Сульфатированные полисахариды морских водорослей как потенциальные средства профилактики и терапии гриппа и COVID-19

В обзоре представлены материалы, характеризующие сульфатированные полисахариды морских водорослей (СПС) как потенциальные средства профилактики и лечения вирусных заболеваний респираторного тракта, в основном, гриппа и COVID-19. Обобщены литературные материалы о патогенетических мишенях вирусов гриппа и SARS-CoV-2, о противовирусном потенциале СПС красных, бурых и зелёных морских водорослей, а также о механизмах противовирусного действия этих уникальных соединений. СПС водорослей отличаются высокой антивирусной активностью, хорошей растворимостью и практически полным отсутствием токсичности. Под действием СПС возбудители ОРВИ не формируют резистентности. Всё это в перспективе позволяет рассматривать данные соединения привлекательными кандидатами для создания на их основе лекарственных препаратов, БАД к пище и продуктов функционального питания с антивирусной и, прежде всего, антигриппозной и антикоронавирусной активностью.

1. Breitbart M., Rohwer F. Here a virus, there a virus, everywhere the same virus? Trends Microbiol. 2005; 13 (6): 278–84. doi: 10/1016/j.tim.2005.04.003.

2. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Ред.: Д.К. Львова. М.: МИА, 2013; 1200.

3. Lvov D.K., Shchelkanov M.Yu., Alkhovsky S.V., Deryabin P.G. Zoonotic viruses of Northern Eurasia. Taxonomy and Ecology. Academic Press, 2015; 452.

4. Pagarete A., Ramos A.S., Puntervoll P. et al. Antiviral potential of algal metabolites — a comprehensive review. Mar Drugs. 2021; 19 (2): 94.

5. Вирусные инфекции дыхательных путей. В кн.: Пульмонология. Национальное Руководство. Ред.: А.Г. Чучалин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 143–170.

6. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез. Лечащий врач 2011; 1: 33–38.

7. Lvov D.K., Shchelkanov M.Yu., Prilipov A.G. et al. Evolution of HPAI H5N1 virus in natural ecosystems of Northern Eurasia (2005–2008). Avian Dis. 2010; 54: 483–495. doi: 10.1637/8893-042509.

8. Webster R.G., Govorkova E.A. Continuing challenges in influenza. Ann N Y Acad Sci 2014; 1323 (1): 115–39. doi: 10.1111/nyas.12462.

9. Laver G., Garman E. Pandemic influenza: its origin and control. Microbes Infect. 2002; 4 (13): 1309–16. doi: 10.1016/s1286-4579(02)00013-8.

10. Львов Д.К., Альховский С.В., Щелканов М.Ю. и др. Применение современных молекулярно-генетических технологий для обеспечения биологической безопасности. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014; 3: 115–127.

11. Щелканов М.Ю., Львов Д.К. Генотипическая структура рода Influenza A virus. Вестник РАМН. 2011; 5: 19–23.

12. Kim H., Webster R.G., Webby R.J. Influenza virus: dealing with a drifting and shifting pathogen. Viral Immunol. 2018; 31 (2): 174–183. doi: 10.1089/vim.2017.0141.

13. Носуля Е.В. Острые респираторные инфекции в практике отоларинголога: трудности и перспективы лечения. Фарматека. 2013; 1: 85–87.

14. Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г. и др. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae). Инфекция и иммунитет 2020; 10 (2): 221–246. doi: 10.15789/2220-7619-HOI-1412.

15. Львов Д.К., Альховский С.В., Колобухина Л.В., Бурцева Е.И. Этиология эпидемической вспышки COVID-19 в г. Ухань, ассоциированной с вирусом 2019-nCoV (Nidovirales, Coronaviridae, Betacoronavirus, подрод Sarbecovirus): уроки эпидемии SARS-CoV. Вопросы вирусологии. 2020; 65 (1): 6–15.

16. Шестопалов А.М., Кононова Ю.В., Гаджиев А.А. и др. Биоразнообразие и эпидемический потенциал коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae) рукокрылых. Юг России: экология, развитие 2020; 15 (2): 17–34. doi: 10.18470/1992-1098-2020-2-17-34.

17. Щелканов М.Ю., Дунаева М.Н., Москвина Т.В. и др. Каталог вирусов рукокрылых (2020). Юг России: экология, развитие. 2020. 15 (3): 6–30. doi: 10.18470/1992-1098-2020-3-6-30.

18. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Коронавирусы человека (Nidovirales, Coronaviridae): возросший уровень эпидемической опасности. Лечащий врач. 2013; 10: 49–54.

19. Щелканов М.Ю., Ананьев В.Ю., Кузнецов В.В., Шуматов В.Б. Ближневосточный респираторный синдром: когда вспыхнет тлеющий очаг? Тихоокеанский медицинский журнал. 2015; 2: 94–98.

20. Щелканов М.Ю., Ананьев В.Ю., Кузнецов В.В., Шуматов В.Б. Эпидемическая вспышка Ближневосточного респираторного синдрома в Республике Корея (май-июль 2015 г.): причины, динамика, выводы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2015; 3: 25–29.

21. Никифоров В.В., Колобухина Л.В., Сметанина С.В. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Учебно-методическое пособие. М.: Департамент здравоохранения города Москвы, 2020; 71.

22. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А. и др. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (3): 421–445. doi: 10.15789/2220-7619-CEC-1473.

23. Львов Д.К., Малышев Н.А., Колобухина Л.В. и др. Грипп, вызванный новым пандемическим вирусом А/H1N1 swl: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. М.: Департамент здравоохранения г. Москвы, 2009; 18.

24. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Малышев Н.А. и др. Стратегия ранней противовирусной терапии при гриппе как профилактика тяжёлых осложнений. Пульмонология. Приложение. 2010; 1: 9–14.

25. Киселев О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. СПб.: Росток.2012; 272.

26. Лаврищева В.В., Бурцева Е.И., Хомяков Ю.Н. и др. Этиология летальных пневмоний в период развития пандемии, вызванной вирусом гриппа А (H1N1) pdm09 в России. Вопросы вирусологии. 2013; 58 (3): 17–21.

27. Gribova V.V., Okun D.B., Shalfeeva E.A. et al. Cloud service for the differential clinical diagnostics of acute respiratory viral diseases (including those associated with highly contagious coronaviruses) with an application of methods of artificial intelligence. Yakut Medical Journal 2020; 2: 44–47. doi: 10.25789/YMJ.2020.70.13.

28. Dutot M., Grassin-Delyle S., Salvator H. et al. A marine-sourced fucoidan solution inhibits toll-like-receptor-3-induced cytokine release by human bronchial epithelial cells. Int J Biol Macromol. 2019; 130: 429–436.

29. Richards C.,Williams N.A., Fitton, J.H. et al. Oral fucoidan attenuates lung pathology and clinical signs in a severe influenza A mouse model. Mar Drugs. 2020; 18: 246.

30. Dou D., Revol R., Ostbye H. et al. Influenza A virus cell entry, replication, virion assembly and movement. Front Immunol. 2018; 9: 1581. doi:10.3389/fimmu.2018.01581.

31. Медицинская вирусология. Ред.: Д.К. Львов. М.: МИА, 2008; 656.

32. Щелканов М.Ю., Федякина И.Т., Прошина Е.С. и др. Таксономическая структура Orthomyxoviridae: современное состояние и ближайшие перспективы. Вестник РАМН. 2011; 5: 12–19.

33. Prajapat M., Sarma P., Shekhar N. et al. Drug targets for corona virus: a systematic review. Indian J Pharmacol. 2020; 52: 56–65. doi: 10.4103/ijp.IJP_115_20.

34. de Wit E., van Doremalen N., Falzarano D., Munster V.J. SARS and MERS: recent insight into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016; 14: 523–534. doi: 10.1038/nrmicro.2016.81.

35. Prasad S., Potdar V., Cherian S. et al. Transmission electron microscopy imaging of SARS-CoV-2. The Indian Journal of Medical Research. 2020; 151 (2–3):241–243. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_577_20.

36. Paraiso I.L., Revel J.S., Stevens J.F. Potential use of polyphenols in the battle against COVID-19. Curr Opin Food Sci. 2020; 32: 149–155. doi:10.1016/j.cofs.2020.08.004.

37. Шатунова П.О., Быков А.С., Свитич О.А., Зверев В.В. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19. Журн микробиол эпидемиол иммунобиол. 2020; 97 (4): 339–345. doi: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-6.

38. Boopathi S., Poma A.B., Kolandaivel P. Novel 2019 coronavirus structure, mechanism of action, antiviral drug promises and rule out against its treatment. J Biomol Struct Dyn. 2021; 39 (9): 3409–3418. doi: 10.1080/07391102.2020.1758788.

39. Ширяев В.А., Климочкин Ю.Н. Гетероциклические ингибиторы веропоринов в дизайне антивирусных соединений. Химия гетероциклических соединений. 2020; 56 (6): 626–635.

40. Гарафуддинов Р.Р., Мавзютов А.Р., Никоноров Ю.М. и др. Бетакоронавирус SARS-CoV-2, его геном, разнообразие генотипов и молекулярнобиологические меры борьбы с ним. Биомика. 2020; 12 (2): 242–271.

41. Zaporozhets T., Besednova N. Prospects for the therapeutic application of sulfated polysaccharides of brown algae in diseases of the cardiovascular system: review. Pharm Biol. 2016; 54 (12): 3126–3135. doi: 10.1080/13880209.2016.1185444.

42. Chen L., Huang G. The antiviral activity of polysaccharides and their derivatives. Int J Biol Macromol. 2018; 115: 77–82. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.04.056.

43. Ciejka J., Botwina P., Nowakowska M. et al. Synthetic sulfonated derivatives of poly(allylamine hydrochloride) as inhibitors of human metapneumovirus. PLoS One. 2019; 14 (3): e0214646. doi: 10.1371/journal.pone.0214646.

44. Hans N., Malik A., Naik S. Antiviral activity of sulfated polysaccharides from marine algae and its application in combating COVID-19: mini review. Bioresour Technol Rep. 2021; 13. doi: 10.1016/j.biteb.2020.100623.

45. Ермак И.М., Бянкина А.О., Соколова Е.В. Структурные особенности и биологическая активность каррагинанов — сульфатированных полисахаридов красных водорослей дальневосточных морей России. Вестник ДВО РАН. 2014; 1 (173): 80–92.

46. Necas J., Bartosikova L. Carrageenan: a review. Veterinarni Medicina. 2013; 58 (4): 187–205. doi: 10.17221/6758-VETMED.

47. Holdt S.L., Kraan S. Bioactive compounds in seaweed: functional food applications and legislation. J Appl Phycol. 2011; 23: 543–597. doi: 10.1007/s10811-010-9632-5.

48. Udayangani R.M.A.C., Somasiri G.D.P., Wickramasinghe I., Kim S-K. Potential health benefits of sulfated polysaccharides from marine algae. Encyclopedia of Marine Biotechnology: five Volume Set. 2020; 22: 629–635.

49. Pacheco-Quito E.M., Ruiz-Caro R., Veiga M.D. Carrageenan: drug delivery systems and other biomedical applications. Mar Drugs. 2020; 18: 583. doi:10.3390/md18110583.

50. Rosales-Mendoza S., Garcia-Silva I., Gonzalez-Ortega O. et al. The potential of algal biotechnology to produce antiviral compounds and biopharmaceuticals. Molecules. 2020; 25 (18): 4049. doi: 10.3390/molecules25184049.

51. Damonte E.B., Matulewicz M.C., Cerezo A.S. Sulfated seaweed polysaccharides as antiviral agents. Curr Med Chem. 2004; 11: 2399–2419. doi: 10.2174/0929867043364504.

52. Leibbrandt A., Meier C., Konig-Schuster M. Iota-carrageenan is a potent inhibitor of influenza A virus infection. PLoS One. 2010; 5: e14320.

53. Carlucci M.J., Ciancia M., Matulewicz M.C. et al. Antiherpetic activity and mode of action of natural carrageenans of diverse structural types. Antiviral Res. 1999; 43 (2): 93–102. doi: 10.1016/s0166-3542(99)00038-8.

54. Talarico L.B., Damonte E.B. Interference in dengue virus adsorbtion and uncoating by carrageenans. Virology 2007; 33 (2): 473–485. doi:10.1016/j.virol.2007.01.043.

55. Grassauer A., Weinmuellner R., Meier C. et al. Iota-carrageenan is a potent inhibitor of rhinovirus infection. Virology J. 2008; 5: 107. doi: 10.1186/1743-422X-5-107.

56. Jang Y., ShinH., Lee M.K. et al. Antiviral activity of λ-carrageenan against influenza viruses in mice and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in vitro. doi: 10.1101/2020.08.23.255364. COVID-19 SARS-CoV-2 preprints from medRxiv and bioRxiv.

57. Chen M-Z. , Xie H-G., Yang L-W. et al. In vitro anti-influenza virus activities of sulfated polysaccharide fraction from Gracillaria lemaneiformis. Virologica Sinica 2010; 25 (5): 341–351. doi: 10.1007/s12250-010-3137-x.

58. Wang W., Zhang P., Yu G.L. et al. Preparation and anti-influenza A virus activity of r-carrageenan oligosaccharide and its sulfated derivates. Food Chem. 2012; 133: 880–888. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.01.108.

59. Wang W., Zhang P., Hao C. et al. In vitro inhibitory effect of cfrrageenan oligosaccharide on influenza A H1N1 virus. Antivir Res. 2011; 92: 237–246. doi: 10.1016/j.antiviral.2011.08.010.

60. Morokutti-Kurz M., Konig-Schuster M., Koller C. et al. The intranasal application of zanamivir and carrageenan is synergistically active against influenza A virus in the murine model. PLoS One. 2015; 10: e128794. doi: 10.1371/journal.pone.0128794.

61. Morokutti-Kurz M., Froba M.,Graf P. et al. Iota-carrageenan neutralizes SARS-CoV-2 and inhibits viral replication in vitro. PLoS One 2021; 16 (2): e0237480. doi: 10.1371/journal.pone.0237480.

62. Hemila H., Chalker E. Carrageenan nasal spray may double the rate of recovery from coronavirus and influenza virus infections: re-analysis of randomized trial data. Research Square 2021. doi: 10.21203/rs.3.rs-108775/v1.

63. Tandon R., Mitra D., Sharma P. et al. Effective Screening of SARS-CoV-2 neutralizing antibodies in patient serum using lentivirus particles pseudotyped with SARS-CoV-2 spike glycoprotein. medRxiv. 2020; preprint. doi:10.1101/2020.05.21.20108951.

64. Eccles R, Martensson K, Chen S.C. Effects of intranasal xylometazoline, alone or in combination with ipratropium, in patients with common cold. Curr Med Res Opin. 2010; 26: 889–899. doi: 10.1185/03007991003648015.

65. Eccles R., Winther B., Johnston S.L. et al. Efficacy and safety of iota-carrageenan nasal spray versus placebo in early treatment of the common cold in adults: the ICICC trial. Respiratory Research. 2015; 16: 121. doi:10.1186/s12931-015-028-8.

66. Fazekas T., Eickhoff P., Pruckner N. et al. Lessons learned from a double-blind randomised placebo-controlled study with a iota-carrageenan nasal spray as medical device in children with acute symptoms of common cold. BMC Complement. Altern Med. 2012; 12: 147–152. doi: 10.1186/1472-6882-12-147.

67. Ludwig M., Enzenhofer E., Schneider S. et al. Efficacy of a carrageenan nasal spray in patients with common cold: a randomized controlled trial. Respir Res. 2013; 14: 124. doi: 10.1186/1465-9921-14-124.

68. Koenighofer M., Lion T., Bodenteich A. et al. Carrageenan nasal spray in virus confirmed common cold: individual patient data analysis of two randomized controlled trials. Multidiscip Respir Med. 2014; 9 (1): 57. doi: 10.1186/2049-6958-9-57.

69. Schutz D., Conzelmann C., Fois G. et al. Carrageenan containing over-the-counter nasal and oral sprays inhibit epithelial cultures. Downloaded from journals physiology. Org/February,17.2021. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021; 320: L750-=L756. doi: 10.1152/ajp-lung.00552.2020.

70. Bansal S., Jonsson C.B., Taylor S.L. et al. Iota-carrageenan and xilitol inhibit SARS-CoV-2 in cell culture. bioRxiv preprint. doi: 10.1101/2020.08.19.225854.

71. Detalle L., Stohr T., Palomo C. et al. Generation and characterization of ALX-0171, a potent novel therapeutic nanobody for the treatment of respiratory syncytial virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 60: 6–13 doi: 10.1128/AAC.01802-15.

72. Moakes R.J.A., Davies S.P., Stamataki Z., Grover L.M. Formulation of a composite nasal spray enabling enhanced surface coverage and prophylaxis of SARS-CoV-2. BioRxiv. doi: biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.18.388645v1.

73. Xia S., Yan L., Xu W. et al. A pan-coronavirus fusion inhibitor targeting the HR1 domain of human coronavirus spike. Sci Adv. 2019; 5: eaav4580. doi: 10.1126/sciadv.aav4580.

74. Graf C., Bernkop-Schnürch A., Egyed A. et al. Development of a nasal spray containing xylometazoline hydrochloride and iota-carrageenan for the symptomatic relief of nasal congestion caused by rhinitis and sinusitis. Int J Gen Med. 2018; 11: 275–283. doi: 10.2147/IJGM.S167123.

75. Caly L., Druce J.D., Catton M.G. et al. The FDA approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research. 2020; 178: 104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787.

76. Figueroa J.M., Lombardo M., Dogliotti A. et al. Efficacy of a nasal spray containing Iota-carrageenan in the prophylaxis of COVID-19 in hospital personel dedicated to patients care with COVID-19 disease. medRxiv preprint doi: 10.1101/2021.04.13.21255409.

77. Morokutti-Kurz M., Graf C., Prieschl-Grassauer K. Amylmetacresol/2,4dichlorobenzil alcohol, hexylresorcinol, or carrageenan logenges as active treatments for sore throat. Int J Gen Med. 2017; 10: 53–60. doi: 10.2147/IJGM.S120665.

78. Vishchuk O.V., Tarbeeva D.V., Ermakova S.P., Zvuagintseva T.N. Structural characteristics and biological activity of fucoidans from the brown algae Alaria sp. and Saccharina japonica of different reproductive status. Chem Biodivers. 2012; 9 (4): 817–828. doi: 10.1002/cbdv.201100266.

79. Raposo, M.F.D., de Morais A.M.B., de Morais R. Marine polysaccharides from algae with potential biomedical applications. Mar Drugs. 2015; 13: 2967–3028. doi: 10.3390/md13052967.

80. Jiao G.L., Yu G.L., Wang W. et al. Properties of polysaccharides in several seaweeds from Atlantic Canada and their potential anti-influenza viral activities. J Ocean Univ China. 2012; 11: 205–212. doi: 10.1007/s11802-012-1906-x.

81. Sun T., Zhang X., Miao Y. et al. Studies on antiviral and immuno-regulation activity of low molecular weight fucoidan from Laminaria japonica. J Ocean Univ China. 2018; 17: 705–711. doi: 10.1007/s11802-018-3794-1.

82. Song, S., Peng, H.R., Wang, Q.L. et al. Inhibitory activities of marine sulfated polysaccharides against SARS-CoV-2. Food Funct, 2020; 11: 7415–7420. doi: 10.1039/D0FO02017F

83. Tokita Y., Nakajima K., Mochida H. et al. Development of a fucoidan-specific antibody and measurement of fucoidan in serum and urine by sandwich ELISA. Biosci Biotechnol Biochem. 2010; 74 (2): 350–357. doi: 10.1271/bbb.90705.

84. Fitton J.H., Stringer D.N., Karpiniec S.S. Therapies from fucoidan: an update. Mar Drugs. 2015; 13 (9): 5920–5946. doi: 10.3390/md13095920.

85. Wang W., Wu J., Zhang X. et al. Inhibition of influenza A virus infection by fucoidan targeting viral neuraminidase and cellular EGFR pathway. Sci Rep. 2017; 7: 1–14. doi: 10.1038/srep40760.

86. Hayashi K., Lee J.-B., Nakano T., Hayashi T. Anti-influenza A virus characteristics of a fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida in mice with normal and compromised immunity. Microbes Infect. 2013; 15: 302–309. doi: 10.1016/j.micinf.2012.12.004.

87. Synytsya A., Bleha R., Synytsya A. Mekabu fucoidan: structural complexity and defensive effects against avian influenza A viruses. Carbohydr Polym. 2014; 111: 633–644. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.05.032.

88. Reagan-Shaw S., Nihal M., Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008; 22 (3): 659–661. doi: 10.1096/fj.07-9574LSF.

89. Макаренкова И.Д., Дерябин П.Г., Львов Д.К. и др. Противовирусная активность сульфатированных полисахаридов из бурой водоросли Laminaria japonica в отношении инфекции культур клеток, вызванной вирусом гриппа А птиц. Вопросы вирусологии. 2010; 1: 41–45.

90. Encarnacao T., Pais A.A.C.C., Campos M.G., Burrows H.D. Cyanobacteria and microalgae: a renewable source of bioactive compounds and other chemicals. Science Progress. 2015; 98 (2): 145–168. doi: 10.3184/003685015X14298590596266.

91. Fitton J.H., Park A.Y., Karpiniec S.S., Stringer D.N. Fucoidan and lung function: value in viral infection. Mar Drugs. 2021; 19 (1): 4. doi: 10.3390/md19010004.

92. Triana S., Metz Zumaran C., Ramirez C. et al. Single-cell analyses reveal SARS-CoV-2 interference with intrinsic immune response in the human gut. bioRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.10.21.348854.

93. Blanco-Melo D., Nilsson-Payant B.E., Liu W.C. et al. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19. Cell. 2020; 181: 1036–1045. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026.

94. Cox A.J., Cripps A.W., Taylor P.A. et al. Fucoidan supplementation restores faecal lysozyme concentrations in high performance athletes. Mar Drugs. 2020; 18: 412. doi: 10.3390/md18080412.

95. Jin W., Zhang W., Mitra D. et al. The structure-activity relationship of the interactions of SARS-CoV-2 spike glycoproteins with glucuromannan and sulfated galactofucan from Saccharina japonica. Int J Biol Macromol. 2020; 15 (163): 1649–1658. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.09.184.

96. Venkataraman T., Frieman M.B. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in SARS coronavirus-induced pulmonary fibrosis. Antivir Res. 2017; 143: 142–150. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.03.022.

97. Kwon P.S., Oh H., Kwon S-J. et al. 2020; 6; article number 50. doi: 10.1038/s41421-020-00192-8.

98. Springer Handbook of Marine Biotechnology. Kim (Ed.), Springer, 2015. doi: 10.1007/978-3-642-53971-8.

99. Song M.S. , Marath B.M., Kumar S.S. et al. Unique determinants of neuraminidase inhibitor resistance among N3, N7, and N9 avian influenza viruses. J. Virol. 2015; 89: 10891–10900. doi: 10.1128/JVI.01514-15.

100. Tako M., Yamashiro Y., Teruya T., Uechi S. Structure-function relationship of rhamnan sulfate isolated from commercially cultured edible green seaweed, Monostroma nitidum. Am J Appl Chem. 2017; 5: 38–44. doi: 10.11648/j.ajac.20170502.13.

101. Terasawa M., Hayashi K., Lee J-B. et al. Anti-influenza A virus activity of rhamnan sulfate from green algae Monostroma nitidum in mice with normal and compromised. Mar Drugs. 2020; 18 (5): 254. doi: 10.3390/md18050254.

102. Быков А.С., Караулов А.В., Цомартова Д.А. и др. М-клетки — один из важных компонентов в инициации иммунного ответа в кишечнике. Инфекция и иммунитет. 2018; 8 (3): 263–272.

103. Jung C., Hugot J.P., Barreau F. Peyer’s patches: the immune sensors of the intestine. Int J Inflamm. 2010; 2010: 823710. doi: 10.4061/2010/823710.

104. Ikeda A., Takemura A., Ono H. Preparation of low-molecular weight alginic acid by acid hydrolysis. Carbohydr. Polym. 2000; 42 (4): 421–425. doi: 10.1016/S0144-8617(99)00183-6.

105. Geng M.Y., Li F.C., Xin X.L. et al. The potential molecular targets of marine sulfated polymannuroguluronate interfering with HIV-1 entry interaction between SPMG and HIV-1 gp120 and CD4 molecule. Antivir Res. 2003; 59: 127–135.

106. Miao B.C., Geng M.Y., Li J. et al. Sulfated polymannuroguluronate, a novel anti-acquired immune deficiency syndrome (AIDS) drug candidate, targeting CD4 in lymphocyte. Biochem Pharmacol. 2004; 68: 641–649. doi: 10.1016/j.bcp.2004.04.009.

107. Liu H.Y., Geng M.Y., Xin X.L. et al. Multiple and multivalent interactions of novel anti-AIDS drug candidates, sulfated polymannuronate (SPMG)derived oligosaccharides, with gp120 and their anti-HIV activitie. Glycobiology. 2005; 15: 501–510.

108. Мазанкова Л.Н., Чебуркин А.А. Тактика и стратегия этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8 (6): 126–130.

109. Шамшиева О.В. Этиопатогенетическое лечение гриппа и ОРВИ у детей: новый взгляд на старую проблему. Детские инфекциию 2017; 16 (3): 49–54.

110. Краснова Е.И., Лоскутова С.А., Панасенко Л.М. Современный подход к противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Как избежать полипрагмазии? Лечащий врач. 2014; 28 (17): 10.

111. Стрельникова Н.И., Гладенков А.Ю. Диатомовые водоросли и их использование в стратиграфических и палеогеографических исследованиях. Вопросы современной альгологиию 2019; 2 (20): 1–38.

112. Lee J-B., Hayashi K., Hirata M. et al. Antiviral sulfated polysaccharide from Navicula directa, a diatom collected from deep-sea water in Toyama Bay. Biol Pharm Bull. 2006; 29 (10): 135–139. doi: 10.1248/bpb.29.2135.

113. Kim M., Yim J.H., Kim S-Y. et al. In vitro inhibition of influenza A virus infection by marine microalga-derived sulfated polysaccharide p-KG03. Antiviral Res. 2012; 93 (2): 253–259. doi: 10.1016/j.antiviral.2011.12.006.

114. Silchenko A. S., Rasin A. B., Kusaykin M. I. et al. Modification of native fucoidan from Fucus evanescens by recombinant fucoidanase from marine bacteria Formosa algae. Carbohydrate Polymers. 2018; 193: 189–195.

115. Silchenko A. S., Rasin A. B., Zueva A. O., Kusaykin M. I. et al. Fucoidan sulfatases from marine bacterium Wenyingzhuangia fucanilytica CZ1127T. Biomolecules. 2018; 8 (4): 1–20.

116. Belik A., Silchenko A., Malyarenko O. et al. Two new alginate lyases of PL7 and PL6 families from polysaccharide-degrading bacterium Formosa algae KMM 3553T: Structure, properties, and products analysis. Mar Drugs. 2020; 18 (2): Art. N 130. [1–12]

117. Кузнецова Т.А. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов (экспериментальные и клинические аспекты). Дисс. … докт. мед.наук. М.: 2009; 296.

118. Крыжановский С.П. Биологически активные вещества из морских гидробионтов в коррекции метаболических нарушений при дислипидемии (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. … дисс. д.м.н. Владивосток: 2016; 49.