Корреляция количественных показателей экспрессии эстрогеновых рецепторов α и β в ткани немелкоклеточного рака лёгкого с клиническими характеристиками заболевания

Иммунофлуоресцентным методом, сопряжённым с проточной цитометрией, проведена количественная оценка уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов разных типов (ERα и ERβ) в хирургических биопсийных образцах опухоли 167 больных немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Экспрессия ERα и ERβ выявлена во всех исследованных образцах опухолей. Уровень экспрессии ERα в опухолях разных больных варьировал от 10 до 58%, а ERβ — от 12% до 80%, что указывает на выраженную гетерогенность экспрессии эстрогеновых рецепторов в опухоли у разных больных. Средний показатель уровня экспрессии ERβ оказался приблизительно в 2 раза выше по сравнению с ERα (42,1±15,3% vs 21,4±11,3%; p0,001), что позволяет признать ERβ основной мишенью эстрогенов в ткани НМРЛ. Уровень экспрессии ERα и ERβ в ткани НМРЛ не зависит от клинически значимых прогностических характеристик НМРЛ, таких как пол и статус курения больного, а также от гистологического типа НМРЛ. Повышение экспрессии ERβ отмечено только у пациентов мужского пола с аденокарциномой лёгкого по сравнению с плоскоклеточным раком (р=0,02). При оценке корреляции между экспрессией ERα и ERβ на всей когорте больных и при подгрупповом анализе пациентов с разными клиническими характеристиками болезни показано, что уровень одного из маркёров не предсказывает экспрессию другого. Коэффициент детерминации, который характеризует частоту изменения одной переменной при изменении другой, ни в одной группе сравнения не превысил 25%. Считают, что высокий уровень экспрессии ERβ и коэкспрессия ERα в ткани НМРЛ обосновывают перспективность внедрения в клиническую практику новой опции в лечении этого заболевания, а именно, адъювантной гормональной (антиэстрогеновой) терапии.

1. https://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 Russian Federation. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/643-russian-federation-factsheets.pdf

2. https://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 World. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/fact-sheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf

3. Sun S., Schiller J.H., Gazdar A.F. Lung cancer in never smokers--a different disease. Nat Rev Cancer. 2007; 7 (10): 778–790. doi: 10.1038/nrc2190.

4. Enwere E.K., Dean M.L., Li H., D’Silva A., Bebb D.G. The prevalence and prognostic significance of estrogen receptor beta expression in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2020; 9 (3): 496–506. doi: 10.21037/tlcr.2020.03.34.

5. Brinton L.A., Schwartz L., Spitz M.R., Park Y., Hollenbeck A.R., Gierach G.L. Unopposed estrogen and estrogen plus progestin menopausal hormone therapy and lung cancer risk in the NIH-AARP diet and health study cohort. Cancer Causes Control. 2012; 23 (3): 487–496. doi: 10.1007/s10552-012-9904-2.

6. Bogush T.A., Polezhaev B.B., Mamichev I.A., Bogush E.A., Polosky B.E., Tjulandin S.A., Ryabov A.B. Tamoxifen never ceases to amaze: new findings on non-estrogen receptor molecular targets and mediated effects. Cancer Invest. 2018; 3 (4): 211–220. doi: 10.1080/07357907.2018.1453933.

7. Kriegsmann K., Zgorzelski C., Muley T., Christopoulos P., von Winterfeld M., Herpel E., Goeppert B, Mechtersheimer G., Sinn. P., Stenzinger A., Schirmacher P., Winter H., Eichinger M., Warth A., Kriegsmann M. Immunohistological expression of oestrogen receptor, progesterone receptor, mammaglobin, human epidermal growth factor receptor 2 and GATA-binding protein 3 in non-small-cell lung cancer. Histopathology. 2020; 77 (6): 900–914. doi: 10.1111/his.14203.

8. Gao X., Cai Y., Wang Z., He W., Cao S., Xu R., Chen H. Estrogen receptors promote NSCLC progression by modulating the membrane receptor signaling network: a systems biology perspective. J Transl Med. 2019; 17: 308. doi: 10.1186/s12967-019-2056-3.

9. Pelekanou V., Anastasiou E., Bakogeorgou E., Notas G., Kampa M., Garcia-Milian R., Lavredaki K., Moustou E., Chinari G., Arapantoni P., O'Grady A., Georgoulias V., Tsapis A., Stathopoulos E.N., Castanas E. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. Steroids. 2019; 142: 65–76. doi: 10.1016/j.steroids.2018.01.008.

10. Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K., Kaliuzhny S.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Y., Davydov M.M., Kosorukov V.S. A new approach to epithe-lial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.

11. Jordan V.C. 50th anniversary of the first clinical trial with ICI 46,474 (tamoxifen): then what happened? Endocr Relat Cancer. 2021; 8 (1): R11–R30. doi:10.1530/ERC-20-0335.

12. Lamb C.A., Vanzulli S.I., Lanari C. Hormone receptors in breast cancer: more than estrogen receptors. Medicina (B Aires). 2019; 79: 540–-545.

13. Huang L., Liu T., Ji H., Yang S., Sui J., Yang W.S., Liang G.Y., Zhang X.M. Expression pattern of estrogen receptor β and its correlation with multidrug resistance in non-small cell lung cancer. Neoplasma. 2019; 66 (5): 847–857. doi: 10.4149/neo_2018_181120N872.

14. Chlebowski R.T., Anderson G.L., Manson J.E., Schwartz A.G., Wakelee H., Gass M., Rodabough R.J., Johnson K.C., Wactawski-Wende J., Kotchen J.M., Ockene J.K., O'Sullivan M.J., Hubbell F.A., Chien J.W., Chen C., Stefanick M.L. Lung cancer among postmenopausal women treated with estrogen alone in the women’s health initiative randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (18): 1413–1421. doi: 10.1093/jnci/djq285.

15. Fan S., Liao Y., Qiu W., Huang Q., Xiao H., Liu C., Li D., Cao X., Li L., Liang H., Ai B., Zhou S. Estrogen promotes the metastasis of non-small cell lung cancer via estrogen receptor β by upregulation of Toll like receptor 4 and activation of the myd88/NF kB/MMP2 pathway. Oncol Rep. 2020; 43(6): 2105-2119. doi: 10.3892/or.2020.7574.

16. https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx [Internet]. Государственный реестр лекарственных средств. Препарат ‘Тамоксифен’(МНН). (доступ от 22.01.2021). Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6d55c879-9d2d-4361-8a34-a2ab90b9fe85&t

17. Rodriguez-Lara V., Hernandez-Martinez J-M., and Arrieta O. Influence of estrogen in non-small cell lung cancer and its clinical implications. J Thorac Dis. 2018; 10 (1): 482–497. doi: 10.21037/jtd.2017.12.61.

18. Basharina A., Bogush T., Bogush E., Grishanina A., Ryabinina O., Vichlzantseva N., Kolomiytsev S., Polotsky B. P1.03-28 Prognostic value of estrogen receptor beta tumor expression in non-small cell lung cancer patients after radical surgery. J Thorac Oncol. 2019; 14: S429. doi: 1016/J.JTHO.2019.08.880.

19. Musial C., Zaucha R., Kuban-Jankowska A., Konieczna L., Belka M., Marino Gammazza A., Baczek T., Cappello F., Wozniak M., Gorska-Ponikowska M. Plausible role of estrogens in pathogenesis, progression and therapy of lung cancer. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (2): E648. doi: 10.3390/ijerph18020648.