Актуальные вопросы эмпирической терапии тяжёлой бактериальной внебольничной пневмонии в сезон респираторных вирусных инфекций

Прогредиентный рост заболеваемости и летальности пациентов внебольничной пневмонией (ВП) требует оптимизации лечения, в том числе антибактериальной терапии. Внедрение в клиническую практику молекулярно-генетических методов диагностики вирусных и вирусно-бактериальных инфекций существенно дополнило представление об этиологии внебольничной пневмонии. Сезонные колебания распространённости ВП совпадают с подъёмом заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом, которые вносят свой вклад в этиологическую структуру ВП, увеличивают риск инфекции, вызванной стафилококками. Показана синергия с вирусов гриппа А и Staphylococcus aureus, связанная с увеличением репликации вирусов при наличии специфических протеаз стафилококков и способности вирусов повышать адгезию S.aureus в респираторном тракте, снижать фагоцитоз S.aureus макрофагами/нейтрофилами и продукцию антимикробных пептидов, повышать вероятность вторичной бактериальной суперинфекции. Поэтому важнейшими требованиями для препаратов эмпирической терапии тяжёлой ВП является высокая антистрептококковая и антистафилококковая активность. Согласно современным рекомендациям по антибактериальной терапии тяжёлой ВП, основными препаратами для лечения являются антипневмококковые цефалоспорины, макролиды, фторхинолоны, которые не обладают одновременно высокой антистафилококковой и антипневмококковой активностью присущей цефтаролину. Показаны преимущества цефтаролина перед цефтриаксоном и левофлоксацином по вероятности достижения целевых концентраций для клинически релевантных показателей фармакокинетики/фармакодинамики. При сравнении цефтаролина с цефтриаксоном, по данным метаанализа рандомизированных клинических исследований, показана более высокая клиническая эффективность цефтаролина при равном количестве нежелательных событий. Суммарный анализ данных чувствительности к антибиотикам, фармакокинетических/фармакодинамических, клинических данных, неблагоприятных эпидемиологических трендов свидетельствует о необходимости оптимизации антимикробной терапии тяжёлой ВП для реализации преимуществ цефтаролина по сравнению с другими бета-лактамами против пневмококков и, особенно, стафилококков. Именно поэтому, для лечения ВП у пациентов в критическом состоянии в период подъёма респираторных вирусных инфекций применение цефтаролина в качестве эмпирической терапии является наиболее обоснованным.

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. — 254 с.

2. Wu X., Wang Q., Wang M. et al. Incidence of Respiratory Viral Infections Detected by PCR and Real-Time PCR in Adult Patients with Community-Acquired Pneumonia: A Meta-Analysis. Respiration 2015; 89: 343–352.

3. Grijalva C.G., Zhu Y., Williams D.J. Et al. Association between hospitalization with community acquired laboratory-confirmed influenza pneumonia and prior receipt of influenza vaccinationю. JAMA. 2015; 314 (14): 1488–1497.

4. Pratt C.Q., Yuwei Z., Grijalva C.G. et al. Serological response to influenza vaccination among adults hospitalized with community-acquired pneumonia. Influenza Other Respi Viruses 2019; 13: 208–212.

5. Woodhead M., Blasi F., Ewig S., Garau J., Huchon G., Ieven M., Ortqvist A., Schaberg T., Torres A., van der Heijden G., Read R., Verheij T.J. Joint Taskforce of the European Respiratory Society and European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infection. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (Suppl 6): E1–E59.

6. Reissig A., Mempel C., Schumacher U. et al. Microbiological diagnosis and antibiotic therapy in patients with community-acquired pneumonia and acute COPD exacerbation in daily clinical practice: comparison to current guidelines. Lung 2013; 191: 239–246.

7. Blasi F., Garau J., Medina J. et al. Current management of patients hospitalized with community-acquired pneumonia across Europe: outcomes from REACH. Respir Res 2013; 14: 44.

8. Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto A. et al. American Thoracic Society Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis 2007; 44 (Suppl 2): S27–S72.

9. Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H. et al. Microbial etiology of community-acquired pneumonia in the adult population of 4 municipalities in eastern Finland. Clin Infect Dis 2001; 32: 1141–1154.

10. Torres A., Blasi F. et al. The aetiology and antibiotic management of community-acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2014; 33 (7): 1065–1079.

11. Иванчик Н.В., Чагарян А.Н., Сухорукова М.В. и др. Антибиотикорезистентность клинических штаммов Streptococcus pneumoniae в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования ПеГАС 2014–2017. КМАХ. — 2019. — № 21 (3). — С. 230–237.

12. Welte T., Torres A., Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe. Thorax 2012; 67: 71–79.

13. Rozenbaum M.H., Pechlivanoglou P., van der Werf T.S. et al. The role of Streptococcus pneumoniae in community-acquired pneumonia among adults in Europe: a meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013; 32: 305–316.

14. Aliberti S., Cilloniz C., Chalmers J.D., Zanaboni A.M., Cosentini R., Tarsia P., Pesci A., Blasi F., Torres A. Multidrug-resistant pathogens in hospitalised patients coming from the community with pneumonia: a European perspective. Thorax 2013; 68: 997–999.

15. Jain S., Self W.H., Wunderink R.G. et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. N Engl J Med 2015; 373: 415–427.

16. Cao B., Huang Y., She D.Y. et al. Diagnosis and treatment of communityacquired pneumonia in adults: 2016 clinical practice guidelines by the Chinese Thoracic Society, Chinese Medical Association. Clin Respir J 2018; 12 (4): 1320–1360.

17. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжёлой внебольничной пневмонии у взрослых. М.: 2014.

18. Eljaaly K., Alshehri S., Erstad B.L. Systematic review and meta-analysis of the safety of antistaphylococcal penicillins compared to cefazolin. Antimicrob Agents Chemother 2018; 62: e01816–17.

19. Monogue M.L., Ortwine J.K., Wei W. et al. Nafcillin versus cefazolin for the treatment of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Public Health 2018; 11: 727–331.

20. Williams D., Baker C., Kind A., Sannes M.R. The history and evolution of outpatient parenteral antibiotic therapy (OPAT). Int J Antimicrob Agents 2015; 46: 307–312.

21. Baxter R., Ray G., Fireman B. Case-control study of antibiotic use and subsequent Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29: 44–50.

22. Owens R.C. Jr., Donskey C.J., Gaynes R.P. et al. Antimicrobial-associated risk factors for Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 2008; 46 (Supp 1): S19–31.

23. Zelenitsky S.A., Beahm N.P., Iacovides H. et al. Limitations of ceftriaxone compared with cefazolin against MSSA: an integrated pharmaco-dynamic analysis. J Antimicrob Chemother 2018; 73: 1888–1894.

24. Eljaalya K., Walib H., Basilim A. Clinical cure with ceftriaxone versus ceftaroline or ceftobiprole in the treatment of staphylococcal pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrobial Agents 2019; 54: 149–153.

25. Cristinacce A., Wright J.G., Stone G.G. et al. A retrospective analysis of probability of target attainment in community-acquired pneumonia: ceftaroline fosamil versus comparators. Infect Dis Ther 2019; 8: 185–198.

26. Lan S.-H., Chang S.-P., Lai C.-C. et al. Efficacy and safety of ceftaroline for the treatment of community-acquired pneumonia: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Med 2019; 8: 824.

27. Self W.H., Wunderink R.G., Williams D.J. et al. Staphylococcus aureus community-acquired pneumonia: prevalence, clinical characteristics, and outcomes. Clin Infect Dis 2016; 63: 300–309.

28. Moran G.J., Krishnadasan A., Gorwitz R.J. et al. Prevalence of methicillinresistant Staphylococcus aureus as an etiology of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2012; 54: 1126–1133.

29. Morgan A.J., Glossop A.J. Severe community-acquired pneumonia. BJA Education 2016; 16: 167-172.

30. Woodhead M., Blasi F., Ewig S. et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (Suppl 6): E1–59.

31. Gillet Y., Issartel B., Vanhems P. et al. Association between Staphylococcus aureus strains carrying gene for Panton-Valen- tine leukocidin and highly lethal necrotising pneumonia in young immunocompetent patients. Lancet 2002; 359: 753–759.

32. Liapikou A., Cilloniz C., Gabarrus A. et al. Multilobar bilateral and unilateral chest radiograph involvement: implications for prognosis in hospitalised community-acquired pneumonia. Eur Respir J 2016; 48: 257–261.

33. Hageman J.C., Uyeki T.M., Francis J.S. et al. Severe community-acquired pneumonia due to Staphylococcus aureus, 2003–04 influenza season. Emerg Infect Dis 2006; 12: 894–899.

34. Kallen A.J., Brunkard J., Moore Z. et al. Staphylococcus aureus community-acquired pneumonia during the 2006 to 2007 influenza season. Ann Emerg Med 2009; 53: 358–365.

35. Schwarzmann S.W., Adler J.L., Sullivan R.J. Jr., Marine W.M. Bacterial pneumonia during the Hong Kong influenza epidemic of 1968–1969. Arch Intern Med 1971; 127: 1037–1041.

36. Iverson A.R., Boyd K.L., McAuley J.L. et al. Influenza virus primes mice for pneumonia from Staphylococcus aureus. J Infect Dis 2011; 203: 880–888.

37. Davison V.E., Sanford B.A. Adherence of Staphylococcus aureus to influenza A virus-infected Madin-Darby canine kidney cell cultures. Infect Immun 1981; 32: 118–126.

38. Tashiro M., Ciborowski P., Reinacher M. et al. Synergistic role of staphylococcal proteases in the induction of influenza virus pathogenicity. Virology 1987; 157: 421–430.

39. Sanford B.A., Ramsay M.A. Bacterial adherence to the upper respiratory tract of ferrets infected with influenza A virus. Proc Soc Exp Biol Med 1987; 185: 120–128.

40. Robinson K.M., Lee B., Scheller E.V. et al. The role of IL-27 in susceptibility to post-influenza Staphylococcus aureus pneumonia. Respir Res 2015; 16: 10.

41. Lee B., Robinson K.M., McHugh K.J. et al. Influenza-induced type I interferon enhances susceptibility to gram-negative and gram-positive bacterial pneumonia in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2015; 309: L158–167.

42. Robinson K.M., McHugh K.J., Mandalapu S. et al. Influenza A virus exacerbates Staphylococcus aureus pneumonia in mice by attenuating antimicrobial peptide production. J Infect Dis 2014; 209: 865–875.

43. Kudva A., Scheller E.V., Robinson K.M. et al. Influenza A inhibits Th17- mediated host defense against bacterial pneumonia in mice. J Immunol 2011; 186: 1666–1674.

44. Robinson K.M., Choi S.M., McHugh K.J. et al. Influenza A exacerbates Staphylococcus aureus pneumonia by attenuating IL-1beta production in mice. J Immunol 2013; 191: 5153–5159.

45. Warnking K., Klemm C., Loffler B. et al. Super-infection with Staphylococcus aureus inhibits influenza virus-in- duced type I IFN signalling through impaired STAT1-STAT2 dimerization. Cell Microbiol 2015; 17: 303–317.

46. Warshauer D., Goldstein E., Akers T. et al. Effect of influenza viral infection on the ingestion and killing of bacteria by alveolar macrophages. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 269–277.

47. Lamikanra A., Paul B.D., Akinwole O.B., Paul M.O. Nasal carriage of Staphylococcus aureus in a population of healthy Nigerian students. J Med Microbiol 1985; 19: 211–216.

48. Dancer S.J., Noble W.C. Nasal, axillary, and perineal carriage of Staphylococcus aureus among women: identification of strains producing epidermolytic toxin. J Clin Pathol 1991; 44: 681–614.

49. Hamdan-Partida A., Sainz-Espunes T., Bustos-Martinez J. Characterization and persistence of Staphylococcus aureus strains isolated from the anterior nares and throats of healthy carriers in a Mexican community. J Clin Microbiol 2010; 48: 1701–1705.

50. Hackel M., Iaconis J., Karlowsky J., Sahm D. Comparative in vitro activities of ceftaroline and ceftriaxone against clinical isolates of Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci from 37 countries during 2014–2015. In: American Society of Microbiology Congress; 2017.

51. Vardakas K.Z., Trigkidis K.K., Falagas M.E. Fluoroquinolones or macrolides in combination with β-lactams in adult patients hospitalized with community acquired pneumonia: a systematic review and metaanalysis. Clin Microbiol Infect 2017;. 23: 234.

52. Severiche-Bueno D., Parra-Tanoux D., Reyes L.F. et al. Hot topics and current controversies in community- acquired pneumonia. Breathe 2019; 15: 216–225.