Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам®-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019)

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: изучение в реальной клинической практике эффективности антибиотика цефепим/сульбактам у пациентов с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией (НП) или ИВЛ-ассоциированной пневмонией (НПивл). Материал и методы. Исследование проведено в 14 клиниках РФ с октября 2019 г. по март 2020 г. Дизайн исследования: открытое проспективное, несравнительное, многоцентровое, наблюдательное исследование. В исследование включались пациенты, отвечавшие критериям включения/исключения и подписавшие письменное информированное согласие. Исследуемый антибиотик: цефепим/сульбактам (препарат Максиктам®-АФ). Первичным параметром оценки эффективности был клинический эффект после окончания терапии цефепимом/сульбактамом — выздоровление/улучшение или отсутствие эффекта. Результаты. В исследование было включено 140 пациентов (средний возраст 60,8 лет), получивших хотя бы одну дозу цефепима/сульбактама, из них 37 пациентов были с абдоминальной инфекцией, 72 — с НП и 31 — с НПивл. Большинство включённых пациентов находились в ОРИТ (82,1%), и состояние их было тяжёлым: среднее значение APACHE II составило 15,5 балла, SOFA — 5,4 балла, значение Мангеймского индекса перитонита у пациентов с абдоминальной инфекцией составило от 14 до 35 баллов, в среднем 24,3 балла. Большинство пациентов, получавших цефепим/сульбактам (68,6%), имели один или более факторов риска полирезистентных возбудителей при госпитализации. Цефепим/сульбактам назначали в 1-й или 2-й линии эмпирической терапии в суточной дозе 4 г (в 68,3%), 6 г (2,9%) или 8 г (28,8%); большинству пациентов цефепим/сульбактам был назначен в монотерапии (72,3%). Средняя длительность терапии цефепимом/сульбактамом составила 9,6±3,5 дней. Итоговая оценка эффективности лечения проведена у 132 пациентов: выздоровление или улучшение отмечено у 80,6% больных с абдоминальной инфекцией, эффективность при НП и НПивл была несколько выше — 95,6 и 89,3%. Эффект отсутствовал у 5,3% больных, а рецидив или суперинфекция отмечены в 3,0 и 1,5%. Большинство пациентов (81,3%), получавших лечение цефепимом/сульбактамом, были выписаны из стационара. Серьёзных побочных эффектов не отмечено. У пациентов с положительным эффектом возраст и значения APACHE II были достоверно меньше (59,58 лет и 14,79 баллов) по сравнению с теми, у кого эффект отсутствовал (67,95 лет и 18,39 баллов). В результате проведённого многофакторного анализа было установлено, что вероятность выздоровления пациентов при лечении цефепимом/сульбактамом не зависела от диагноза инфекции, нахождения в ОРИТ, наличия сепсиса или септического шока. Заключение. Проведённое многоцентровое исследование установило высокую клиническую эффективность антибиотика цефепим/сульбактам в реальной клинической практике при лечении тяжёлых пациентов с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией или ИВЛ-ассоциированной пневмонией.

Об авторах

C. В. Яковлев
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Яковлев Сергей Владимирович — д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины

Москва

Коломенский проезд, 4, ГКБ им. С. С. Юдина, 115446



М. П. Суворова
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Суворова Маргарита Петровна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины

Москва



А. О. Быков
ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Быков Андрей Олегович — аcсистент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФДПО

Москва



С. В. Журавель
ГБУЗ НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗ
Россия

Журавель Сергей Владимирович — д. м. н., заведующий научным отделом анестезиологии

Москва



К. А. Попугаев
ГБУЗ НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗ
Россия

Попугаев Константин Александрович — д. м. н., заместитель директора, руководитель регионального сосудистого центра;

заведующий кафедрой анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования ФМБЦ им А. И. Бурназяна ФМБА России. Доцент ВАК

Москва



Л. Ю. Кулагина
ГАУЗ Республиканская клиническая больница МЗ Республики Татарстан
Россия

Кулагина Людмила Юрьевна — заведующий отделением клинической фармакологии,

врач высшей категории, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Казань



И. Н. Очаковская
Краевая клиническая больница № 2
Россия

Очаковская Ирина Николаевна — заведующий отделом клинической фармакологии

Краснодар



М. Г. Федорова
ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница №1»
Россия

Федорова Марина Геннадьевна — клинический фармаколог

Иркутск



О. В. Прибыткова
ГБУЗ Областная клиническая больница № 3
Россия

Прибыткова Ольга Владимировна — к. м. н., зав отделением клинической фармакологии;

доцент каф. фармакологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, гл. внештатный клинический фармаколог управления здравоохранения г. Челябинска

Челябинск



А. А. Затейщикова
Городская клиническая больница № 51 ДЗ
Россия

Затейщикова Анна Анатольевна — врач-терапевт высшей категории, заведующая терапевтическим отделением

Москва



О. Г. Малкова
ГАУЗ СО Свердловская областная клиническая больница №1
Россия

Малкова Ольга Геннадьевна — д. м. н., старший ординатор отделения анестезиологии и реанимации

г. Екатеринбург

Отличник здравоохранения РФ



Т. Н. Малородова
Городская больница № 2
Россия

Малородова Татьяна Николаевна — к. м. н., врач-клинический фармаколог;

доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета

Белгород



Е. С. Некаева
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Некаева Екатерина Сергеевна — заведующая приёмноконсультативным отделением, врач-терапевт, врач-клинический фармаколог

Нижний Новгород



Н. Г. Огонькин
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Огонькин Николай Григорьевич — клинический ординатор, кафедры клинической фармакологии

Владивосток



Ю. А. Стреж
ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница»
Россия

Стреж Юлия Александровна — заведующая отделом клинической фармакологии

Томск



И. Н. Сычев
Городская клиническая больница им. С. С. Юдина ДЗ
Россия

Сычев Игорь Николаевич — к. м. н., заведующий отделом клинической фармакологии

Москва



О. И. Тазиева
ГБУЗ ПК Городская клиническая больница им. С. Н. Гринберга
Россия

Тазиева Ольга Ивановна — врач клинический фармаколог;

главный специалист Министерства здравоохранения Пермского края. Председатель аккредитационной комиссии в Пермском крае по специальности клиническая фармакология. Врач терапевт высшей квалификационной категории

Пермь



С. Г. Фоминых
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Фоминых Стелла Геннадьевна — д. м. н., доцент, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии;

клинический фармаколог БУЗОО «ГК БСМП №1»

Омск



Список литературы

1. Bush K., Bradford P.A. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016 Aug 1; 6 (8): a025247.

2. Gazouli M., Sidorenko S.V., Tzelepi E., Kozlova N.S., Gladin D.P., Tzouvelekis L.S. A plasmid-mediated beta-lactamase conferring resistance to cefotaxime in a Salmonella typhimurium clone found in St Petersburg, Russia. J Antimicrob Chemother. 1998; 41 (1): 119–121.

3. Сидоренко С.В., Страчунский Л.С., Ахмедова Л.И. и др. Результаты многоцентрового исследования сравнительной активности цефепима и других антибиотиков в отношении возбудителей тяжелых нозокомиальных инфекций (исследование «Micromax»). Антибиотики и химиотер. — 1999. — № 11. — С. 7.

4. Jones R.N., Pfaller M.A. MYSTIC Study Group (Europe). Antimicrobial activity against strains of Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistance phenotypes consistent with an extended-spectrum beta-lactamase in Europe. Clin Microbiol Infect 2003; 9 (7): 708–712.

5. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И. и др. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2008. — Т 10. — № 2. — С. 96–112.

6. Nathisuwan S., Burgess D.S., Lewis J.S. Extended-spectrum beta-lactamases: epidemiology, detection, and treatment. Pharmacotherapy 2001; 21 (8): 920–928.

7. ECDC Antimicrobial Resistance and Healthcare-Associated Infections Programme. Antimicrobial resistance 2010: global attention on carbapenemase-producing bacteria. Euro Surveill 2010; 15 (46): 19719. doi:10.2807/ese.15.46.19719-en.

8. Antimicrobial Resistance Global Report on surveillance. Webcast of Q-A Session on global report on surveillance, 2014 (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1).

9. Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis 2018 Nov; 76: 48–57.

10. Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417.

11. Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis 2019 Dec; 32 (6): 663–673.

12. Karaiskos I., Giamarellou H. Carbapenem-Sparing Strategies for ESBL Producers: When and How. Antibiotics (Basel) 2020 Feb 5; 9 (2): 61.

13. Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis 2015 Apr; 15 (4): 475–485.

14. Akova M. Sulbactam-containing beta-lactamase inhibitor combinations. Clin Microbiol Infect 2008 Jan; 14 Suppl 1: 185–188.

15. Юдин С.М., Сидоренко С.В., Яковлев С.В., Назаров А.В., Зыков П.И. Средство для лечения инфекционных болезней, вызванных множественно-устойчивыми бактериями. Патент на изобретение, №2377985, Россия, год публикации 2010, №заявки 2006145753/15.

16. Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A. et al. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extendedspectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect 1998; 4: 570–576.

17. Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2006; 28 (5) 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.

18. Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139.

19. Журавлева М.В., Василюк В.Б., Горелов Д.С. и др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности цефепима/сульбактама и цефепима для лечения острого пиелонефрита. Клин фармакол тер. — 2018. — № 27 (5). — С. 41–45.

20. Суворова М.П., Быков А.О. , Яковлев С.В., Проценко Д.Н., Сычев И.Н., Мирзахамидова С.С., Бурмистрова Е.Н. Эффективность, безопасность и риск селекции резистентной микрофлоры при лечении тяжёлых инфекций в стационаре препаратом с действующими веществами цефепим + сульбактам по сравнению с препаратами карбапенемов. Анестезиология и реаниматология. — 2020. — № 3. — 59–69.

21. Dizbay M., Özger H.S., KaraÈahin Ö., KaraÈahin E.F. Treatment efficacy and superinfection rates in complicated urinary tract infections treated with ertapenem or piperacillin tazobactam. Turk J Med Sci 2016 Dec 20; 46 (6): 1760–1764.

22. Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus noncarbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother 2018 Nov; 24 (11): 915–920.

23. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации. Под ред. С.В.Яковлева, Н.И.Брико, С.В.Сидоренко, Д.Н.Проценко. М.: Издательство «Перо», 2018. — 156 с.

24. Bassetti M., Carnelutti A., Peghin M. Patient specific risk stratification for antimicrobial resistance and possible treatment strategies in gram-negative bacterial infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2017; 15 (1): 55–65.

25. Lambregts M.M.C., Hendriks B.J.C., Visser L.G., Bernards S.T., de Boer M.G.J. Using local clinical and microbiological data to develop an institution specific carbapenem-sparing strategy in sepsis: a nested case-control study. Antimicrob Resist Infect Control 2019 Jan 25; 8: 19.

26. Peri A.M., Doi Y., Potoski B.A., Harris P.N.A., Paterson D.L., Righi E. Antimicrobial treatment challenges in the era of carbapenem resistance. Diagn Microbiol Infect Dis 2019 Aug; 94 (4): 413–425.

27. Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2009 May; 53 (5): 1983–1986.

28. Wang F.D., Lin M.L., Lee W.S., Liu C.Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gram-negative bacteria. Int J Antimicrob Agents 2004 Jun; 23 (6): 590–595.

29. Bassetti M., Peghin M., Pecori D. The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae. Curr Opin Infect Dis 2016 Dec; 29 (6): 583–594.

30. Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin': carbapenems for extended-spectrum-β-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother 2015 Sep; 59 (9): 5095–5096.

31. Palacios-Baena Z.R., Gutie´rrez-Gutie´rrez B., Calbo E. et al. Empiric Therapy With Carbapenem-Sparing Regimens for Bloodstream Infections due to Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae: Results From the INCREMENT Cohort. Clin Infect Dis 2017 Oct 30; 65 (10): 1615–1623.

32. Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemotherapy 2012 Oct; 24 (5): 247–252.

33. Sader H.S., Jones R.N. Comprehensive in vitro evaluation of cefepime combined with aztreonam or ampicillin/sulbactam against multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2005 May; 25 (5): 380–384.

34. MataracÞ-Kara E., YÞlmaz M., Özbek-Clik B. In Vitro Synergistic Effect and mutant prevention concentrations of cefepime alone or in combination with sulbactam against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae isolates. Curr Microbiol 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142.

35. Алехин А.В., Арутюнов Г.П., Багненко С.Ф. и др. Резолюция совета экспертов по вопросу использования ингибиторозащищённых бета-лактамов в лечении внебольничных и нозокомиальных инфекций 11 февраля 2019 г., Москва. Антибиотики и химиотерапия. — 2019. — Т. 64. — № 1–2. — С. 34–36.

36. Белобородов В.Б., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Полушин Ю.С., Руднов В.А., Сидоренко С.В., Шлык И.В., Эдельштейн М.В., Яковлев С.В. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2020. — Т. 17. — № 1. — С. 52–83.

37. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020)». Министерство здравоохранения РФ. Интернет ресурс: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v9%29.pdf?1603788097


Для цитирования:


Яковлев C.В., Суворова М.П., Быков А.О., Журавель С.В., Попугаев К.А., Кулагина Л.Ю., Очаковская И.Н., Федорова М.Г., Прибыткова О.В., Затейщикова А.А., Малкова О.Г., Малородова Т.Н., Некаева Е.С., Огонькин Н.Г., Стреж Ю.А., Сычев И.Н., Тазиева О.И., Фоминых С.Г. Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам®-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019). Антибиотики и Химиотерапия. 2020;65(11-12):49-58. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58

For citation:


Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O., Zhuravel S.V., Popugaev K.A., Kulagina L.Yu., Ochakovskaya I.N., Fedorova M.G., Pribytkova O.V., Zateyshchikova A.A., Malkova O.G., Malorodova T.N., Nekaeva E.S., Ogonkin N.G., Strezh Yu.A., Sychev I.N., Tazieva O.I., Fominykh S.G. An Open-Label, Multicenter, Observational Study of The Effectiveness of The Cefepime/Sulbactam Antibiotic (Maxictam®-AF) In Patients With Intra Abdominal Infection, Nosocomial Pneumonia or Ventilator-Associated Pneumonia (Study MAXI-2019). Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(11-12):49-58. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58

Просмотров: 70


ISSN 0235-2990 (Print)