Местная противовирусная активность препарата «Тимоген®», спрей назальный дозированный, в отношении коронавируса SARS-CoV-2 in vitro

В связи с пандемией COVID-19 мировая фарминдустрия достигла впечатляющих результатов по разработке и внедрению в клиническую практику различных типов вакцин, вызывающих формирование приобретённого иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2. Однако на данный момент ни у одной из них нет заявленной стопроцентной гарантии защиты. При заболевании COVID-19 наиболее уязвимыми в отношении возникновения тяжёлых осложнений являются пациенты с сопутствующей патологией. Аэрозольный путь передачи SARS-CoV-2 способствует молниеносному распространению новой коронавирусной инфекции среди людей, находящихся закрытых помещениях с плохой вентиляцией, в условиях большой скученности. В связи с этим крайне актуальной проблемой является поиск лекарственных препаратов, обладающих местной противовирусной активностью, которые, в совокупности с ограничительными мерами и масочным режимом, потенциально могут снизить вероятность заражения коронавирусом. В настоящем экспериментальном исследовании на культуре клеток Vero CCL81 (ATСС) изучена местная противовирусная активность препарата «Тимоген^®» спрей в отношении вируса SARS-CoV-2 в сравнении с антисептиком «Мирамистин^®» раствор. В результате эксперимента у обоих препаратов в исследуемых концентрациях не было выявлено токсического действия на клетки Vero. В серии опытов местную противовирусную активность против SARS-CoV-2 показал препарат «Тимоген^®» спрей при титре вируса 5,2 lg ТЦИД₅₀. Таким образом, препарат «Тимоген^®», спрей назальный дозированный, имеет высокий потенциал как лекарственное средство местного применения для профилактики и лечения заболевания COVID-19, что требует дополнительного подтверждения в релевантных клинических исследованиях.

1. Lepelletier D., Grandbastien B., Romano-Bertrand S., Aho S., Chindiac C., Gehano J-F. et al. What face mask for what use in the context of the COVID-19 pandemic? The French guidelines. J Hosp Infect. 2020 Jul; 105 (3): 414–418. doi: 10.1016/j.jhin.2020.04.036.

2. Samet J. M., Prather K., Benjamin G., Lakdawala S., Lowe J-M., Reingold A. et al. Airborne Transmission of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2): What We Know. Clin Infect Dis. 2021. ciab039. Published: 18 January 2021 https://doi.org/10.1093/cid/ciab039.

3. van Doremalen N., Bushmaker T., Morris D.H., Holbrook M. G., Gamble A., Willamson B.N. et al. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1 // N Engl J Med. 2020; 382: 1564-7. doi: 10.1056/NEJMc2004973.

4. Jarvis M.C. Aerosol Transmission of SARS-CoV-2: Physical Principles and Implications // Front Public Health. 2020; 8: 590041 doi: 10.3389/fpubh.2020.590041.

5. https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel

6. Joffe A.R. COVID-19: Rethinking the Lockdown Groupthink. Front. Public Health. 2021. February 26. doi: 0.3389/fpubh.2021.625778.

7. Maclntyre C.R., Ananda-Rajan M.R. Scientific evidence supports aerosol transmission of SARS-COV-2. Antimicrob Resist Infect Control. 2020; 9: 202.

8. de Vries R. D., Schmitz K.S., Bovier F.T., Predella C., Khao J., Noak D., et al. Intranasal fusion inhibitory lipopeptide prevents direct-contact SARSCoV-2 transmission in ferrets. Science. 26 Mar 2021; 371 (6536): 1379–1382. doi: 10.1126/science.abf4896.

9. European Centre for Disease Prevention and Control. 2020. Infection prevention and control for COVID-19 in healthcare settings. https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/infection-prevention-and-control-covid-19-healthcare-settings

10. Oraby T., Tyshenko M.G., Maldpnado J.C., Vatcheva K., Elsaadny S., Alali W.Q. et al. Modeling the effect of lockdown timing as a COVID-19 control measure in countries with differing social contacts. Scientific Reports. 2021; 11: 3354. doi: 10.1038/s41598-021-82873-2.

11. Драпкина О.М., Васильева Л.Э. Спорные вопросы применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина у пациентов с COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19 (3): 2580. doi: 10.15829/1728-8800-2020-2580

12. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Смирнов В.С. Особенности патогенеза и течения COVID-19 у лиц пожилого и старческого возраста. Успехи геронтол. 2020; 33 (6): 1032–1042, doi: 10.34922/AE.2020.33.6.003.

13. Шатунова П.О., Быков А.С., Свитич О.А., Зверев В.В. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020; 97 (4): 339–345. doi: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-6.

14. Laure R.S., Xing E., Kenney A.D., Zhang Y., Tuazon J. A., Li J. et al. Rationally Designed ACE2-Derived Peptides Inhibit SARS-CoV-2 // Bioconjugate Chem. 2021. 32., 1., 215-223

15. Saha J., Chouhan P. Lockdown and unlock for the COVID-19 pandemic and associated residential mobility in India. Intern J Infect Dis. 2021; 104: 382–389. doi: 10.1016/j.ijid.2020.11.187.

16. Тихомирова А.Р., Рулева А.А. Клинико-иммунологическая эффективность отечественного иммунотропного препарата у детей при острых респираторных инфекциях с бронхообструктивным синдромом. Иммунология. 2020; 41: 3: 249–255. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-3-2.

17. МУ 3.5.2431 – 08 Изучение и оценка вирулицидной активности дезинфицирующих средств. Размещен: 12 ноября 2015 г.

18. Крюков А.И., Кунельская В.Я., Ивойлов А.Ю., Шадрин Г.Б., Мачулин А.И., Киричекнко И.М. Клиническая эффективность применения препарата Мирамистин у детей с обострением хронического грибкового аденоидита. Лечебное дело. 2016; 4: 45–50.

19. Ramakrishnan M.A. Determination of 50% endpoint titer using a simple formula. World J Virol. 2016; 5 (2): 85–86. doi: 10.5501/wjv.v5.i2.85.

20. Schütz D., Ruiz-Blanco Y.B., Münch J., Kirchhoff F., Sandez-Garcia E., Muller J.A. et al. Peptide and peptide-based inhibitors of SARS-CoV-2 entry. Adv Drug Deliv Rev. 2020; 167: 47–65. doi: 10.1016/j.addr.2020.11.007.

21. Khedr S., Deussen A., Kopaliani I., Zatschler B. Effects of tryptophancontaining peptides on angiotensin-converting enzyme activity and vessel tone ex vivo and in vivo. Eur J Nutr. 2016., December 22, 13, doi: 10.1007/s00394-016-1374y.

22. Martin M., Hagemann D., Nguenn T.T., Schwarz L., Khedr S., Moskopp M.L. et al. Plasma concentrations and ACE-inhibitory effects of tryptophancontaining peptides from whey protein hydrolysate in healthy volunteers. Eur J Nutr. 2020; 59: 1135–1147. doi: 10.1007/s00394-019-01974-x.