured-chondrocyte-containing-products-cartilagerepair-knee_en.pdf.

22. GINTUIT®. Highlights of prescribing information. Available from: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM295525.pdf.

23. Summary Basis for Regulatory Action — GINTUIT. — Food and Drug Administration; 2018. Available from: https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/ucm295465.htm.

24. Review Report. JACE. — 2007. — Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000223079.pdf.

25. Report on the Deliberation Results. HeartSheet. — 2015. — Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000215222.pdf.

26. Assessment report. Holoclar (EMA/25273/2015). — European Medicines Agency, 2015. — Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/holoclar-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

27. Rama P., Matuska S., Paganoni G. et al. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. New Engl J Med 2010; 363 (2): 147–155.

28. Di Nunzio F., Maruggi G., Ferrari S. et al. Correction of laminin-5 deficiency in human epidermal stem cells by transcriptionally targeted lentiviral vectors. Mol Ther 2008; 16 (12): 1977–1985.

29. Assessment report. Alofisel (EMA/CHMP/64055/2018). — European Medicines Agency, 2018. — Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/assessment-report/alofisel-epar-public-assessmentreport_en.pdf.

30. Report on the Deliberation Results. Temcell. — 2015. — Available from: http://www.pmda.go.jp/files/000215658.pdf.

31. Successful Phase II Trial Using Mesenchymal Stem Cells (MSC) in Combination with Steroids for the Primary Treatment of Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD). — 2006. — Available from: http://mesoblast.com/images/pdf/adult-agvhd-ash-2006.pdf.

32. Lalu M.M., McIntyre L., Pugliese C. et al. Canadian Critical Care Trials Group. Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): a systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS One 2012; 10 (7): e47559.

33. Bernardo M.E., Fibbe W.E. Mesenchymal stromal cells: sensors and switchers of inflammation. Cell Stem Cell 2013; 13 (4): 392–402.

34. English K. Mechanisms of mesenchymal stromal cell immunomodulation. Immunol Cell Biol 2013; 91 (1): 19–26.

35. Xiao W., Mohseny A.B., Hogendoorn P.C. et al. Mesenchymal stem cell transformation and sarcoma genesis. Clin Sarcoma Res 2013; 3 (1): 10.

36. Osiris Therapeutics, Inc. — Available from: http://www.osiris.com/.

37. Lalu M.M., McIntyre L., Pugliese C. et al. Canadian Critical Care Trials Group.Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (Safe Cell): a systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS One 2012; 10: 7: e47559.

38. Von Bahr L., Batsis I., Moll G. et al. Analysis of tissues following mesenchymal stromal cell therapy in humans indicates limited long-term engraftment and no ectopic tissue formation. Stem Cells 2012; 30 (7): 1575–1578.

39. Summary Basis for Regulatory Action. LAVIV®. — Available from: http://wayback.archive-it.org/7993/20170723023939/ https:/www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM262780.pdf.

40. Remmler D., Thomas J.R., Mazoujian G. et al. Use of injectable cultured human fibroblasts for percutaneous tissue implantation. An experimental study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1989; 115 (7): 837–844.

41. Keller G., Sebastian J., Lacombe U. et al. Safety of injectable autologous human fibroblasts. Bull Exp Biol Med 2000; 130 (8): 786–789.

42. Yoon E., Han S.K., Kim W.K. Advantages of the presence of living dermal fibroblasts within Restylane for soft tissue augmentation. Ann Plast Surg 2003; 51 (6): 587–592.

43. Solakoglu S., Tiryaki T., Ciloglu, S.E. The effect of cultured autologous fibroblasts on longevity of cross — linked hyaluronic acid used as a filler. Aesthetic Surg 2008; 28: (4): 412–416.

44. Zhao Y., Wang J., Yan X. et al. Preliminary survival studies on autologous cultured skin fibroblasts transplantation by injection. Cell Transplant 2008; 17 (7): 775–783.


Для цитирования:


Мельникова Е.В., Хорольский М.Д., Рачинская О.А., Меркулов В.А. Особенности проведения доклинических исследований препаратов клеточной терапии. Антибиотики и Химиотерапия. 2020;65(9-10):51-63. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-51-63

For citation:


Melnikova E.V., Khorolsky M.D., Rachinskaya O.A., Merkulov V.A. Features of Preclinical Studies of Cell Therapy Products. Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(9-10):51-63. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-51-63

Просмотров: 125


ISSN 0235-2990 (Print)

  collaborator - эффективное продвижение статьями