Барицитиниб в лечении пациентов с COVID-19: обзор международных данных и анализ результатов опыта клинического применения в российской популяции

Эффекты барицитиниба, селективного обратимого ингибитора Янус-киназы 1 и 2, в лечении COVID-19 связаны с разными аспектами патогенеза — препятствование вирусному эндоцитозу, снижение чрезмерного воспалительного ответа и ограничение сосудистого и лёгочного повреждения, что является веским обоснованием использования барицитиниба для лечения пациентов с COVID-19. В период с апреля по май 2020 года в ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ» был получен опыт клинического применения барицитиниба в терапии 113 пациентов с COVID-19: 58 (51%) женщин и 55 (49%) мужчин, средний возраст которых составлял 57±12,6 лет. Анализ результатов опыта применения барицитиниба показал, что терапия барицитинибом на фоне стандартной патогенетической терапии была признана эффективной у 95 (84%) субъектов и неэффективной — у 18 (16%). Были показаны значимые положительные изменения по сравнению с исходным уровнем следующих показателей: температура тела (с 37,2±0,8˚C до 36±0,68˚C, p=0,000), насыщение крови кислородом (с 95,5±3,0% до 96,5±2,2%, p=0,011), С-реактивный белок (с 46,1±48,0 мг/л до 33,5±43,7 мг/л, p=0,010), баллы по Национальной шкале раннего предупреждения (National Early Warning Score, NEWS) (с 1,7±1,3 до 1,1±1,2, p=0,001). С точки зрения безопасности у пациентов отмечалось небольшое снижение среднего значения числа нейтрофилов — с (3,1±1,4)×109 до (3,0±2,0)×109 и лимфоцитов — с (1,8±0,9)×109 до (1,7±0,9)×109, а также минимальные разнонаправленные изменения средних значений активности трансаминаз: аланинаминотрансфераза изменялась с 33,9±23,6 Ед/л до 34,9±47,5 Ед/л, аспартатаминотрансфераза) — с 40,6±49,0 Ед/л до 38,5±25,5 Ед/л. В целом результаты, полученные в рамках опыта клинического применения барицитиниба у 113 российских пациентов с COVID-19, согласуются с доступными данными зарубежных клинических исследований и подтверждают эффективность и безопасность барицитиниба. 

1. WHO. Coronavirus 2019. https://www.who.int/dg/speeches/detail/whodirector-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid19---11-march-2020 Доступ 18.11.2020.

2. van Doremalen N., Bushmaker T., Morris D.H., Holbrook M.G., Gamble A., Williamson B.N., Tamin A., Harcourt J.L., Thornburg N.J., Gerber S.I., Lloyd-Smith J.O., de Wir E., Munster V.J. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020; 382 (16): 1564–1567. doi: 10.1056/nejmc2004973

3. Zhang R., Li Y., Zhang A.L., Wang Y., Molina M.J. Identifying airborne transmission as the dominant route for the spread of COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA. 2020; 117 (26): 14857–14863. doi: 10.1073/pnas.2009637117.

4. Xu Y., Li X., Zhu B., Liang H., Fang C., Gong Y., Guo Q., Sun X., Zhao D., Shen J., Zhang H., Liu H., Xia H., Tang J., Zhang K., Gong S. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat Med. 2020; 26 (4): 502–505. doi: 10.1038/s41591-020-0817-4

5. Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 illness in native and immunosuppressed states: a clinical-therapeutic staging proposal. J Heart Lung Transplant. 2020; 39 (5): 405–407. doi: 10.1016/j.healun.2020.03.012

6. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7; 323 (13): 1239–1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648

7. Kumar P., Sah A.K., Tripathi G., Kashyap A., Tripathi A., Rao R., Mishra P.C., Mallick K., Husain A., Kashyap M.K. Role of ACE2 receptor and the landscape of treatment options from convalescent plasma therapy to the drug repurposing in COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Oct 7]. Mol Cell Biochem. 2020; 1-22. doi: 10.1007/s11010-020-03924-2

8. Ziegler C.G.K., Allon S.J., Nyquist S.K., Mbano I.M., Miao V.N., Tzouanas C.N. et al. SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues. Cell. 2020; 181 (5): 1016–1035. e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.035 9. Cantini F., Goletti D., Petrone L., Najafi Fard S., Niccoli L., Foti R. Immune Therapy, or Antiviral Therapy, or Both for COVID-19: A Systematic Review [published online ahead of print, 2020 Oct 17]. Drugs. 2020; 1–18. doi:10.1007/s40265-020-01421-w

9. Prompetchara F., Ketloy C., Tanapat Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020; 38 (1): 1–9. doi: 10.12932/ap-200220-0772

10. Cossarizza A., De Biasi S., Guaraldi G., Girardis M., Mussini C. Modena Covid-19 Working Group SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19: cytometry and the new challenge for global health. Cytometry A. 2020; 97 (4): 340–343. doi: 10.1002/cyto.a.24002

11. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. et al. Clinical characteristics of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

12. Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D-S. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28; 71 (15): 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248

13. Quartuccio L., Sonaglia A., Pecori D., Peghin M., Fabris M., Tascini C., De Vita S. Higher levels of IL-6 early after tocilizumab distinguish survivors from nonsurvivors in COVID-19 pneumonia: a possible indication for deeper targeting of IL-6. J Med Virol. 2020 Nov., 92 (11): 2852–2856. doi: 10.1002/jmv.26149

14. Pacha O., Sallman M.A., Evans S.E. COVID-19: a case for inhibiting IL-17? Nat Rev Immunol. 2020; 20 (6): 345–346. doi: 10.1038/s41577-020-0328-z

15. Catanzaro M., Fagiani F., Racchi M., Corsini E., Govoni S., Lanni C. Immune response in COVID-19: addressing a pharmacological challenge by targeting pathways triggered by SARS-CoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2020; 5 (1): 84. Published 2020 May 29. doi: 10.1038/s41392-020-0191-1

16. Государственный реестр лекарственных средств, инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Олумиант: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=326e58c663c8-43ca-bc82-66ea578c9aed&t= Доступ 18.11.2020.

17. Low Z.Y., Farouk I.A., Lal S.K. Drug repositioning: new approaches and future prospects for life-debilitating diseases and the COVID-19 Pandemic Outbreak. Viruses. 2020; 12 (9): 1058. Published 2020 Sep 22. doi:10.3390/v12091058

18. Sorrell F.J., Szklarz M., Abdul Azeez K.R., Elkins J.M., Knapp S. Familywide structural analysis of human numb-associated protein kinases. Struct Lond Engl. 2016; 24: 401–411. doi: 10.1016/j.str.2015.12.015

19. Stebbing J., Krishnan V., de Bono S., Ottaviani S., Casalini G., Richardson P.J., Monteil V., Lauschke V.M., Mirazimi A., Youhanna S., Tan Y-J., Baldanti F., Sarasini A., Terres J.A.R., Nickoloff B.J., Higgs R.E., Rocha G., Byers N.L., Schlichting D.E., Nirula A., Cardoso A., Corbellino M., Sacco Baricitinib Study Group. Mechanism of baricitinib supports artificial intelligencepredicted testing in COVID-19 patients. EMBO Mol Med. 2020; 12 (8): e12697. doi: 10.15252/emmm.202012697

20. Pujari R., Thommana M.V., Ruiz Mercedes B., Serwat A. Therapeutic Options for COVID-19: A Review. Cureus. 2020; 12 (9): e10480. Published 2020 Sep 16. doi: 10.7759/cureus.10480

21. Praveen D., Puvvada R.C., M V.A. Janus kinase inhibitor baricitinib is not an ideal option for management of COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020; 55: 105967. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105967

22. Zhang W., Zhao Y., Zhang F., Wang O., Li T., Liu Z., Wang J., Qin Y. Zhang X., Yan X., Zeng X., Zhang S. The use of anti-inflammatory drugs in the treatment of people with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): the perspectives of clinical immunologists from China. Clin Immunol. 2020; 214: 108393. doi: 10.1016/j.clim.2020.108393

23. Cantini F., Niccoli L., Matarrese D., Nicastri E., Stobbione P., Goletti D. Baricitinib therapy in COVID-19: A pilot study on safety and clinical impact. J Infect. 2020; 81(2): 318–356. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.017

24. Cantini F., Niccoli L., Nannini C., Matarrese D., Di Natale M.E., Lotti P., Aquilini D., Landini G., Cimolato B., Di Pietro M.A., Trezzi M., Stobbione P., Frausini G., Navarra A., Nicastri E., Sotgiu G., Goletti D. Beneficial impact of Baricitinib in COVID-19 moderate pneumonia; multicentre study. J Infect. 2020; 81 (4): 647–679. doi:10.1016/j.jinf.2020.06.052

25. U.S. Food & Drug Administration. Letter on the Emergency Use Authorization in the US. Official web site of the U.S. Food & Drug Administration. 19 November 2020 г. https://www.fda.gov/media/143822/download Доступ 30.11.2020.

26. U.S. Food & Drug Administration. Letter on the Emergency Use Authorization in the US. Official web site of the U.S. Food & Drug Administration. 19 November 2020 г. https://www.fda.gov/media/143822/download Доступ 30.11.2020.