Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Возможности подавления цитопатогенного действия коронавируса SARSCoV-2 по результатам изучения противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10

Полный текст:

Аннотация

Введение. Пандемия COVID-19 послужила стимулом к поиску лекарственных средств со специфической противовирусной активностью к новому патогенному штамму коронавируса SARS-CoV-2. В первую очередь научный поиск был направлен на изучение препаратов с уже доказанной эффективностью в отношении гриппа и ОРВИ. Цель работы — изучение in vitro противовирусной активности препарата Цитовир®-3 в отношении цитопатогенного действия вируса SARS-CoV-2. Материал и методы. Противовирусная активность препарата Цитовир®-3 в отношении вируса SARS-CoV-2 изучена в экспериментальных моделях in vitro на культуре клеток Vero CCL81 (ATСС). Для расчёта рабочего диапазона концентраций исследуемого препарата с использованием количественного микротетразолиевого теста определялась максимальная переносимая концентрация и 50% цитотоксическая доза. Результаты и обсуждение. В результате исследования было показано, что наибольшая активность препарата проявлялась при добавлении его к клеткам за 24 ч до и через 1 ч и 24 ч после вирусного заражения, уровень ингибирования при этом достигал 53% (>ИК50) при концентрациях препарата 105, 55 и 85 мкг/мл, соответственно. Цитовир®-3 подавлял вирусную активность SARS-CoV-2 в диапазоне доз от 10 мкг/мл до 105 мкг/мл в указанных условиях инфицирования. Было установлено, что в диапазоне противовирусных доз препарат не проявлял цитотоксического действия на культуру клеток Vero. Заключение. Противовирусная активность препарата Цитовир®-3 в отношении вируса SARS-CoV-2 доказана за счёт достижения ИК50, находящейся ниже максимально переносимой концентрации, составившей 149 мкг/мл.

Об авторах

В. С. Смирнов
ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»
Россия

Смирнов Вячеслав Сергеевич — д. м. н, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Санкт-Петербург



И. А. Ленева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Ленева Ирина Анатольевна — д. б. н., зав. лабораторией экспериментальной вирусологии

Москва



Т. А. Кудрявцева
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия

Кудрявцева Татьяна Анатольевна — к. б. н., научный сотрудник, лаборатория нанотехнологии и синтеза лекарственных веществ, отдел нейрофармакологии

Санкт-Петербург



Е. Б. Файзулоев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Файзулоев Евгений Бахтиерович — к. б. н., зав. лабораторией молекулярной вирусологии

Москва



В. А. Заплутанов
ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия

Заплутанов Василий Андреевич — старший научный сотрудник Центра доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики

Гатчина



С. В. Петленко
ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. академика С. Н. Голикова ФМБА»
Россия

Петленко Сергей Викторович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

Санкт-Петербург



Н. П. Карташова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Карташова Надежда Павловна — научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Москва



А. В. Грачева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Грачева Анастасия Вячеславовна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии

Москва



Е. Р. Корчевая
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Корчевая Екатерина Романовна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии

Москва



Список литературы

1. Брико Н.И., Каграманян И.Н., Никифоров В.В., Суранова Т.Г., Чернявская О.П., Полежаева Н.А. Пандемия COVID-19. Меры борьбы с её распространением в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2020; 19(2): 4–12. doi: 10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12.

2. Barlow P., van Schalkwyk M.C., McKee M., Labonte R., Stuckler D. COVID-19 and the collapse of global trade: building an effective public health response. The Lancet. 2021; 5 (2): 102–107. doi: 10.1016/S2542-5196(20)30291-6

3. Blumenthal D., Fowler E.J., Elizabeth J., Abrams M.S., Collins S.R. Covid-19 — Implications for the Health Care System. New Engl J Med. 2020; 383 (15): 1483–1488. doi: 10.1056/NEJMsb2021088.

4. Shaukat N., Ali D.M., Razzak J. Physical and mental health impacts of COVID-19 on healthcare workers: a scoping review. International Journal of Emergency Medicine. 2020; 13 (1:40): 1–8. doi: 10.1186/s12245-020-00299-5.

5. Scavone C., Brusco S., Bertini M., Sportiello L., Rafaniello C., Zoccoli A., Berrino L., Racagni G., Rossi F., Capuano A. Current pharmacological treatments for COVID-19: What's next? Brit J Pharmacol. 2020; 177 (21): 4813–4824. doi: 10.1111/bph.15072.

6. Alexander Steve P.H., Armstrong J.F., Davenport A.P., Davies J.A. et al. A rational roadmap for SARS-Cov-2/COVID-19 pharmacotherapeutic research and development: IUPHAR Review 29. Brit J Pharmacol. 2020; 177 (21): 4942–4966. doi: 10.1111/bph.15094.

7. Liu Y., Sun W., Li J., Chen L., Wang Y., Zhang L., Yu L. Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019. Preprint from medRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.02.17.20024166.

8. Sanders J.M., Monogue M.L., Jodlowski T.Z., Cutrell J.B. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. J Am Med Associat. 2020; 323 (18): 1824–1836 doi: 10.1001/jama.2020.6019.

9. Смирнов В.С., Тотолян А.А. Некоторые возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (3): 446–458. doi: 10.15789/2220-7619-SPO-1470.

10. Смирнов В.С. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Санкт-Петербург: АЙСИНГ, 2012.

11. Смирнов В.С., Петленко С.В. Грипп и острые респираторные инфекции. Санкт-Петербург: Гиппократ; 2019.

12. Государственный реестр разрешений на проведение клинических исследований. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/CiPermition-Reg.aspx?PermYear=0&DateInc=&NumInc=&DateBeg=&DateEnd=&Protocol=&RegNm=&Statement=&ProtoNum=&idCIStatementCh=&Qualifier=&CiPhase=&RangeOfApp=&Torg=Цитовир&LFDos=&Producer=&Recearcher=&sponsorCountry=&MedBaseCount=&CiType=&Patient-Count=&OrgDocOut=2&Status=&NotInReg=0&All=0&PageSize=8&order=date_perm&orderType=desc&pagenum=1 (accessed April 8, 2021)

13. Cherry J.D. The chronology of the 2002-2003 SARS mini pandemic. Paediatric Respiratory Reviews. 2004; 5 (4): 262–269. doi: 10.1016/j.prrv.2004.07.009.

14. Li K., Wohlford-Lenane C.L., Channappanavar R., Park J.E., Earnest J.T., Bair T.B. et al. Mouse-adapted MERS coronavirus causes lethal lung disease in human DPP4 knockin mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2017; 114 (15): 3119–3128. doi: 10.1073/pnas.1619109114.

15. Yin Y., Wunderink R.G. Mers, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia. Respirology. 2018; 23 (2): 130–137. doi: 10.1111/resp.13196.

16. Muller J.A., Harms M., Schubert A., Mayer B. et al. Development of a high-throughput colorimetric Zika virus infection assay. Med Microbiol Immunology. 2017; 206 (2): 175–185. doi: 10.1007/s00430-017-0493-2.

17. Хамитов Р.А., Логинова С.Я., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Максимов В.А., Шустер А.М. Противовирусная активность арбидола и его производных в отношении возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома в культурах клеток. Вопросы вирусологии. 2008; 53 (4): 9–13.

18. Логинова С.Я., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Хамитов Р.А., Максимов В.А., Шустер А.М. Изучение эффективности Арбидола при экспериментальной форме тяжелого острого респираторного синдрома. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64 (7–8): 19–23. doi: 10.24411/0235-2990-2019-100039.

19. Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгаков В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения в клинической практике. Терапевтический Архив. 2020; 92 (11): 91–97. doi: 10.26442/00403660.2020.11.000713.


Рецензия

Для цитирования:


Смирнов В.С., Ленева И.А., Кудрявцева Т.А., Файзулоев Е.Б., Заплутанов В.А., Петленко С.В., Карташова Н.П., Грачева А.В., Корчевая Е.Р. Возможности подавления цитопатогенного действия коронавируса SARSCoV-2 по результатам изучения противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(5-6):4-10. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10

For citation:


Smirnov V.S., Leneva I.A., Kudryavtseva T.A., Fayzuloev E.B., Zaplutanov V.A., Petlenko S.V., Kartashova N.P., Gracheva A.V., Korchevaya E.R. Possibilities of suppressing the cytopathogenic effect of SARS-CoV-2 coronavirus according to the results of the antiviral activity of Cytovir®-3 in vitro study. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(5-6):4-10. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-4-10

Просмотров: 949


ISSN 0235-2990 (Print)